1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[(4-chlorophenyl)methoxy]pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 842136-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[(4-chlorophenyl)methoxy]pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 842136-44-1
• 化学式: C₁₈H₂₄ClNO₅
• 分子量: 369.845
• InChiKey: AZOJPKIOARLYNT-CABCVRRESA-N

物化性质

• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[(4-chlorophenyl)methoxy]pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.67h， 以1.23%的产率得到(2S,4R)-4-(4-chlorobenzyloxy)-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶B的异喹啉5磺酰胺抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.055
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 、 4-氯苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以1.81 g的产率得到1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[(4-chlorophenyl)methoxy]pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶B的异喹啉5磺酰胺抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.055

文献信息

• Compounds and Compositions as Channel Activating Protease Inhibitors
  申请人：Tully C. David

  公开号：US20070276002A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase.

  该发明提供了化合物及其药物组合物，这些化合物用于调节通道激活蛋白酶，以及使用这些化合物来治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺素、PRSS22、TMPRSS11（例如，TMPRSS11B，TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、膜联蛋白（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、组织蛋白酶A或中性粒细胞弹性蛋白酶。
• WO2008/97673
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/97676
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of inhibitors of the channel-activating protease prostasin (CAP1/PRSS8) utilizing structure-based design
  作者：David C. Tully、Agnès Vidal、Arnab K. Chatterjee、Jennifer A. Williams、Michael J. Roberts、H. Michael Petrassi、Glen Spraggon、Badry Bursulaya、Reynand Pacoma、Aaron Shipway、Andrew M. Schumacher、Henry Danahay、Jennifer L. Harris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.029

  日期：2008.11

  Structure-based design was utilized to guide the early stage optimization of a substrate-like inhibitor to afford potent peptidomimetic inhibitors of the channel-activating protease prostasin. The first X-ray crystal structures of prostasin with small molecule inhibitors bound to the active site are also reported.
• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVES WITH ACTIVITY ON PROTEIN KINASE A AND B<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005011697A3

  公开（公告）日：2005-04-21