维A酸 | 302-79-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 维A酸
• 中文别名: 3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸；维甲酸视网膜酸；维甲酸；全反式维A酸；维生素甲酸；视黄酸；维生素A酸；3,7-二甲基-9-(2,6-三甲基-1-环已烷基)-2,4,6,8-壬四烯酸；维他命A酸；维 A 酸
• 英文名称: all-trans-retinoic-acid
• 英文别名: retinoic acid；atRA；tretinoin；trans-retinoic acid；vitamin A acid；all‐trans‐retinoic acid；(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 302-79-4
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C (lit.)
• 沸点：
  381.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0597 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于二氯甲烷，微溶于乙醇（96%）。
• LogP：
  6.300
• 物理描述：
  All-trans-retinoic acid is a yellow to light-orange crystalline powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Yellow to light-orange crystalline powder
• 气味：
  Floral odor (powder form)
• 蒸汽压力：
  1.02X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  pKa = 4.76 (est)
• 碰撞截面：
  203.42 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

Tretinoin 已知的人类代谢物包括 All-trans-视黄酸葡萄糖苷酸、18-羟基视黄酸、5,6-环氧视黄酸和4-羟基视黄酸。

Tretinoin has known human metabolites that include All-trans-retinoyl glucuronide, 18-Hydroxyretinoic acid, 5,6-Epoxy-retinoic acid, and 4-Hydroxyretinoic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏 半衰期：0.5-2小时

Hepatic Half Life: 0.5-2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

视黄酸能与α、β和γ视黄酸受体（RARs）结合。RAR-α与急性早幼粒细胞白血病的发病有关，RAR-β与鳞状细胞癌的发病有关，RAR-γ与视黄酸对粘膜皮肤组织和骨骼的影响有关。尽管视黄酸的作用机制尚不完全清楚，但目前证据表明，视黄酸在治疗痤疮方面的有效性主要归功于其能够改变异常毛囊角化的能力。角栓在含有过多角化上皮细胞的毛囊中形成。视黄酸促进角化细胞的脱落和毛囊中角质细胞的增强脱落。通过增加毛囊上皮的分裂活性，视黄酸也提高了薄、松散附着的角质细胞的更新率。通过这些作用，角栓内容物被挤出，微粉刺的形成得到减少，微粉刺是寻常痤疮的前兆病变。视黄酸不是细胞溶解剂，而是在培养和体内诱导APL细胞的细胞分化和增殖减少。当给APL患者系统性给予视黄酸时，视黄酸治疗首先使来源于白血病克隆的原始早幼粒细胞成熟，随后在达到完全缓解（CR）的患者中，由正常的多克隆造血细胞重新填充骨髓和外周血。视黄酸在APL中的确切作用机制尚不清楚。

Tretinoin binds to alpha, beta, and gamma retinoic acid receptors (RARs). RAR-alpha and RAR-beta have been associated with the development of acute promyelocytic leukemia and squamous cell cancers, respectively. RAR-gamma is associated with retinoid effects on mucocutaneous tissues and bone. Although the exact mechanism of action of tretinoin is unknown, current evidence suggests that the effectiveness of tretinoin in acne is due primarily to its ability to modify abnormal follicular keratinization. Comedones form in follicles with an excess of keratinized epithelial cells. Tretinoin promotes detachment of cornified cells and the enhanced shedding of corneocytes from the follicle. By increasing the mitotic activity of follicular epithelia, tretinoin also increases the turnover rate of thin, loosely-adherent corneocytes. Through these actions, the comedo contents are extruded and the formation of the microcomedo, the precursor lesion of acne vulgaris, is reduced. Tretinoin is not a cytolytic agent but instead induces cytodifferentiation and decreased proliferation of APL cells in culture and in vivo. When Tretinoin is given systemically to APL patients, tretinoin treatment produces an initial maturation of the primitive promyelocytes derived from the leukemic clone, followed by a repopulation of the bone marrow and peripheral blood by normal, polyclonal hematopoietic cells in patients achieving complete remission (CR). The exact mechanism of action of tretinoin in APL is unknown.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：维甲酸

Compound:tretinoin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

外用视黄酸通常吸收率在1-31%之间。当与[过氧化苯甲酰]配伍使用时，研究了连续14天每天一次涂抹1.9克复合产品的吸收程度。在第14天，达到稳态时，视黄酸及其代谢物4-酮-13-顺式视黄酸和13-顺式视黄酸的均值Cmax分别为0.15-0.19、0.27-0.34和0.13-0.28纳克/毫升，具体取决于患者年龄组。相应的平均AUC0-24范围分别为0.63-2.06、2.39-2.89和0.96-1.99纳克*小时/毫升。

Tretinoin applied topically is typically between 1-31% absorbed. When formulated with [benzoyl peroxide], the extent of absorption was examined after 14 days of once-daily application of 1.9 g of the combination product. On Day 14, at steady-state, the mean Cmax for tretinoin and the metabolites 4-keto 13-cis RA and 13-cis RA were 0.15-0.19, 0.27-0.34, and 0.13-0.28 ng/mL, depending on the patient age group. The corresponding ranges for the mean AUC0-24 were 0.63-2.06, 2.39-2.89, and 0.96-1.99 ng\*h/mL.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R22,R63,R38
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2916209090
• 危险品运输编号：
  UN 3249 6.1/PG 3
• RTECS号：
  VH6440000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Retinoic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
ATRA
Vitamin A acid
all-trans-Retinoic acid
Tretinoin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 5)
急性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H313 接触皮肤可能有害。
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: ATRA
别名
Vitamin A acid
all-trans-Retinoic acid
Tretinoin
: C20H28O2
分子式
: 300.44 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Tretinoin
<=100%
化学文摘登记号(CAS 302-79-4
No.) 206-129-0
EC-编号

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 180 - 181 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
不溶
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 6.7
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 2,500 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 无眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
阴性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VH6475000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 斑马担尼鱼（斑马鱼） - 4.64 mg/l - 96 h
12.2 持久性和降解性
生物降解能力 结果: > 60 % - 易生物降解。
12.3 潜在的生物累积性
无生物蓄积。
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有毒。
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Tretinoin)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Tretinoin)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Tretinoin)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

维甲酸（又称维生素A酸）是一种重要的药物，在皮肤科和皮肤病治疗中具有广泛的应用。以下是关于维甲酸的一些详细信息：

药理作用

• 促进上皮细胞增生：维甲酸能显著刺激表皮细胞的生长，改善角化不良。
• 角质溶解作用：通过调节角蛋白的合成和代谢，减轻角质栓塞，适用于治疗痤疮、银屑病等疾病。
• 影响骨的生长：维生素A是骨骼发育的重要因子之一。

药动学

• 维甲酸可通过口服或外用给药。口服吸收良好，主要在肝脏中进行代谢。
• 通过局部应用（如凝胶、乳膏）可以避免全身副作用，同时保持疗效。

药效学

• 治疗痤疮：对于轻至中度的非炎症性痤疮和炎性丘疹有明显效果。使用初期可能会出现刺激症状，但这些反应通常会在数周内减轻。
• 辅助治疗银屑病：可以改善皮肤角化、减少鳞屑产生。
• 治疗皮肤病如鱼鳞病、毛囊角化症等。

适应症

1. 异常型痤疮
2. 鱼磷病（即鱼鳞病）
3. 异常型银屑病
4. 扁平苔癣及其口腔表现
5. 白斑病
6. 毛发红糠疹
7. 皮肤角化异常性疾病如牛皮癣、多发性寻常疣等

注意事项与副作用

• 禁忌症：对维甲酸过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。
• 不良反应包括局部刺激症状（如灼热感、红肿）、色素沉着或减退。严重时可能会影响肝功能，需定期监测。
• 使用期间应避免阳光直射，并采取适当防晒措施。

药物相互作用

• 与光敏性药物合用增加光敏感风险
• 与某些清洁剂、去角质产品共用可加重皮肤刺激
• 某些肝药酶抑制剂（如西米替丁）或诱导剂（如苯巴比妥）可能影响维甲酸的代谢，导致血药浓度变化

综上所述，维甲酸是一种非常有效的治疗多种皮肤病尤其是角化异常性疾病的药物。但由于其潜在的副作用和特殊的用药要求，在临床应用时需要遵循医生指导并严格遵守使用说明。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  异维A酸	13-cis-retinoic acid	4759-48-2	C20H28O2	300.441
  ——	(2E,4E)-3-methyl-5-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)penta-2,4-dienoic acid	14398-42-6	C15H22O2	234.338
  ——	(2E,4E,6E)-5-Methyl-7-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-hepta-2,4,6-trienoic acid	37836-28-5	C17H24O2	260.376
  视黄醛	all-trans-Retinal	116-31-4	C20H28O	284.442
  维生素A	RETINOL	68-26-8	C20H30O	286.458
  ——	retinol	——	C20H30O	286.458
  (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯	ethyl (all-E)-retinoate	3899-20-5	C22H32O2	328.495
  (7E,9E)-beta-离子亚基乙醛	(2E,4E)-3-methyl-5-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4-pentadienal	3917-41-7	C15H22O	218.339
  (7E,9Z)-beta-离子亚基乙醛	(2Z,4E)-3-methyl-5-[2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl]penta-2,4-dienal	54226-17-4	C15H22O	218.339
  ——	(2Z,4E)-3-methyl-5-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)penta-2,4-dienol	3917-40-6	C15H24O	220.355
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  9-顺式维甲酸	9-cis-retinoic acid	5300-03-8	C20H28O2	300.441
  异维A酸	13-cis-retinoic acid	4759-48-2	C20H28O2	300.441
  13-顺式-11-顺式	11,13-di-cis-retinoic acid	3555-80-4	C20H28O2	300.441
  (2Z,4E,6Z,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸	9,13-di-cis-retinoic acid	5352-74-9	C20H28O2	300.441
  维甲酸	11-cis-retinoic acid	68070-35-9	C20H28O2	300.441
  甲基(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸酯	Methyl retinoate	339-16-2	C21H30O2	314.468
  视黄醛	all-trans-Retinal	116-31-4	C20H28O	284.442
  维生素A	RETINOL	68-26-8	C20H30O	286.458
  (2E,4Z,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯-1-醇	11-cis-retinol	22737-96-8	C20H30O	286.458
  (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯	ethyl (all-E)-retinoate	3899-20-5	C22H32O2	328.495

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维A酸 在 铬酸 、 potassium carbonate 作用下， 200.0 ℃ 、79.99 Pa 条件下， 生成 1-Hydroxy-2,2-dimethyl-6-methylene-cyclohexanecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  类胡萝卜素系列中的合成第23部分A对多烯铬酸氧化的贡献† •

  摘要：

  研究了带有末端β-亚硫基的多烯的铬酸氧化。已经分离出许多迄今未知和意外的氧化产物。讨论了这些氧化的机理。

  DOI：

  10.1002/hlca.19710540808
• 作为产物：
  描述：

  (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到维A酸
  参考文献：
  名称：

  末端炔烃的铁催化乙烯基锌化

  摘要：

  有机锌试剂是现代合成化学中最常用的有机金属试剂之一，多官能化的有机锌试剂可以通过炔烃碳酰化从结构简单、容易获得的有机锌试剂中合成。但该方法对末端炔烃的耐受性较差，且新引入的有机基团难以转化，限制了其应用。在此，我们报告了一种由新开发的带有 1,10-菲咯啉-亚胺配体的铁催化剂催化的末端炔烃的乙烯基锌化方法。该方法提供了从现成的乙烯基锌试剂和末端炔烃中有效获取具有多种结构和官能团的新型有机锌试剂的途径。该方法具有优异的官能团耐受性（可耐受的官能团包括氨基、酰胺、氰基、酯、羟基、磺酰基、缩醛、膦酰基、吡啶基），良好的底物范围（合适的末端炔烃包括具有各种官能团的芳基、烯基和烷基乙炔）组），以及高化学选择性、区域选择性和立体选择性。该方法可以显着提高包括维生素A在内的各种重要生物活性分子的合成效率。机理研究表明，本研究开发的新型铁-1,10-菲咯啉-亚胺催化剂具有极其拥挤的反应袋，促进了化合物的高

  DOI：

  10.1021/jacs.1c11072
• 作为试剂：
  描述：

  月桂酸 在 recombinant human cytochrome P₄₅₀ or CYP enzymes 、 维A酸 作用下， 生成 12-羟基十二酸
  参考文献：
  名称：

  花生四烯酸，前列腺素，视黄醇，视黄酸和胆钙化固醇对人细胞色素P450酶催化的异种生物氧化的影响。

  摘要：

  1.研究了花生四烯酸，前列腺素，视黄醇，视黄酸和胆钙化固醇对12种重组人细胞色素P450（P450或CYP）酶和人肝微粒体催化的异种生物氧化的影响。2.花生四烯酸（50 microM）显着抑制CYP1A1和1A2依赖性7-乙氧基香豆素O-去乙基化，CYP2C8依赖性紫杉醇6α-羟基化和CYP2C19依赖性R-华法林7-羟基化。在重组酶系统中，该化学物质还略微抑制了CYP1B1、2B6、2C9、2D6、2E1和3A4催化的异种生物氧化。3.视黄醇，视黄酸和胆钙化醇是重组CYP1A1、2C8和2C19催化的异种生物氧化的强抑制剂。[4]。花生四烯酸对CYP1A1-，1A2-，2C8-和2C19依赖性异生素氧化的抑制作用的狄克逊图，视黄醇对CYP1A1、2B6和2C19的依赖性，以及胆钙化醇对CYP1A1和2C19的依赖性，表明这些化学物质主要通过竞争机制抑制P450的活性。5.在人肝微粒体中，

  DOI：

  10.1080/004982599238632

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。
• Chromenone derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：AxoGlia Therapeutics S.A.

  公开号：EP2112145A1

  公开（公告）日：2009-10-28

  Compounds of general formula (I) and (II) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 and R15 have the meanings given in the specification, are useful in the treatment of neurodegenerative disease.

  通式（I）和（II）的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15具有规范中给定的含义，在神经退行性疾病的治疗中是有用的。

表征谱图