(2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯 | 3899-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯
• 英文名称: ethyl (all-E)-retinoate
• 英文别名: ethyl retinoate；(2E, 4E, 6E, 8E)-ethyl 3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate；all-trans retinoic acid ethyl ester；ethyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
• CAS: 3899-20-5
• 化学式: C₂₂H₃₂O₂
• 分子量: 328.495
• InChiKey: ZELWYCSDHIFMOP-NBIQJRODSA-N

物化性质

• 沸点：
  140-144 °C(Press: 0.001 Torr)
• 密度：
  0.968±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到维A酸
  参考文献：
  名称：

  末端炔烃的铁催化乙烯基锌化

  摘要：

  有机锌试剂是现代合成化学中最常用的有机金属试剂之一，多官能化的有机锌试剂可以通过炔烃碳酰化从结构简单、容易获得的有机锌试剂中合成。但该方法对末端炔烃的耐受性较差，且新引入的有机基团难以转化，限制了其应用。在此，我们报告了一种由新开发的带有 1,10-菲咯啉-亚胺配体的铁催化剂催化的末端炔烃的乙烯基锌化方法。该方法提供了从现成的乙烯基锌试剂和末端炔烃中有效获取具有多种结构和官能团的新型有机锌试剂的途径。该方法具有优异的官能团耐受性（可耐受的官能团包括氨基、酰胺、氰基、酯、羟基、磺酰基、缩醛、膦酰基、吡啶基），良好的底物范围（合适的末端炔烃包括具有各种官能团的芳基、烯基和烷基乙炔）组），以及高化学选择性、区域选择性和立体选择性。该方法可以显着提高包括维生素A在内的各种重要生物活性分子的合成效率。机理研究表明，本研究开发的新型铁-1,10-菲咯啉-亚胺催化剂具有极其拥挤的反应袋，促进了化合物的高

  DOI：

  10.1021/jacs.1c11072
• 作为产物：
  描述：

  (3E,5E,7E)-6-methyl-8-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-3,5,7-octatriene-2-one 在 对甲苯磺酸 、 锌 、 苯 作用下， 生成 (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  关于维生素A的合成。第1部分。直接制备具有高生物有效性的维生素A的新方法

  摘要：

  描述了一种方法，该方法通过用氢化锂铝还原维生素A酸酯，而无需进一步纯化就可生产高浓缩物，其维生素A含量为55-75％。如果假定使用通过游离维生素A酸纯化的酯，则粗产物中的纯度可以提高到95％。通过分析，紫外光谱，Carr-Price反应和生物学评估对高浓缩物（C 20醇和乙酸盐）进行了表征。醋酸盐自然结晶。

  DOI：

  10.1002/hlca.19490320213

文献信息

• Design, synthesis, and ex vivo evaluation of a selective inhibitor for retinaldehyde dehydrogenase enzymes
  作者：Angelica R. Harper、Anh T. Le、Timothy Mather、Anthony Burgett、William Berry、Jody A. Summers

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.009

  日期：2018.12

  characterization of a small molecule inhibitor dichloro-all-trans-retinone (DAR) (Summers et al., 2017) that is an irreversible inhibitor of RALDH1, 2, and 3 that effectively inhibits RALDH1, 2, and 3 in the nanomolar range but has no inhibitory activity against mitochondrial ALDH2. These results provide support for the development of DAR as a specific ATRA synthesis inhibitor for a variety of experimental

  视黄醛脱氢酶（RALDH）酶RALDH1，RALDH2和RALDH3催化视黄醛不可逆地氧化为全反式视黄酸（ATRA）。尽管RALDH酶在胚胎发育，出生后生长和分化以及某些疾病状态中都很重要，但尚无可商购的特异性靶向这些同工酶的抑制剂。我们在这里报告了小分子抑制剂dichloro-all- trans的开发和表征-维甲酸（DAR）（Summers等人，2017）是RALDH1、2和3的不可逆抑制剂，可在纳摩尔范围内有效抑制RALDH1、2和3，但对线粒体ALDH2没有抑制活性。这些结果为开发DAR作为多种实验和临床应用中的特异ATRA合成抑制剂提供了支持。
• [EN] INHIBITORS OF RETINALDEHYDE DEHYDROGENASES AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉTINALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV OKLAHOMA

  公开号：WO2017049110A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Compounds having inhibitory activity against retinaldehyde dehydrogenases (RALDHs). The compounds can be used, for example, to inhibit synthesis of retinoic acid for the treatment of refractive error disorders such as myopia, and as infertility treatments by inhibiting spermatogenesis.

  具有抑制视黄醛脱氢酶（RALDHs）活性的化合物。这些化合物可以用于抑制视黄酸的合成，治疗近视等屈光不正疾病，以及通过抑制精子生成来作为不孕症治疗。
• Synthesis of Dienyl Ketones via Palladium(II)-Catalyzed Direct Cross-Coupling Reactions between Simple Alkenes and Vinyl Ketones: Application to the Synthesis of Vitamin A1 and Bornelone
  作者：Xiang Zhang、Min Wang、Ming-Xin Zhang、Yun-He Xu、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/ol402692t

  日期：2013.11

  An efficient and general method for the synthesis of conjugated dienyl ketones via palladium(II) acetate catalyzed direct cross-coupling between simple alkenes and vinyl ketones is reported. This method has been successfully applied for the synthesis of Vitamin A1 and bornelone.

  报道了通过乙酸钯（II）催化的简单烯烃与乙烯基酮之间的直接交叉偶联来合成共轭二烯基酮的有效且通用的方法。该方法已成功应用于维生素A1和冰片的合成。
• A Novel Method for a Stereoselective Synthesis of Trisubstituted Olefin Using Tricarbonyliron Complex:  A Highly Stereoselective Synthesis of (<i>all-E</i>)- and (9<i>Z</i>)-Retinoic Acids
  作者：Akimori Wada、Saeko Hiraishi、Norio Takamura、Tadamasa Date、Keiichi Aoe、Masayoshi Ito

  DOI：10.1021/jo961041+

  日期：1997.6.1

  In order to establish the stereoselective synthesis of retinoic acids, which are ligand molecules of the retinoic acid receptors (RARs, all-E-isomer) and the retinoid X receptors (RXRs, 9Z-isomer), the reaction of beta-ionone-tricarbonyliron complex 7 with carbanions was investigated. Treatment of 7 with the lithium salt of acetonitrile afforded (7E,9E)-beta-ionylideneacetonitrile-tricarbonyliron complex

  为了建立视黄酸的立体选择性合成，视黄酸是视黄酸受体（RAR，全E-异构体）和类维生素X受体（RXR，9Z-异构体）的配体分子，β-紫罗兰酮-三羰基铁的反应研究了带有碳负离子的复合物7。用乙腈的锂盐处理7，通过加成，脱水和迁移三羰基铁配合物，独家获得了（7E，9E）-β-亚苯基乙腈-三羰基铁配合物8。相反，7与乙酸乙酯的烯醇锂反应，随后通过亚硫酰氯脱水，主要得到乙基（7E，9Z）-β-亚偏二乙酸乙二酯-三羰基铁络合物16b。这些化合物（8和16b）以极高的收率转化为相应的β-亚苯基乙醛-三羰基铁络合物（10和22），分别。这些化合物与C5-膦酸酯的Emmons-Horner反应，然后进行分解和碱水解顺序，得到了相应的视黄酸（26和29）。
• Stereocontrolled Synthesis of 13-Substituted Retinoic Acids by Palladium-Catalyzed Coupling Reaction of Alkenyl Stannane with Vinyl Triflate
  作者：Akimori Wada、Kouki Fukunaga、Masayoshi Ito

  DOI：10.1055/s-2001-14908

  日期：——

  A novel method for the stereoselective synthesis of all-E-, 13Z- and 9Z-retionic acid esters was developed by palladium-catalyzed cross coupling reactions of tetraenyl stannanes with E- or Z-vinyl triflates in good yields. Applying this methodology, 13-substituted all-E- and 9Z-retionic acids were prepared in satisfactory yields.

  一种新的立体选择性合成全E-、13Z-和9Z-维甲酸酯的方法，通过钯催化的四烯基锡与E型或Z型乙烯基三氟甲磺酸酯的交叉耦合反应，产率良好。应用此方法，成功以满意的产率制备了13-取代的全E-和9Z-维甲酸。