(2S,4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)叔丁基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 134441-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S,4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)叔丁基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (2S,4R)-1-boc-4-tert-butyldimethylsilylpyrrolidine-2-carbaldehyde
• 英文别名: (2S,4R)-N-t-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine；(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-prolinal；(2S,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine；N-t-butoxycarbonyl-trans-4-(t-butyldimethylsilyl)oxy-L-prolinal；tert-butyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；2S,4R-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine-2-carboxaldehyde；(2S,4R)-N-tert-butoxy-carbonyl-4-tert-butyldimethylsiloxy-2-formyl-pyrrolidine；(2S,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-(tert-butyldimethylsiloxy)prolinal；(2S,4R)-1-Boc-4-[t-butyldimethylsilyloxy]-pyrrolidin-2-aldehyde；(2S,4R)-N-t-butoxycarbonyl-4-(t-butyldimethylsiloxy)prolinal；4-(R)-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(S)-formyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(2S,4R)-4-tert-butyldimethylsiloxy-N-tert-butoxycarbonylprolinal；tert-Butyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 134441-71-7
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₄Si
• 分子量: 329.512
• InChiKey: FUDKXBTUIHSMIL-QWHCGFSZSA-N

物化性质

• 熔点：
  47-54 °C
• 沸点：
  363.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸	(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid	149814-40-4	C16H31NO5Si	345.511
  (2S,4r)-1-boc-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-2-(羟基甲基)吡咯烷	(2S,4R)-1-Boc-4-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine	114676-67-4	C16H33NO4Si	331.528
  ——	1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate	114676-91-4	C17H33NO5Si	359.538
  ——	tert-butyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(methoxy(methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate	143790-20-9	C18H36N2O5Si	388.58
  Boc-L-羟脯氨酸	(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid	13726-69-7	C10H17NO5	231.249
  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯	1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylate	74844-91-0	C11H19NO5	245.276
  ——	(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-N-methoxy-N-methylprolinamide	143775-30-8	C12H22N2O5	274.317

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S,4r)-1-boc-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-2-(羟基甲基)吡咯烷	(2S,4R)-1-Boc-4-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine	114676-67-4	C16H33NO4Si	331.528
  ——	(2S,4R)-N-t-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyloxy-2-formylmethylpyrrolidine	149396-07-6	C17H33NO4Si	343.539
  ——	(2S,4R)-N-t-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyloxy-2-(2-formylethyl)pyrrolidine	149814-15-3	C18H35NO4Si	357.566
  ——	tert-butyl (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(3-oxobutyl)pyrrolidine-1-carboxylate	752206-18-1	C19H37NO4Si	371.593
  ——	N-Boc-4R-O-TBS-2R-aminoethyl-pyrrolidine	1245724-76-8	C17H36N2O3Si	344.57
  ——	(3R,5S)-N-tert-butoxycarbonyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-5-((R)-1,3-dihydroxypropyl)pyrrolidine	149813-00-3	C18H37NO5Si	375.581
  ——	(2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-tert-butyldimethylsiloxy-2-[(S)-1,3-dihydroxypropyl]pyrrolidine	149812-99-7	C18H37NO5Si	375.581
  ——	2S,4R-N-tert-butyloxycarbonyl-2-(2',2'dibromoethenyl)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine	911815-68-4	C17H31Br2NO3Si	485.332
  ——	tert-butyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(1R)-1-hydroxy-3-[methyl(prop-2-enoxycarbonyl)amino]propyl]pyrrolidine-1-carboxylate	1053699-05-0	C23H44N2O6Si	472.698
  ——	(2S,4R)-N-t-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyloxy-2-(3-cyano-1-hydroxypropyl)pyrrolidine	194994-20-2	C19H36N2O4Si	384.591

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)叔丁基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硼烷 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氧化硫吡啶 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 (1-{1-[6-(3,4-difluoro-phenoxy)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carbonyl]-2,2-dimethyl-propylcarbamoyl}-ethyl)-methyl-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] IAP INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES D'APOPTOSE

  摘要：

  本发明描述了化合物、其制备方法、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2010138666A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 三氧化硫吡啶 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 (2S,4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)叔丁基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  有机合成中的新方法和试剂。92.替格伐林及其类似物的立体选择性合成

  摘要：

  Tilivalline（1a），肺炎克雷伯菌的一种代谢产物。催产素及其衍生物1已由叠氮基磷酸二苯酯，2-恶唑啉2，L-脯氨酸衍生物5和吲哚有效地和立体选择性地合成；关键步骤是伴随完全立体选择性引入吲哚的曼尼希型分子内环化反应。此外，通过使用这种新的曼尼希型环化反应，还由乙缩醛酰胺9a和各种亲核试剂合成了11个取代的5 H-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂-5-酮（16）。。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80968-6

文献信息

• [EN] IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IAP
  申请人：TETRALOGIC PHARMACEUTICALS COR

  公开号：WO2010033531A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention describes compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy.

  本发明描述了化合物、其制备方法、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• Intermediates useful for the manufacture of carbapenem and a stereoselective manufacturing method therefor
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06372914B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention provides an efficient stereoselective method for manufacturing (2S,4S)-2-[[(R)-hydroxy-(3R)-cyclic amine-3-yl]methyl]pyrrolidine-4-thiol or a salt thereof which is useful as an intermediate for the manufacture of carbapenem and also provides the intermediate. A method for manufacturing which comprises the step of reacting a compound of the formula (I): (wherein, R1 is a lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted arylsulfonyl group or an alkylsilyl group; and R2 is a protecting group for an amino group) with a compound of the formula (II): (wherein, R3 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group or aryl group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Y is an azide group or a nitro group; and m is an integer of 2 to 5).

  本发明提供了一种高效的立体选择性方法，用于制造(2S,4S)-2-[[R)-羟基-(3R)-环胺-3-基]甲基]吡咯烷-4-硫醇或其盐，该化合物作为制造碳青霉烯的中间体具有重要用途，并提供了该中间体。 一种制造方法，包括以下步骤：使式(I)的化合物： （其中，R1为低级烷基磺酰基、可任选取代的芳基磺酰基或烷基硅基；R2为氨基保护基）与式(II)的化合物反应： （其中，R3为取代或未取代的低级烷基或芳基；X为氧原子或硫原子；Y为叠氮基或硝基；m为2至5的整数）。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS DELTA OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATS STEVEN J.

  公开号：US20110105520A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula I as follows: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L, A, and R a are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合征、状况和失调，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式I表示： 其中R1、R2、R3和L、A、Ra在本文中定义。
• 1.BETA.-Methyl-2-(5-substituted pyrrolidin-3-ylthio)carbapenems; 1. Synthesis and Antibacterial Activity of B0-2502A and lts Related Compoundsf.
  作者：NORIKAZU OHTAKE、KOJI YAMADA、EIICHI MANO、OSAMU OKAMOTO、RYOSUKE USHIJIMA、SUSUMU NAKAGAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.567

  日期：——

  The synthesis and biological activity of (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-substituted pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-ca rbapen-2-em-3- carboxylic acid, in which lactams and cyclic amines are introduced as substituents, are described. They showed potent antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria including P. aeruginosa. Among them, BO-2502A (4h-1) was selected

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入内酰胺和环状胺作为取代基的-ca rbapen-2-em-3-羧酸。他们显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的有效抗菌活性。其中，选择了BO-2502A（4h-1）进行进一步评估。
• An Efficient Approach to the Securinega Alkaloids Empowered by Cooperative N-Heterocyclic Carbene/Lewis Acid Catalysis
  作者：Adel M. ElSohly、Daniel A. Wespe、Tyler J. Poore、Scott A. Snyder

  DOI：10.1002/anie.201301849

  日期：2013.5.27

  Folding it all together: Most of the syntheses developed for the securinega alkaloid class require lengthy sequences to create their bridging butenolide domains. A novel approach uses N‐heterocyclic carbenes (NHCs) and Lewis acids to forge the entire domain in a single step from appropriate precursors, showing that ynal‐derived homoenolates can participate as nucleophiles in intramolecular settings (see scheme)

  放在一起：为securinega生物碱类开发的大多数合成都需要很长的序列才能形成它们的桥接丁烯内酯结构域。一种新颖的方法使用N杂环卡宾（NHC）和Lewis酸一步一步地从合适的前体中锻造整个结构域，这表明合成来源的均烯酸酯可以亲核体的形式参与分子内环境（请参见方案）。