N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 | 74844-91-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
• 中文别名: (2S,4R)-N-Boc-4-羟基-2-吡咯啉甲酸甲酯；N-(叔丁氧羰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸甲酯；BOC-L-羟脯氨酸甲酯；BOC-L-羟基脯氨酸；N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯；N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylate
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；Boc-Hyp-OMe；(2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；O¹-tert-butyl O²-methyl (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；N-boc-trans-4-hydroxy-L-proline methyl ester；Boc-L-hydroxyproline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 74844-91-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₅
• mdl: MFCD00076981
• 分子量: 245.276
• InChiKey: MZMNEDXVUJLQAF-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-96 °C (lit.)
• 比旋光度：
  -65 º (c=1 CHCl3)
• 沸点：
  132°C/0.05mmHg(lit.)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于可溶于氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯。
• LogP：
  0.813 at 25℃
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应远离氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。

SDS

N-(叔丁氧羰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： N-(tert-Butoxycarbonyl)-trans-4-hydroxy-L-proline Methyl Ester
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-(叔丁氧羰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
百分比： >95.0%(GC)
CAS编码： 74844-91-0
俗名： N-Boc-trans-4-hydroxy-L-proline Methyl Ester , trans-Boc-Hyp-OMe , 1-tert-
Butyl 2-Methyl (2S,4R)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate , (2S,4R)-4-
Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic Acid 1-tert-Butyl 2-Methyl Ester
分子式： C11H19NO5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
N-(叔丁氧羰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
96°C
沸点/沸程 132 °C/0.01kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
N-(叔丁氧羰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是羧酸酯类有机物，可用于合成基于Met的For-Met-Leu-Phe-OMe（fMLF-OMe）类似物，其残基被4-氨基脯氨酸支架置换。

用途

N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是一种氨基酸类衍生物，可用作医药中间体。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  Boc-L-羟脯氨酸	(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid	13726-69-7	C10H17NO5	231.249
  BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯	(S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate	102195-80-2	C11H17NO5	243.26
  ——	(2S)-2-methyl N-Boc-4-(benzoyloxy)pyrrolidine-2-carboxylate	——	C18H23NO6	349.384
  ——	(2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate	267420-70-2	C17H31NO6Si	373.522
  ——	(2S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3,4-epoxypentanoic acid methyl ester	104241-31-8	C11H19NO5	245.276
  ——	(2S,4R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-hydroxymethyl-4-butanolide	104241-32-9	C10H17NO5	231.249
  ——	(2S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-bromomethyl-γ-butyrolactone	104241-30-7	C10H16BrNO4	294.145

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯	(2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxyproline methyl ester	102195-79-9	C11H19NO5	245.276
  ——	(2S,4R)-1-tert-butyl 2-ethyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate	440678-63-7	C12H21NO5	259.302
  ——	1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,4R)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate	426844-31-7	C12H21NO5	259.302
  1-叔-丁基2-甲基(2S,4S)-4-甲氧基吡咯烷-1,2-二甲酸基酯	(2S,4S)-methyl N-Boc-4-methoxypyrrolidine-2-carboxylate	215918-38-0	C12H21NO5	259.302
  Boc-L-羟脯氨酸	(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid	13726-69-7	C10H17NO5	231.249
  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸	N-tert-butoxycarbonyl-L-cis-4-hydroxyproline	87691-27-8	C10H17NO5	231.249
  ——	(2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-(aminooxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate	1177369-65-1	C11H20N2O5	260.29
  ——	(2S,4S)-1-t-butoxycarbonyl-4-formyloxy-2-methoxycarbonylpyrrolidine	148017-37-2	C12H19NO6	273.286
  (2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-甲氧基吡咯烷-2-羧酸	(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid	83624-01-5	C11H19NO5	245.276
  ——	(2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-(prop-2-ynyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate	1026208-76-3	C14H21NO5	283.324

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S,4R)-2-(methoxymethyl)-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2,2-Disubstituted Pyrrolidine-4-carboxylic Acid Derivatives and Their Incorporation into β-Peptide Oligomers

  摘要：

  We have recently shown that members of a new class of P-peptides, containing 2,2-disubstituted pyrrolidine-4-carboxylic acid residues, display discrete conformational preferences despite the impossibility of internal hydrogen bonding (Huck et al. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 9035). Here we describe the synthesis of a variety of 2,2-disubstituted pyrrolidine-4-carboxylic derivatives that bear a diverse set of side chains and protecting groups suitable for oligomer synthesis. In addition, we discuss coupling methods for construction of oligomers in solution and on solid phase. Nonhydrogen bonded foldamers such as those generated from 2,2-disubstituted pyrrolidine-4-carboxylic acids may be useful in biomedical applications because the low intrinsic polarity of their backbones may promote bioavailability.

  DOI：

  10.1021/jo048639z
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  公斤级顺式-LC15-0133酒石酸盐（一种有效的二肽基肽酶IV抑制剂）的合成

  摘要：

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。

  DOI：

  10.1021/op800076r
• 作为试剂：
  描述：

  3-chloro-N-(quinolin-8-yl)benzamide 、 3,4,6-tri-O-triisopropylsilyl-1-iodo-D-galactal 在 氧气 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 以85%的产率得到2-((2R,3S,4R)-3,4-bis((triisopropylsilyl)oxy)-2-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl)-5-chloro-N-(quinolin-8-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  钯催化的N-喹啉苯甲酰胺与1-碘代糖的配体控制的单选择性C-芳基糖苷的合成

  摘要：

  芳基的单选择性合成Ç -Δ 1,2由1- iodoglycals经由钯催化-glycosides邻的-C-H活化Ñ喹啉基苯甲酰胺已经研制成功。氨基酸衍生物被用作重要的配体，以提高偶联反应的产率和单选择性。该协议的效用通过一些天然产物关键部分的简明合成得到了证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00566

文献信息

• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• [EN] PERFLUORO-TERT-BUTYL HYDROXYPROLINE<br/>[FR] PERFLUORO-TERT-BUTYLE HYDROXYPROLINE
  申请人：ZONDLO NEAL

  公开号：WO2014127052A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides novel analogues of alpha amino acids, comprising a perfluoro-tert-butyl group, and molecules comprising the novel analogues. Also provided are a wide range of applications of the novel analogues in therapeutics, theranostics and pharmaceuticals as well as in imaging applications. In particular, the use of the novel analogues in detecting or modifying a target molecule is provided.

  本发明提供了新型α氨基酸的类似物，包括全氟叔丁基基团，以及包含这些新型类似物的分子。还提供了这些新型类似物在治疗学、治疗诊断学、制药学以及成像应用中的广泛应用。特别提供了在检测或修改靶分子中使用这些新型类似物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TENELIGLIPIN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2015173779A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Teneligliptin or its pharmaceutically acceptable salts and its hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of Teneligliptin and their preparation.

  本发明涉及一种用于制备替格列汀或其药用可接受盐及其水合物的新型方法。该发明还涉及用于合成替格列汀的新型中间体及其制备方法。
• 4R- and 4S-iodophenyl hydroxyproline, 4R-pentynoyl hydroxyproline, and S-propargyl-4-thiolphenylalanine: conformationally biased and tunable amino acids for bioorthogonal reactions
  作者：Christina R. Forbes、Anil K. Pandey、Himal K. Ganguly、Glenn P. A. Yap、Neal J. Zondlo

  DOI：10.1039/c5ob02473k

  日期：——

  4-thiolphenylalanine was synthesized via copper-mediated cross-coupling reaction of thioacetic acid with protected 4-iodophenylalanine, followed by thiolysis and alkylation. This amino acid combines an alkyne functional group with an aromatic amino acid and the ability to tune aromatic and side chain properties via sulfur oxidation. These amino acids provide novel loci for peptide functionalization, with greater

  生物正交反应允许将新功能引入肽、蛋白质和其他生物分子中。用于生物正交反应的最容易获得的氨基酸具有适度的构象偏好或分子相互作用的基础。在此，我们描述了用于生物正交反应的 4 种含有官能团的新型氨基酸的合成。羟脯氨酸的( 2S , 4R )-和( 2S , 4S )-碘苯醚能够在水中通过快速、特异性的Suzuki和Sonogashira反应进行修饰。这些氨基酸（如 Boc-、Fmoc- 和游离氨基酸）的合成是通过简洁的序列实现的。这些氨基酸表现出明确的构象偏好，其中 4 S-碘苯基羟脯氨酸在晶体学上表现出 β 转角 ( phi , ψ ∼ –80°, 0°) 或相对延伸 ( phi , ψ ∼ –80°, +170°)构象，而 4 R -非对映异构体更喜欢更紧凑的构象 ( phi ∼ –60°)。芳氧基脯氨酸非对映体以高度不同的方式呈现芳基，表明它们在分子设计、药物化学和催化中的立体定向用途。因此，