齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,羧基甲基酯,(2a,3b)-(9CI) | 50657-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,羧基甲基酯,(2a,3b)-(9CI)
• 英文名称: trilobolide
• 英文别名: [(3S,3aR,4S,6S,6aS,8R,9bS)-6-acetyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-8-[(Z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl] (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 50657-07-3
• 化学式: C₂₇H₃₈O₁₀
• 分子量: 522.593
• InChiKey: FIAZIVNRHQWTPY-QAAPNFDWSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C
• 沸点：
  602.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,羧基甲基酯,(2a,3b)-(9CI) 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以0.99 g的产率得到8-O-demethylbutanoyl trilobolide
  参考文献：
  名称：

  Trilobolide-卟啉结合物：对合成和生物效应的评价。

  摘要：

  毒胡萝卜素的一种有效的天然对应物三氟乙内酯（Tb）是一种从马葛缕子中分离出的倍半萜内酯类型的倍半萜内酯（Laser trilobum，L。Borkh）。Tb基于不可逆地抑制肌/内质网钙ATP酶（SERCA）的作用而具有非凡的药理特性，因此，对于癌症的治疗越来越引起人们的兴趣。另外，在一些研究中还报道了Tb以及毒胡萝卜素的另一种药理活性，Tb是一氧化氮和细胞因子产生的有效诱导剂。这些非凡的生物学特性使这些分子在进一步的临床前评估中发挥了作用。由于SERCA表达无处不在，开发特定靶向的生物活性分子是不可避免的。由于众所周知卟啉优先被癌细胞吸收，我们已经设计并合成了新颖的Tb-卟啉结合物。铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应可立即将Tb与卟啉连接。合成了Tb和卟啉的两种模型共轭物，并对其进行了适当的表征。利用卟啉的天然存在的荧光特性，我们利用荧光显微镜在活细胞中研究了缀合物的胞内定位。有趣的是，制备

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2014.08.024
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aS,9S,10R,10aR,10bS)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2a1,7-dihydroxy-2a,4,4,7,10-pentamethyldecahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 苯基溴化硒 、 四丁基氟化铵 、 二甲基二环氧乙烷 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 217.5h， 生成 齐墩果-12-烯-28-酸,2,3-二羟基-,羧基甲基酯,(2a,3b)-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] SYNTHESIS OF THAPSIGARGIN, NORTRILOBOLIDE, AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THAPSIGARGINE, NORTRILOBOLIDE ET LEURS ANALOGUES
  申请人：UNIV KINGSTON

  公开号：WO2018176133A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(-)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及通过对商业上可获得的(R)-(-)-香叶醇进行缩合反应和原位内酯化反应，从中间合成化合物12制备公式I的化合物，包括硫雄甾酮、北三叶甾酮和8-O-癸酰基硫雄甾酮。
• Trilobolide–porphyrin conjugates: On synthesis and biological effects evaluation
  作者：Pavla Tomanová、Silvie Rimpelová、Michal Jurášek、Miloš Buděšínský、Lucie Vejvodová、Tomáš Ruml、Eva Kmoníčková、Pavel B. Drašar

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.08.024

  日期：2015.5

  up by cancer cells, we have designed and synthesized novel Tb-porphyrin conjugates. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition was used to link Tb with porphyrin at once. Two model conjugates of Tb and porphyrin were synthesized and properly characterized. Employing naturally occurring fluorescence properties of porphyrins, we investigated the intracellular localization of the conjugates employing

  毒胡萝卜素的一种有效的天然对应物三氟乙内酯（Tb）是一种从马葛缕子中分离出的倍半萜内酯类型的倍半萜内酯（Laser trilobum，L。Borkh）。Tb基于不可逆地抑制肌/内质网钙ATP酶（SERCA）的作用而具有非凡的药理特性，因此，对于癌症的治疗越来越引起人们的兴趣。另外，在一些研究中还报道了Tb以及毒胡萝卜素的另一种药理活性，Tb是一氧化氮和细胞因子产生的有效诱导剂。这些非凡的生物学特性使这些分子在进一步的临床前评估中发挥了作用。由于SERCA表达无处不在，开发特定靶向的生物活性分子是不可避免的。由于众所周知卟啉优先被癌细胞吸收，我们已经设计并合成了新颖的Tb-卟啉结合物。铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应可立即将Tb与卟啉连接。合成了Tb和卟啉的两种模型共轭物，并对其进行了适当的表征。利用卟啉的天然存在的荧光特性，我们利用荧光显微镜在活细胞中研究了缀合物的胞内定位。有趣的是，制备
• Immunobiological properties of sesquiterpene lactones obtained by chemically transformed structural modifications of trilobolide
  作者：Juraj Harmatha、Karel Vokáč、Miloš Buděšínský、Zdeněk Zídek、Eva Kmoníčková

  DOI：10.1016/j.fitote.2015.10.002

  日期：2015.12

  immunostimulatory properties of trilobolide and its structurally related natural analogues isolated from Laser trilobum (L.) Borkh., encouraged us to investigate structurally related guaianolides belonging to a specific group of sesquiterpene lactones with characteristic glycol moiety attached to the lactone ring. Ever increasing attention has been paid to certain guaianolides such as thapsigargin and trilobolide

  我们先前对从三叶草（L.Borkh.L。由于某些有希望的抗炎，抗癌，抗感染和SERCA抑制活性，愈来愈多地关注某些愈创木酚内酯，如thapsigargin和trilobolide。但是，由于它们的烷基化能力，它们可能具有细胞毒性。寻找具有保留的免疫生物学特性和降低的细胞毒性的化合物使我们改变了它们的某些结构特征，尤其是那些与它们的侧链功能有关的结构特征。为此原因，我们制备了一系列20多种三酰基硼化物的脱酰基，酰基修饰或再内酯化的衍生物。使用脂多糖引发的大鼠腹膜细胞体外筛选免疫生物学作用。用ELISA法测定干扰素-γ（IFN-γ），白介素（IL），IL-1β，IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌，用Griess试剂测定一氧化氮（NO）的产生。研究了分子结构与免疫生物学活性之间的关系。内酯环的7-OH和11-OH位置的乙酰化，或三叶环酸酯的愈创木酚内酯官能团（包括再内酯化）的酰基修饰
• Reagents and methods for cancer treatment and prevention
  申请人：Niazi R. Kayvan

  公开号：US20070224207A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The invention generally relates to the prevention and/or treatment of cancer, and, more specifically, to the treatment of tumors, including solid tumors and their metastases, without radiation or standard chemotherapeutic agents. In one embodiment, the invention involves a method comprising: a) providing a subject with tumor cells, b) removing at least a portion of said tumor cells from said subject to create removed cells, c) treating at least a portion of said removed cells ex vivo, using stimulating agents, including thapsigargin and/or thapsigargin-related compounds, so as to create treated tumor cells; and d) introducing said treated tumor cells (or fragments thereof) in vivo into the same subject to generate anticancer therapeutic effects.

  本发明通常涉及预防和/或治疗癌症，更具体地涉及治疗肿瘤，包括实体肿瘤及其转移，而不使用放射线或标准化疗药物。在一种实施方式中，本发明涉及一种方法，包括：a）提供肿瘤细胞给一个受试者，b）从该受试者中去除至少一部分肿瘤细胞以创建去除的细胞，c）使用刺激剂，包括沙环菜素和/或沙环菜素相关化合物，处理至少一部分所去除的细胞外体，以创建处理后的肿瘤细胞；以及d）将所处理的肿瘤细胞（或其碎片）在体内重新引入同一受试者，以产生抗癌治疗效果。