N-Boc-4-氧代-脯氨酸 | 84348-37-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-4-氧代-脯氨酸
• 中文别名: N-Boc-4-氧代-L-脯氨酸；N-(叔丁氧羰基)-4-氧-L-脯氨酸；(S)-1-叔丁氧羰基-4-氧代吡咯烷-2-甲酸；(S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧-2-氮杂戊环羧酸；N-Boc-4-氧-L-脯氨酸
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-4-oxo-L-proline
• 英文别名: (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；N-Boc-4-oxo-L-proline；1-(tert-butoxycarbonyl)-4-oxo-L-proline；N-Boc-L-4-oxoproline；(2S)-4-Oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 84348-37-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₅
• mdl: MFCD01860669
• 分子量: 229.233
• InChiKey: CKYGSXRXTIKGAJ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C (dec.)
• 比旋光度：
  1 º (c=1 in chloroform)
• 沸点：
  390.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  0.49
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存时不会分解，并应避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  0-5°C环境下应冷藏并保持密闭，在阴凉、干燥的地方存放。

SDS

1.1 产品标识符
: N-Boc-4-氧代-L-脯氨酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-N-Boc-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
Boc-L-Pro(4-oxo)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-N-Boc-4-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
别名
Boc-L-Pro(4-oxo)
: C10H15NO5
分子式
: 229.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-Boc-4-oxo-L-proline
-
CAS 号 84348-37-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 160 °C - 分解
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

N-Boc-4-氧代-L-脯氨酸可用于制备N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸，是一种重要的医药中间体。许多上市药物和活性分子的结构中都含有此片段，例如：FK888①、Microcolin A 和 B ②、BI201335 ③、Ciluprevir (BILN-2061) ③、Danoprevir (ITMN-191，II期) ③ 等。

制备方法 步骤1：中间体2（顺式-1）的制备

将L-羟脯氨酸(65.6克，0.5摩尔，过量1.0倍)加入到NaOH溶液(1.0M，525毫升，8.0倍)和二氧六环(Dioxane)(525毫升，8.0倍)中。降温至0～5°C，向其中缓慢滴入Boc2O(120克，0.55摩尔，过量1.1倍)，滴完后在0～5°C下保温搅拌。使用HPLC监控反应进程，直至反应完毕。然后将体系降至0～5°C，用稀盐酸调节pH至2～3。乙酸乙酯(EA)萃取4次(每次300毫升)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后减压除去溶剂得到约113.1克粗品油状物。直接用于下一步反应。

步骤2：中间体3（顺式-1、N-Boc-4-氧代-L-脯氨酸）的制备

将底物中间体2(1.0倍摩尔量)溶解于二氯甲烷(DCM)(3.5倍体积)中，降温至0～10°C。加入适量的Tempo（四甲基哌啶氮氧化物），控制反应液温度在0～10°C，向其中缓慢滴加NaClO溶液(3.0倍摩尔量)。使用HPLC监控反应进程，直至反应完毕后用乙酸乙酯(EA)萃取4次(每次3.5倍体积)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后减压除去溶剂得到粗品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-4-氧代-脯氨酸 在 盐酸 、 聚合甲醛 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 特力利汀
  参考文献：
  名称：

  氢溴酸特力利汀的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种氢溴酸特力利汀的制备方法，其包括如下步骤：制备L‑羟基脯氨酸；将L‑羟基脯氨酸与碳酸氢钠混合后溶于水，加入丙酮，然后滴入二碳酸二叔丁酯室温反应过夜，经后处理得到叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸制备叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸制备(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯；用化合物IV制备化合物III；用化合物III制备化合物II；用化合物II制备化合物1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基))哌嗪；制备中间体I；用中间体I制备氢溴酸特力利汀。本发明具有如下的有益效果：1、本发明的制备方法成本较低，仅仅为现有技术中成本的三分之二；2、产率高于95％，纯度高于98％。

  公开号：

  CN106349237A
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 Jones reagent 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 N-Boc-4-氧代-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  化学探针揭示了由人类阿片强啡肽与细菌传感器激酶结合引发的抗菌防御反应

  摘要：

  通过小分子信号进行宿主-微生物交流对于共生和致病关系都很重要，但在分子水平上往往知之甚少。在宿主压力条件下，人阿片肽强啡肽的水平升高，通过未知途径触发机会致病菌铜绿假单胞菌的毒力。在这里，我们应用多层化学生物学策略来揭示这种假定的界际信号的作用模式。我们设计并应用了强啡肽启发的光亲和探针，通过化学蛋白质组学揭示活细菌中肽的蛋白质靶标。ParS 是一种基本上没有特征的双组件系统膜传感器，被认为是最有希望的产品。随后的完整蛋白质组研究表明，强啡肽 (1-13) 在假单胞菌中诱导抗菌肽样反应，并特异性上调膜防御机制。在 parS 突变体中没有观察到这种反应，它对强啡肽诱导的毒性更敏感。因此，铜绿假单胞菌利用 ParS 传感机制来防御宿主以响应强啡肽作为信号。这项研究强调界际交流是一种潜在的基本策略，不仅可以诱导铜绿假单胞菌的毒力，而且可以在宿主的恶劣环境中维持生存能力。铜绿假单胞菌利用 ParS

  DOI：

  10.1021/jacs.7b01072

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020040146A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, and which are effective in treating disease states associated with vasoconstriction.

  本发明涉及吡咯烷衍生物，其作为金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，在治疗与血管收缩相关的疾病状态中具有有效性。
• Disulfide-Bridged Peptides That Mediate Enantioselective Cycloadditions through Thiyl Radical Catalysis
  作者：Jonathan M. Ryss、Amanda K. Turek、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00364

  日期：2018.3.16

  An enantioselective vinylcyclopropane ring-opening/cycloaddition cascade is described. The active thiyl radical catalysts are generated in situ via UV light-promoted homolysis of cystine-based dimers. Amide-functionalization of the peptide at the 4-proline position is essential for effective asymmetric induction. Stereochemical communication is dependent on steric interactions with this substituent

  描述了对映选择性的乙烯基环丙烷开环/环加成级联。通过基于胱氨酸的二聚体的紫外光促进的均质分解，活性硫基自由基催化剂被原位产生。肽在4-脯氨酸位置的酰胺功能化对于有效的不对称诱导至关重要。立体化学通讯取决于与该取代基的空间相互作用，该相互作用通过H键结合至肽主链而得以实现。
• [EN] COMBINATIONS OF HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] ASSOCIATIONS D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015005901A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2018086139A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010043877A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to certain pyrrolobenzodiazepines (PBDs), and in particular pyrrolobenzodiazepine dimers bearing C2 substitutions, including compounds of formula (T): wherein: R2 is CHR2A, and R2A is independently selected from H, R, CO2R, COR, CHO, CO2H, and halo; R6 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R7 is independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R8 is independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R is independently selected from optionally substituted C1-12 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl groups; or the compound is a dimer with each monomer being of formula (M), where the R7 groups or R8 groups of each monomer form together a dimer bridge having the formula -X-R"-X- linking the monomers; wherein R" is a C3-I2 alkylene group, which chain may be interrupted by one or more heteroatoms, e.g. O, S, N(H), and/or aromatic rings, e.g. benzene or pyridine; and each X is independently selected from O, S, or N(H); or any pair of adjacent groups from R6 to R9 together form a group -O-(CH2)P-O-, where p is 1 or 2, and salts and solvates thereof, and their use as intermediates for the preparation of other PBD compounds.

  该发明涉及某些吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs），特别是带有C2取代基的吡咯苯并二氮杂环己烷二聚体，包括以下式（T）的化合物：其中：R2为CHR2A，R2A独立选择自H、R、CO2R、COR、CHO、CO2H和卤素；R6和R9独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R7独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R8独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R独立选择自可选择取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或该化合物是每个单体为式（M）的二聚体，其中每个单体的R7基团或R8基团共同形成具有-X-R"-X-连接单体的二聚体桥，其中R"为C3-I2烷基，该链可以被一个或多个杂原子中断，例如O、S、N（H）和/或芳香环，例如苯或吡啶；每个X独立选择自O、S或N（H）；或从R6到R9的任意相邻基团对共同形成一个基团-O-(CH2)P-O-，其中p为1或2，以及其盐和溶剂化合物，以及它们作为制备其他PBD化合物的中间体的用途。