4-氧代-维A酸 | 38030-57-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-氧代-维A酸
• 中文别名: 维A酸-4-酮；4-KETO全反式维甲酸；4-氧代-视黄酸；3,7-二甲基-9-(4-氧代-2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸；4-氧代-全反式维甲酸
• 英文名称: 4-ketoretinoic acid
• 英文别名: 4-oxoretinoic acid；all-trans 4-keto retinoic acid；All-trans-4-oxoretinoic acid；(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 38030-57-8
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: GGCUJPCCTQNTJF-FRCNGJHJSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-179 °C
• 沸点：
  509.9±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，all-trans-4-氧化异维酸是维生素A的活性代谢物，可通过与核维甲酸受体（RARs）结合来诱导基因转录。

靶点 人类内源性代谢物

体外研究 all-trans-4-氧化异维酸作为维生素A的活性代谢物，通过与核维甲酸受体（RARs）结合，可诱导基因转录。all-trans-4-氧化异维酸是维甲酸（RA）的一种生物活性几何异构体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-维A酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-hydroxyretinoic acid
  参考文献：
  名称：

  A sensitive and specific method for measurement of multiple retinoids in human serum with UHPLC-MS/MS

  摘要：

  Retinol (vitamin A) circulates at 1-4 mu M concentration and is easily measured in serum. However, retinol is biologically inactive. Its metabolite, retinoic acid (RA), is believed to be responsible for biological effects of vitamin A, and hence the measurement of retinol concentrations is of limited value. A UHPLC-MS/MS method using isotope-labeled internal standards was developed and validated for quantitative analysis of endogenous RA isomers and metabolites. The method was used to measure retinoids in serum samples from 20 healthy men. In the fed state, the measured concentrations were 3.1 +/- 0.2 nM for at RA, 0.1 +/- 0.02 nM for 9-cis RA, 5.3 +/- 1.3 nM for 13-cis RA, 0.4 +/- 0.4 nM for 9,13-dicisRA, and 17.2 +/- 6.8 nM for 4oxo-13-cis RA. The concentrations of the retinoids were not significantly different when measured after an overnight fast (3.0 +/- 0.1 nM for at RA, 0.09 +/- 0.01nM for 9-cis RA, 3.9 +/- 0.2 nM for 13-cis RA, 0.3 +/- 0.1 nM for 9,13-dicis RA, and 11.9 +/- 1.6 nM for 4oxo-13-cis RA). 11-cisRA and 4OH-RA were not detected in human serum.jlr The high sensitivity of the MS/MS method combined with the UHPLC separation power allowed detection of endogenous 9-cis RA and 4oxo-atRA for the first time in human serum.-Arnold, S. L. M., J. K. Amory, T. J. Walsh, and N. Isoherranen. A sensitive and specific method for measurement of multiple retinoids in human serum with UHPLC-MS/MS. J. Lipid Res. 2012. 53: 587-598.

  DOI：

  10.1194/jlr.d019745
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 rat reductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-氧代-维A酸
  参考文献：
  名称：

  CYP26C1 Is a Hydroxylase of Multiple Active Retinoids and Interacts with Cellular Retinoic Acid Binding Proteins

  摘要：

  视黄酸（RA）及其代谢物的清除被认为是由CYP26酶调控的，但CYP26A1、CYP26B1和CYP26C1在清除活性维生素A代谢物中的具体作用尚未明确。本研究的目标是建立CYP26C1的底物特异性，并确定CYP26C1是否与细胞视黄酸结合蛋白（CRABPs）相互作用。研究发现，CYP26C1能够有效地代谢全反式视黄酸（at RA）、9-顺式视黄酸（9-cis-RA）、13-顺式视黄酸和4-氧-全反式视黄酸，其中对9-cis-RA的内源性清除率最高。与CYP26A1和CYP26B1相比，CYP26C1对视黄醇类化合物展现出不同的代谢物谱，提示CYP26C1的活性位点结构与其他CYP26酶存在差异。CYP26C1的同源建模表明，这与视黄醇在CYP26C1活性位点内的不同结合取向有关。与其他CYP26家族成员相比，CYP26C1在清除4-氧-全反式视黄酸方面的效率高达CYP26A1和CYP26B1的10倍（内源性清除率为153 μl/min/pmol），这表明CYP26C1在清除这一活性视黄醇方面可能具有重要意义。支持这一点的是，CRABPs将4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸输送给CYP26C1进行代谢。尽管4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸与CRABPs结合紧密，但在生物基质中这些底物与CYP26C1的表观米氏常数（K m）在底物与CRABPs结合时并未增加，这与自由药物假说的预测相反。这些发现共同表明，CYP26C1是一种4-氧-全反式视黄酸羟化酶，可能在调节人类组织中这一活性视黄醇的浓度方面具有重要作用。

  DOI：

  10.1124/mol.117.111039

文献信息

• [EN] PKC ACTIVATORS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PKC ET DES COMBINAISONS DE CEUX-CI
  申请人：BRNI NEUROSCIENCES INST

  公开号：WO2013071282A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。本公开进一步涉及其组成物、试剂盒、用途和方法。
• PKC activators and combinations thereof
  申请人：Cognitive Research Enterprises, Inc.

  公开号：US10821079B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。该公开进一步涉及这些组合物的组成、试剂盒、用途和方法。
• All-Trans-Retinol: All-Trans-13,14-Dihydroretinol Saturase and Methods of Its Use
  申请人：Moise Alexander R.

  公开号：US20080249042A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compositions of all-trans-retinol: all-trans-13,14-dihydroretinal saturase and methods of use thereof are provided.

  提供了全反式视黄醇的组合物：全反式-13,14-二氢视黄醛饱和酶及其使用方法。
• Stereoselective Formation and Metabolism of 4-Hydroxy-Retinoic Acid Enantiomers by Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Jakob A. Shimshoni、Arthur G. Roberts、Michele Scian、Ariel R. Topletz、Sean A. Blankert、James R. Halpert、Wendel L. Nelson、Nina Isoherranen

  DOI：10.1074/jbc.m112.404475

  日期：2012.12

  differentiation. atRA is metabolized mainly by CYP26A1, but other P450 enzymes such as CYP2C8 and CYP3As also contribute to atRA 4-hydroxylation. Although the primary metabolite of atRA, 4-OH-RA, possesses a chiral center, the stereochemical course of atRA 4-hydroxylation has not been studied previously. (4S)- and (4R)-OH-RA enantiomers were synthesized and separated by chiral column HPLC. CYP26A1 was

  全反式视黄酸 (atRA) 是维生素 A 的主要活性代谢物，在许多生物过程中发挥作用，包括上皮细胞的维持、免疫、生育能力以及细胞凋亡和细胞分化的调节。atRA 主要由 CYP26A1 代谢，但其他 P450 酶如 CYP2C8 和 CYP3As 也有助于 atRA 4-羟基化。尽管 atRA 的主要代谢物 4-OH-RA 具有手性中心，但之前尚未研究过 atRA 4-羟基化的立体化学过程。(4S)-和(4R)-OH-RA对映异构体被合成并通过手性柱HPLC分离。发现 CYP26A1 主要形成 (4S)-OH-RA。这种立体选择性是通过将 atRA 对接在 CYP26A1 同源模型的活性位点来合理化的。对接结构在活性位点内显示了一个明确的 atRA 生态位，并且血红素平面上方的 β-紫罗兰酮环的特定方向与氢原子从原 (S) 位的立体选择性提取一致。与 CYP26A1 相比，CYP3A4 以 1:1
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF 9-CIS.13,14-DIHYDRORETINOIC ACID AND ITS ETHYL ESTERS<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'ACIDE 9-CIS.13,14-DIHYDRORÉTINOÏQUE ET DE SES ESTERS D'ÉTHYLE
  申请人：UNIV OF DEBRECEN

  公开号：WO2016181288A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The retinoid X receptors (RXRs) are ligand-activated transcription factors heterodimerize with a number of nuclear hormone receptors, thereby controlling a variety of physiological processes. The invention relates to novel enantiomer compounds which are derivatives of dihydroretinoic acid, their stereoselective synthesis, to pharmaceutical compositions containing the same and to the use of same in the treatment of diseases.

  视黄醇X受体（RXRs）是配体激活的转录因子，与许多核激素受体异源二聚体化，从而控制各种生理过程。本发明涉及一种新型对映体化合物，它们是二氢视黄酸的衍生物，它们的立体选择性合成，含有这些化合物的药物组合物以及在治疗疾病中使用这些化合物。