N-(tert-butyloxycarbonyl)-cis-4-methylthio-L-proline | 188109-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-cis-4-methylthio-L-proline
• 英文别名: (2S,4S)-4-methylsulfanyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(methylthio)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-4-methylsulfanyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(4S)-1-Boc-4-methylthiol-L-proline；(2S,4S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-methylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 188109-89-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄S
• 分子量: 261.342
• InChiKey: ZCHCMXYJFNBXJJ-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-cis-4-methylthio-L-proline 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 [(S)-2-methyl-1-((2S,4S)-4-methylsulfanyl-2-{4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carbonyl)-propyl]-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物： 其中变量在规范中定义，或其药用盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  US20130115194A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-cis-4-methylthio-L-proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  式(I)和式(II)化合物，其中R1、R2、R3、R6、A和A'如本文所定义。这些化合物作为HCV编码的NS5A蛋白功能的抑制剂，对于治疗丙型肝炎病毒感染具有用途。

  公开号：

  WO2012048421A1

文献信息

• Internal Activation of Peptidyl Prolyl Thioesters in Native Chemical Ligation
  作者：Yue Gui、Lingqi Qiu、Yaohao Li、Hongxing Li、Suwei Dong

  DOI：10.1021/jacs.6b01202

  日期：2016.4.13

  suggest that the ligation of two peptide segments proceeds through an NCL-like pathway instead of a direct aminolysis, which ensures the chemoselectivity and compatibility of various amino acid side chains. This 4-mercaptoprolyl thioester-based protocol also allows an efficient one-pot ligation-desulfurization procedure. The utility of this method has been further demonstrated in the synthesis of a proline-rich

  与丙氨酰硫酯相比，脯氨酰硫酯在天然化学连接 (NCL) 中显示出显着较低的反应性。本报告描述了 NCL 中肽基脯氨酰硫酯的温和有效的内部活化方案，不使用任何基于硫醇的添加剂，其中在 C 端脯氨酸上引入 4-硫醇取代基显着提高了脯氨酰硫酯的反应性，通过形成双环硫内酯中间体。动力学数据表明反应速率与丙氨酰硫酯的报道数据相当，机理研究表明两个肽段的连接是通过 NCL 样途径而不是直接氨解进行的，这确保了化学选择性和各种氨基酸侧链的相容性。这种基于 4-巯基硫酯的协议还允许高效的一锅连接脱硫程序。该方法的效用已在 Wilms 肿瘤蛋白 1 的富含脯氨酸区域的合成中得到进一步证明。
• [EN] 1-[1-(BENZOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBONYL]-PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-[1-(BENZOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBONYL]-PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2014072498A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to 1-[1-(benzoyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives having pharmacological activity formula (I) to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and/or prophylaxis of a cognitive disorder.

  本发明涉及具有药理活性的1-[1-(苯甲酰)-吡咯烷-2-羰基]-吡咯烷-2-羰基腈衍生物的化学式(I)，以及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防认知障碍中的用途。
• 1-[1-(benzoyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives
  申请人：Universitat De Barcelona

  公开号：EP2730571A1

  公开（公告）日：2014-05-14

  The present invention relates to 1-[1-(benzoyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives having pharmacological activity to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and/or prophylaxis of a cognitive disorder.

  本发明涉及具有药理活性的1-[1-(苯甲酰基)-吡咯烷-2-羰基]-吡咯烷-2-碳腈衍生物的制备方法，包括这些化合物的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防认知障碍中的用途。
• DPP1 Inhibitors: Exploring the Role of Water in the S2 Pocket of DPP1 with Substituted Pyrrolidines
  作者：Helena Käck、Kevin Doyle、Samantha J. Hughes、Michael S. Bodnarchuk、Hans Lönn、Amanda Van De Poël、Nicholas Palmer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00261

  日期：2019.8.8

  A series of pyrrolidine amino nitrile DPP1 inhibitors have been developed and characterized. The S2 pocket structure–activity relationship for these compounds shows significant gains in potency for DPP1 from interacting further with target residues and a network of water molecules in the binding pocket. Herein we describe the X-ray crystal structures of several of these compounds alongside an analysis

  已经开发和表征了一系列吡咯烷氨基腈DPP1抑制剂。这些化合物的S2口袋结构与活性之间的关系显示，与目标残基和结合口袋中的水分子网络进一步相互作用，DPP1的效力显着提高。本文中，我们描述了其中几种化合物的X射线晶体结构，并分析了对DPP1抑制效能的影响因素，其中使用大正则蒙特卡洛模拟和自由能计算证明了对水网的稳定作用主要是由于因素。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Bacon Elizabeth M.

  公开号：US20140018313A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及抗病毒化合物、含有这种化合物的组合物、包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。