4-hydroxyretinoic acid | 66592-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-hydroxyretinoic acid
• 英文别名: 4-hydroxy all-trans retinoic acid；(2E,4E,6E,8E)-9-(3-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 66592-72-1
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: KGUMXGDKXYTTEY-FRCNGJHJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >130°C (dec.)
• 沸点：
  506.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

4-羟基视黄酸是维甲酸的人类已知代谢物。

4-Hydroxyretinoic acid is a known human metabolite of Tretinoin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

4-羟基视黄酸(4-HRA)是一种天然存在的类视黄醇衍生物，具有多种生物学效应。它由视黄醇在细胞色素P-450同工酶催化下形成，并主要通过肝脏代谢产生。4-羟基视黄酸还作为人肝微粒体UDP葡糖醛酸基转移酶和重组UGT2B7的底物。

4-羟基维甲酸能够与核受体RAR（维甲酸受体）结合，调节基因表达和细胞分化，并激活RAR和RXR-alpha，进而诱导癌细胞凋亡。此外，它还参与免疫调节、神经保护和抗氧化等多种生理过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxyretinoic acid 在 rat reductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-氧代-维A酸
  参考文献：
  名称：

  CYP26C1 Is a Hydroxylase of Multiple Active Retinoids and Interacts with Cellular Retinoic Acid Binding Proteins

  摘要：

  视黄酸（RA）及其代谢物的清除被认为是由CYP26酶调控的，但CYP26A1、CYP26B1和CYP26C1在清除活性维生素A代谢物中的具体作用尚未明确。本研究的目标是建立CYP26C1的底物特异性，并确定CYP26C1是否与细胞视黄酸结合蛋白（CRABPs）相互作用。研究发现，CYP26C1能够有效地代谢全反式视黄酸（at RA）、9-顺式视黄酸（9-cis-RA）、13-顺式视黄酸和4-氧-全反式视黄酸，其中对9-cis-RA的内源性清除率最高。与CYP26A1和CYP26B1相比，CYP26C1对视黄醇类化合物展现出不同的代谢物谱，提示CYP26C1的活性位点结构与其他CYP26酶存在差异。CYP26C1的同源建模表明，这与视黄醇在CYP26C1活性位点内的不同结合取向有关。与其他CYP26家族成员相比，CYP26C1在清除4-氧-全反式视黄酸方面的效率高达CYP26A1和CYP26B1的10倍（内源性清除率为153 μl/min/pmol），这表明CYP26C1在清除这一活性视黄醇方面可能具有重要意义。支持这一点的是，CRABPs将4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸输送给CYP26C1进行代谢。尽管4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸与CRABPs结合紧密，但在生物基质中这些底物与CYP26C1的表观米氏常数（K m）在底物与CRABPs结合时并未增加，这与自由药物假说的预测相反。这些发现共同表明，CYP26C1是一种4-氧-全反式视黄酸羟化酶，可能在调节人类组织中这一活性视黄醇的浓度方面具有重要作用。

  DOI：

  10.1124/mol.117.111039
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 human cytochrome P₄₅₀ enzyme 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-hydroxyretinoic acid
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Activities of Tumor-Specific Human Cytochrome P450 CYP2W1 Toward Endogenous Substrates

  摘要：

  CYP2W1是一种新发现的人类细胞色素P450酶，具有独特的肿瘤特异性表达模式。本文显示CYP2W1对维生素A类化合物显示出极强的结合亲和力，其结合常数处于低纳摩尔水平，而对其他四种配体的结合常数则远低于微摩尔水平。CYP2W1能将全反式视黄酸转化为4-羟基全反式视黄酸，将全反式视黄醇转化为4-OH全反式视黄醇，并能氧化视黄醛。该酶对17β-雌二醇的氧化效率较低，主要生成2-羟基-(17β)-雌二醇，对法呢醇的氧化产物为单羟基化物；而对于花生四烯酸，即便是最乐观的估计，其作为底物的效率也微乎其微。这些发现表明，CYP2W1可能在局部视黄酸代谢中发挥重要作用，这种代谢可能与其在肿瘤发展中的作用密切相关。

  DOI：

  10.1124/dmd.116.069633

文献信息

• [EN] PKC ACTIVATORS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PKC ET DES COMBINAISONS DE CEUX-CI
  申请人：BRNI NEUROSCIENCES INST

  公开号：WO2013071282A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。本公开进一步涉及其组成物、试剂盒、用途和方法。
• PKC activators and combinations thereof
  申请人：Cognitive Research Enterprises, Inc.

  公开号：US10821079B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。该公开进一步涉及这些组合物的组成、试剂盒、用途和方法。
• All-Trans-Retinol: All-Trans-13,14-Dihydroretinol Saturase and Methods of Its Use
  申请人：Moise Alexander R.

  公开号：US20080249042A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compositions of all-trans-retinol: all-trans-13,14-dihydroretinal saturase and methods of use thereof are provided.

  提供了全反式视黄醇的组合物：全反式-13,14-二氢视黄醛饱和酶及其使用方法。
• Stereoselective Formation and Metabolism of 4-Hydroxy-Retinoic Acid Enantiomers by Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Jakob A. Shimshoni、Arthur G. Roberts、Michele Scian、Ariel R. Topletz、Sean A. Blankert、James R. Halpert、Wendel L. Nelson、Nina Isoherranen

  DOI：10.1074/jbc.m112.404475

  日期：2012.12

  differentiation. atRA is metabolized mainly by CYP26A1, but other P450 enzymes such as CYP2C8 and CYP3As also contribute to atRA 4-hydroxylation. Although the primary metabolite of atRA, 4-OH-RA, possesses a chiral center, the stereochemical course of atRA 4-hydroxylation has not been studied previously. (4S)- and (4R)-OH-RA enantiomers were synthesized and separated by chiral column HPLC. CYP26A1 was

  全反式视黄酸 (atRA) 是维生素 A 的主要活性代谢物，在许多生物过程中发挥作用，包括上皮细胞的维持、免疫、生育能力以及细胞凋亡和细胞分化的调节。atRA 主要由 CYP26A1 代谢，但其他 P450 酶如 CYP2C8 和 CYP3As 也有助于 atRA 4-羟基化。尽管 atRA 的主要代谢物 4-OH-RA 具有手性中心，但之前尚未研究过 atRA 4-羟基化的立体化学过程。(4S)-和(4R)-OH-RA对映异构体被合成并通过手性柱HPLC分离。发现 CYP26A1 主要形成 (4S)-OH-RA。这种立体选择性是通过将 atRA 对接在 CYP26A1 同源模型的活性位点来合理化的。对接结构在活性位点内显示了一个明确的 atRA 生态位，并且血红素平面上方的 β-紫罗兰酮环的特定方向与氢原子从原 (S) 位的立体选择性提取一致。与 CYP26A1 相比，CYP3A4 以 1:1
• Stem Cell Culture Methods
  申请人：Adams David Roger

  公开号：US20120202287A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention provides methods for reversibly inhibiting stem cell differentiation wherein a compound of formula (I) is contacted with a stem cell. The invention further provides a method for preparing a culture medium, a culture medium supplement and a composition comprising a compound of formula (I).

  该发明提供了一种可逆抑制干细胞分化的方法，其中将式(I)的化合物与干细胞接触。该发明还提供了一种制备培养基、培养基添加剂和包含式(I)化合物的组合物的方法。