(2S,4R)-4-(but-3-en-1-yloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 93962-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-(but-3-en-1-yloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-allyloxypyrrolidine-2-carboxylic acid；4-(allyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-4-(allyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(4R)-N-Boc-4-(but-3-en-1-yloxy)proline；N-tert-Butoxycarbonyl-4(R)-allyloxyproline；(2S,4R)-N-Boc-4-(allyloxy)prolinate；(2S,4R)-N-Boc-4-(allyloxy)proline；(2S,4R)-N-Boc-4-Allyloxyproline；(2S,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-prop-2-enoxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 93962-39-1
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: BLBHRAKGKXHIAB-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-(but-3-en-1-yloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,4R)-tert-butyl 4-(allyloxy)-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Silica-supported 5-(pyrrolidin-2-yl)tetrazole: development of organocatalytic processes from batch to continuous-flow conditions

  摘要：

  通过光诱导巯基烯偶联制备的 5-(吡咯烷-2-基)四唑官能化二氧化硅被填入一个短的不锈钢柱中。生成的填料床微反应器加热方便，可进行环保的连续流醛醇反应，具有良好的立体选择性、完全的转化效率和填料的长期稳定性。

  DOI：

  10.1039/c2gc16673a
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,4R)-4-(but-3-en-1-yloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterogeneous asymmetric Henry–Michael one-pot reaction synergically catalyzed by grafted chiral bases and inherent achiral hydroxyls on mesoporous silica surface

  摘要：

  在具有内在无手性羟基作为酸性位点和固定化手性胺作为碱性位点的双功能异质催化剂上，成功实现了高效且具有对映选择性的不对称亨利-迈克尔一步反应。最终产物的产率高达85%，对映过量为99%。

  DOI：

  10.1039/c2cc35110b

文献信息

• Inhibitors of interleukin-1.beta. converting enzyme
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US05847135A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1.beta. converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1 mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases and neurodegenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity and methods for treating interleukin-1 mediated diseases using the compounds and compositions of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是白细胞介素-1β转化酶（ICE）的抑制剂。本发明的ICE抑制剂具有特定的结构和理化特性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适合抑制ICE活性，因此可作为治疗由白细胞介素-1介导的疾病的有效药物，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。本发明还涉及抑制ICE活性的方法以及使用本发明的化合物和组合物治疗由白细胞介素-1介导的疾病的方法。
• Chemoselective Synthesis of<i>N</i>-Protected Alkoxyprolines under Specific Solvation Conditions
  作者：Voichita Mihali、Francesca Foschi、Michele Penso、Gianluca Pozzi

  DOI：10.1002/ejoc.201402429

  日期：2014.8

  N-Protected hydroxyprolines (Hyp) were transformed chemoselectively into alkoxyproline derivatives by direct O-alkylation. The starting Hyp was transformed into the corresponding dianion in a mixture of dimethyl sulfoxide and tetrahydrofuran (1:16 v/v) as solvent. Under these conditions, the carboxy-anion showed reduced nucleophilicity because it was specifically solvated, and the more reactive oxy-anion

  N-保护的羟脯氨酸 (Hyp) 通过直接 O-烷基化被化学选择性地转化为烷氧基脯氨酸衍生物。在作为溶剂的二甲基亚砜和四氢呋喃 (1:16 v/v) 的混合物中，起始的 Hyp 被转化为相应的二价阴离子。在这些条件下，羧基阴离子显示出降低的亲核性，因为它被特异性地溶剂化，而更具反应性的氧阴离子被选择性地烷基化。N-保护的反-4-烷氧基-、顺-4-烷氧基-和反-3-烷氧基脯氨酸因此以非常高的总产率和立体中心构型的完全稳定性在单个步骤中获得。
• Novel Macrocyclic Peptidomimetics Targeting the Polo-Box Domain of Polo-Like Kinase 1
  作者：SeongShick Ryu、Jung-Eun Park、Young Jin Ham、Daniel C. Lim、Nicholas P. Kwiatkowski、Do-Hee Kim、Debabrata Bhunia、Nam Doo Kim、Michael B. Yaffe、Woolim Son、Namkyoung Kim、Tae-Ik Choi、Puspanjali Swain、Cheol-Hee Kim、Jin-Young Lee、Nathanael S. Gray、Kyung S. Lee、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01359

  日期：2022.2.10

  provides insight into the design of novel and potent Plk1-PBD inhibitors. Furthermore, 16h, a PEGlyated macrocyclic phosphopeptide derivative, induces Plk1 delocalization and mitotic failure in HeLa cells. Also, the number of phospho-H3-positive cells in a zebrafish embryo increases in proportion to the amount of 16a. Collectively, the novel macrocyclic peptidomimetics should serve as valuable templates

  Plk1 的 polo-box 结构域 (PBD) 是癌症治疗的一个有前景的靶点。我们基于无环磷酸肽 PMQSpTPL 设计并合成了靶向 PBD 的新型磷酸化大环肽模拟物。 16e对 Plk1-PBD 的抑制活性比 PMQSpTPL 高 30 倍以上。 16a和16e对 Plk1-PBD 的选择性均优于 Plk2/3-PBD。对 Plk1-PBD 与16a复合物的共晶结构分析表明， 16a中的 3-(三氟甲基)苯甲酰基通过 π 堆积相互作用与 Arg516 相互作用。这种 π 堆积相互作用以前从未报道过，它为新型有效的 Plk1-PBD 抑制剂的设计提供了见解。此外， 16h （一种 PEG 化大环磷酸肽衍生物）可诱导 HeLa 细胞中的 Plk1 离域和有丝分裂失败。此外，斑马鱼胚胎中磷酸化H3阳性细胞的数量与16a的量成比例增加。总的来说，新型大环肽模拟物应作为设计有效的新型 Plk1-PBD
• Discovery, Optimization, and Evaluation of Quinazolinone Derivatives with Novel Linkers as Orally Efficacious Phosphoinositide-3-Kinase Delta Inhibitors for Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Kongjun Liu、Dan Li、Wei Zheng、Mingsong Shi、Yong Chen、Minghai Tang、Tao Yang、Min Zhao、Dexin Deng、Chufeng Zhang、Jiang Liu、Xue Yuan、Zhuang Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00004

  日期：2021.7.8

  described as a “magic methyl”. Further optimization around the “3rd blade” of the propeller led to identification of a series of potent and selective PI3Kδ inhibitors. Among them, compound 50 afforded an optimum balance of PK profiles and potency. Oral administration of 50 attenuated the arthritis severity in a dose-dependent manner in a collagen-induced arthritis model without obvious toxicity. Furthermore

  在分子对接的指导下，将常用的开链接头环化为五元吡咯烷，以锁定螺旋桨状分子的整体构象。将不同的取代基引入吡咯烷部分以阻断氧化代谢。令人惊讶的是，发现一个小的甲基取代基可用于减轻吡咯烷的氧化代谢，同时保持或增强效力，可谓是“神奇的甲基”。围绕螺旋桨“第三叶片”的进一步优化导致了一系列有效和选择性 PI3Kδ 抑制剂的鉴定。其中，化合物50提供了 PK 曲线和效力的最佳平衡。口服50在胶原诱导的关节炎模型中以剂量依赖性方式减轻关节炎的严重程度，而没有明显的毒性。此外，50表现出优异的药代动力学特性和高生物利用度，表明50可能是治疗炎症性疾病的可接受候选者。
• Application of ring-closing metathesis to Grb2 SH3 domain-binding peptides
  作者：Fa Liu、Alessio Giubellino、Philip C. Simister、Wenjian Qian、Michael C. Giano、Stephan M. Feller、Donald P. Bottaro、Terrence R. Burke

  DOI：10.1002/bip.21692

  日期：——

  substantial body of work exists regarding applications of ring‐closing metathesis (RCM), there are few reports on the stabilization of PPII helices by RCM methodologies. The current study examined the effects of RCM macrocyclization on left‐handed PPII helices involved with the SH3 domain‐mediated binding of Sos1–Grb2. Starting with the Sos1‐derived peptide “Ac‐V1‐P2‐P3‐P4‐V5‐P6‐P7‐R8‐R9‐R10‐amide,”

  取决于蛋白质间相互作用的分子过程可以使用共有定义二级结构的共有识别序列。左旋脯氨酸II（PPII）螺旋是一类通常与细胞信号转导有关的二级结构。但是，与α螺旋不同，对于闭环复分解（RCM）的应用存在大量工作，而利用RCM方法稳定PPII螺旋​​的报道很少。当前的研究检查了RCM大环化对与SH3结构域介导的Sos1-Grb2结合的左撇子PPII螺旋​​的影响。从Sos1衍生的肽开始，“ Ac-V 1 -P 2 -P 3 -P 4 -V 5 -P 6-P 7 -R 8 -R 8 -R 9 -R 10-酰胺”，RCM大环化是使用源自Pro 4和Pro 7残基的吡咯烷环的不同长度的烯基链进行的。圆环二色性表明，所产生的大环肽显示出增加的螺旋度，并且在细胞裂解物下拉测定中增强了阻断Grb2-Sos1相互作用的能力。合成方法可能在RCM大环化中很有用，因为在RCM大环化中，需要在两个环连接处都维持脯氨酸的完整性。©2011