1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 791602-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-tert-butyl 2-methyl (2R,4S)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 791602-89-6
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₅Si
• 分子量: 359.538
• InChiKey: GDGVOGGJKRMIOF-QWHCGFSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以91 %的产率得到tert-butyl (2R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于 fallypride 合成双位配体并评估它们对多巴胺 D2 和 D3 受体的亲和力和选择性

  摘要：

  多巴胺 2 受体 （D 2R） 和多巴胺 3 受体 （D3R） 之间次级结合位点 （SBS） 的差异已被用于设计对 D3R 与 D2R 具有选择性的化合物。在本研究中，用各种二级结合片段 （SBF） 制备了一系列基于 Fallypride 的双位配体，以提高这种苯甲酰胺类似物对 D 3R 与 D2 R 的选择性。我们观察到，与 D 2 R 相比，具有带有杂原子的小烷基的化合物导致 D3R 选择性的提高。增加 SBF 中的空间体积会增加吡咯烷 N 和 Asp 110 之间的距离，从而降低 D3R 亲和力。系列中最好的化合物是 （2S，4 R）-trans-27，它对 D3R 与 D2R 具有适度的选择性，并且在 β-arrestin 竞争测定中具有很高的效力，这提供了化合物与内源性多巴胺竞争与 D3R 结合的能力的量度。本研究的结果确定了在基于 Fallypride 设计双位配体时应考虑的因素，该配体显示出对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115751
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-methyl 4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Cyanamide-Based Inhibitors of Cathepsin C

  摘要：

  The discovery of potent and selective cyanamide-based inhibitors of the cysteine protease cathepsin C is detailed. Optimization of the template with regard to plasma stability led to the identification of compound 17, a potent cathepsin C inhibitor with excellent selectivity over other cathepsins and potent in vivo activity in a cigarette smoke mouse model.

  DOI：

  10.1021/ml100212k

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES USEFUL AS CHITINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOTRIAZOLES SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHITINASE
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2021009209A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Disclosed are amino triazole compounds of formula (I). These compounds are inhibitors of acidic mammalian chitinase and chitotriosidase. Also disclosed are methods of using the compounds to treat asthma reactions caused by allergens, as well as acute and chronic inflammatory diseases, autoimmune diseases, dental diseases, neurologic diseases, metabolic diseases, liver diseases, polycystic ovary syndrome, endometriosis, and cancer.

  公开了化学式（I）的氨基三唑化合物。这些化合物是酸性哺乳动物几丁质酶和几丁三糖酶的抑制剂。还公开了使用这些化合物治疗由过敏原引起的哮喘反应，以及急性和慢性炎症性疾病、自身免疫疾病、牙科疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肝脏疾病、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和癌症的方法。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINE, UTILISATIONS DE CES DERNIERS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004096226A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula: (I); wherein X1, Q1, Z, R1, R2, Y, a and m are as defined in the description, which are erbB tyrosine kinase inhibitors, particularly EGFR tyrosine kinase inhibitors. Also claimed are processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and their use as therapeutic agents in the treatment of erbB tyrosine kinase mediated diseases such as cancer.

  该发明涉及喹唑啉衍生物的公式(I)；其中X1、Q1、Z、R1、R2、Y、a和m如描述中定义，它们是erbB酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂。还要求保护它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为治疗剂在治疗erbB酪氨酸激酶介导的疾病如癌症中的应用。
• [EN] NOVEL CATHEPSIN C INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE C ET LEUR UTILISATION
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009026197A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein R1, R2a, R2b, R2c, R3, and n are defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. They are cathepsin C inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the cathepsin C enzyme, such as COPD.

  这项发明涉及到符合以下式（I）的化合物，其中R1、R2a、R2b、R2c、R3和n的定义如下，并且其药用盐。它们是半胱氨酸蛋白酶C抑制剂，可用于治疗由半胱氨酸蛋白酶C酶介导的疾病，如慢性阻塞性肺病。
• [EN] SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES USEFUL AS HUMAN CHITINASE INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZOLES AMINO-SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHITINASE HUMAINE
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SP Z O O

  公开号：WO2017037670A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Disclosed are amino triazole compounds substituted with a piperidinyl ring that is itself substituted with a heterocyclic ring. These compounds are inhibitors of acidic mammalian chitinase and chitotriosidase. Also disclosed are methods of using the compounds to treat asthma reactions caused by allergens, as well as acute and chronic inflammatory diseases, autoimmune diseases, dental diseases, neurologic diseases, metabolic diseases, liver diseases, polycystic ovary syndrome, endometriosis, and cancer.

  揭示了一种氨基三唑化合物，其带有一个被杂环环取代的哌啶环。这些化合物是酸性哺乳动物几丁质酶和几丁三糖酶的抑制剂。还公开了使用这些化合物治疗由过敏原引起的哮喘反应，以及急性和慢性炎症性疾病、自身免疫疾病、牙科疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肝脏疾病、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和癌症的方法。
• In search of constrained FTY720 and phytosphingosine analogs as dual acting anticancer agents targeting metabolic and epigenetic pathways
  作者：Jean-Baptiste Garsi、Lorenzo Sernissi、Vito Vece、Stephen Hanessian、Alison N. McCracken、Grigor Simitian、Aimee L. Edinger

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.043

  日期：2018.11

  compounds containing pyrrolidine and pyrrolizidine cores with appended hydrophobic substituents were prepared as constrained analogs of FTY720 and phytosphingosine. The effect of these compounds on the viability of cancer cells, on downregulation of the nutrient transport systems, and on their ability to cause vacuolation was studied. An attempt to inhibit HDACs with some phosphate esters of our analogs

  制备了一系列含有吡咯烷和吡咯里西啶核心并附加疏水取代基的化合物作为 FTY720 和植物鞘氨醇的受限类似物。研究了这些化合物对癌细胞活力、营养转运系统下调及其引起空泡形成的能力的影响。我们尝试用我们类似物的一些磷酸酯抑制 HDAC，但由于我们未能重现报道的 FTY720-磷酸盐的抑制作用而受阻。