（1S，3S，5S）-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸 | 197142-36-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: （1S，3S，5S）-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸
• 中文别名: (1S,3S,5S)-2-(叔丁氧基羰基)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸
• 英文名称: (1S,3S,5S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
• 英文别名: N-Boc-L-cis-4,5-methanoproline；A22a；(1S,3S,5S)-2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester；(4S,5S)-metano-N-Boc-L-proline；(1S,3S,5S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
• CAS: 197142-36-2
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• mdl: MFCD08691404
• 分子量: 227.26
• InChiKey: VXIIZQXOIDYWBS-FXQIFTODSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯	(1S,3S,5S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-formic acid ethyl ester	214193-11-0	C13H21NO4	255.314
  ——	A22a	——	C15H25NO4	283.368
  (3S)-3-(羟甲基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸叔丁酯	(3S)-3-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane	1208008-34-7	C11H19NO3	213.277
  (1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯	N-Boc-L-cis-4,5-methanoprolineamide	361440-67-7	C11H18N2O3	226.276
  BOC-L-焦谷氨酸乙酯	(S)-ethyl N-tert-butoxycarbonylpyroglutamate	144978-12-1	C12H19NO5	257.287
  5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸-(2S)-1-叔丁基-2-乙酯	5-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-ethyl ester	194594-23-5	C12H21NO5	259.302
  ——	tert-butyl (1S,3S,5S)-3-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamoyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate	1313751-21-1	C21H34N2O7	426.51
  ——	di-tert-butyl (2S)-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate	228579-90-6	C14H25NO5	287.356

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1S,3S,5S)-tert-butyl 3-formyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate	1037038-51-9	C11H17NO3	211.261
  (1S,3S,5S)-3-(氨基羰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯	N-Boc-L-cis-4,5-methanoprolineamide	361440-67-7	C11H18N2O3	226.276
  ——	N-Boc-tert-L-leucine-cis-4,5-methanoprolineamide	361440-70-2	C17H29N3O4	339.435

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （1S，3S，5S）-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以82%的产率得到tert-butyl (1R,2S,5S)-2-carbamoyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS PRODUCING DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCEDES ET COMPOSES POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE-PEPTIDASE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2004052850A3
• 作为产物：
  描述：

  盐酸 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 14.0h， 以82%的产率得到（1S，3S，5S）-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS PRODUCING DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCEDES ET COMPOSES POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE-PEPTIDASE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2004052850A3

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] BI-1H-BENZIMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010017401A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• Discovery of a Novel Class of Dimeric Smac Mimetics as Potent IAP Antagonists Resulting in a Clinical Candidate for the Treatment of Cancer (AZD5582)
  作者：Edward J. Hennessy、Ammar Adam、Brian M. Aquila、Lillian M. Castriotta、Donald Cook、Maureen Hattersley、Alexander W. Hird、Christopher Huntington、Victor M. Kamhi、Naomi M. Laing、Danyang Li、Terry MacIntyre、Charles A. Omer、Vibha Oza、Troy Patterson、Galina Repik、Michael T. Rooney、Jamal C. Saeh、Li Sha、Melissa M. Vasbinder、Haiyun Wang、David Whitston

  DOI：10.1021/jm401075x

  日期：2013.12.27

  of dimeric compounds based on the AVPI motif of Smac were designed and prepared as antagonists of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Optimization of cellular potency, physical properties, and pharmacokinetic parameters led to the identification of compound 14 (AZD5582), which binds potently to the BIR3 domains of cIAP1, cIAP2, and XIAP (IC50 = 15, 21, and 15 nM, respectively). This compound

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。
• N-methyl-D-aspartate receptor modulators and methods of making and using same
  申请人：Naurex, Inc.

  公开号：US09994614B2

  公开（公告）日：2018-06-12

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗疾病和疾病，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病痛方面。还披露了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• Synthesis of Novel Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors with Enhanced Chemical Stability:  Interplay between the N-Terminal Amino Acid Alkyl Side Chain and the Cyclopropyl Group of α-Aminoacyl-<scp>l</scp>-<i>cis</i>-4,5-methanoprolinenitrile-Based Inhibitors
  作者：David R. Magnin、Jeffrey A. Robl、Richard B. Sulsky、David J. Augeri、Yanting Huang、Ligaya M. Simpkins、Prakash C. Taunk、David A. Betebenner、James G. Robertson、Benoni E. Abboa-Offei、Aiying Wang、Michael Cap、Li Xin、Li Tao、Doree F. Sitkoff、Mary F. Malley、Jack Z. Gougoutas、Ashish Khanna、Qi Huang、Song-Ping Han、Rex A. Parker、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm049924d

  日期：2004.5.1

  inhibitors to date suffer from chemical instability stemming from an amine to nitrile intramolecular cyclization. Installation of a cyclopropyl moiety at either the 3,4- or 4,5-position of traditional 2-cyanopyrrolidide proline mimetics led to compounds with potent inhibitory activity against the enzyme. Additionally, cis-4,5-methanoprolinenitriles with beta-branching in the N-terminal amino acid provided enhanced

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。