石胆酸 | 434-13-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 石胆酸
• 中文别名: 3α-羟基-5β-胆甾烷-24-酸；石酸；3α-羟基-5β-胆烷酸；3Α-烷酸；3α-羟胆烷酸；5β-胆甾烷-24-酸-3α-醇；胆石酸
• 英文名称: Lithocholic acid
• 英文别名: litocholic acid；LCA；deoxycholic acid；3α-hydroxy-5β-cholanoic acid；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 434-13-9
• 化学式: C₂₄H₄₀O₃
• mdl: MFCD00003682
• 分子量: 376.58
• InChiKey: SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-188 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 +33.7° (c = 1.5 in abs ethanol); D19 +23.3° (Wieland); D20 +32.1° (Fischer)
• 沸点：
  445.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0454 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解）、二氯甲烷（微溶、加热）、DMSO（微溶、加热）
• LogP：
  6.700 (est)
• 物理描述：
  Hexagonal leaflets (from alcohols) or prisms (from acetic acid) or white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  HEXAGONAL LEAFLETS FROM ALC, PRISMS FROM ACETIC ACID
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +33.7 DEG @ 20 °C/D (ABS ETHANOL, 1.5%); +23.3 DEG @ 19 °C/D; +32.1 DEG @ 20 °C/D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 碰撞截面：
  193.4 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.958
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

大鼠肝脏匀浆将石胆酸(24)C(14)转化为3α-6β-二羟基-5β-胆烷酸，7σ-羟基化发生，羟基化与牛磺酸结合并形成3-硫酸酯可以被证明。

LITHOCHOLIC ACID (24)C(14) IS CONVERTED BY RAT LIVER HOMOGENATE INTO 3ALPHA-6BETA-DIHYDROXY-5BETA-CHOLANIC ACID, 7SIGMA-HYDROXYLATION OCCURS, HYDROXYLATION CONJUGATION WITH TAURINE & FORMATION OF 3-SULFATE ESTER CAN BE DEMONSTRATED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

标记的 lithocholate 被注射到胆结石患者和健康志愿者中，胆汁中大部分放射性（50-60%）以硫酸盐结合物的形式存在。甘氨酸结合物的硫酸化程度大于牛磺酸结合物，这表明甘氨酸结合物优先被硫酸化。

LABELED LITHOCHOLATE WAS INJECTED INTO GALLSTONE PATIENTS & HEALTHY VOLUNTEERS, MAJORITY OF RADIOACTIVITY IN BILE (50-60%) WAS PRESENT AS SULFATED CONJUGATES. DEGREE OF SULFATION WAS GREATER FOR GLYCINE THAN TAURINE CONJUGATES, WHICH SUGGESTED PREFERENTIAL SULFATION OF GLYCINE CONJUGATES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

石胆酸已知的人类代谢物包括6alpha-羟基石胆酸。

Lithocholic Acid has known human metabolites that include 6alpha-Hydroxylithocholic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 相互作用

皮肤肿瘤抑制率按照以下顺序降低：鹅脱氧胆酸、石胆酸、脱氧胆酸和胆酸。

SKIN TUMOR INHIBITION DECR IN FOLLOWING ORDER OF ACIDS: CHENODEOXYCHOLIC, LITHOCHOLIC, DEOXYCHOLIC, & CHOLIC.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

16-α-氰孕烯醇酮（每日两次，每次5毫克，连续两天）增加了大鼠肝脏微粒体中6β-和7α-羟基化酶对石胆酸的作用，分别提高了2倍和3-4倍。这可能是预防石胆酸诱导胆石症的原因。

16ALPHA-CYANOPREGNENOLONE (5 MG IP TWICE DAILY FOR 2 DAYS) INCR IN VITRO RAT LIVER MICROSOMAL 6BETA- & 7ALPHA-HYDROXYLATION OF LITHOCHOLIC ACID BY FACTORS OF 2 & 3-4 RESPECTIVELY. THIS MAY ACCOUNT FOR PREVENTION OF LITHOCHOLIC ACID-INDUCED CHOLELITHIASIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

(24)C(14)石胆酸在大鼠肝脏匀浆中被转化为3α-6β-二羟基-5β-胆烷酸。向酶系统中加入乙醇会抑制3α, 6β-二羟基-5β-胆烷酸的形成。

LITHOCHOLIC ACID (24)C(14) IS CONVERTED BY RAT LIVER HOMOGENATE INTO 3ALPHA-6BETA-DIHYDROXY-5BETA-CHOLANIC ACID. ADDN OF ETHANOL TO ENZYMATIC SYSTEM RESULTS IN INHIBITION OF FORMATION OF 3ALPHA, 6BETA-DIHYDROXY-5BETA-CHOLANIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

硫酸锂胆酸对无特定病原体和常规大鼠（F344）中N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍诱导的结肠肿瘤发生率的影响。/硫酸锂胆酸/

SODIUM LITHOCHOLATE INCR MNNG (N-METHYL-N'-NITRO-N-NITROSOGUANIDINE) INDUCED COLON TUMOR INCIDENCE IN BOTH GERM-FREE & CONVENTIONAL RATS (F344). /SODIUM LITHOCHOLATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

LCA作为N-硝基双(2-羟基丙基)胺(BHP)诱导癌变的促进剂的测试也进行了。两组5到6周大的仓鼠(数量未说明)每周一次皮下注射500毫克/千克BHP，共5周，第3组不再接受任何治疗；第4组在饲料中给予0.5% LCA，持续30周，所有动物在第35周进行尸检。这两组之间在食物消耗或体重方面没有差异。肝损伤的数量没有差异(第3组：15/15增生结节，2/15肝细胞癌，1/15胆管癌；第4组：22/22增生结节，3/22肝细胞癌，3/22胆管癌)。然而，胰腺肿瘤有显著差异：第3组有4/15大体肿瘤，5/15癌，4/15腺瘤，而第4组有13/22大体肿瘤，15/22癌(P<.04)，2/22腺瘤。在本实验条件下，LCA单独给药时并不致癌，但却是BHP诱导胰腺癌变的有效促进剂。

LCA was also tested as a promoter of N-Nitrobis(2-hydroxypropyl)amine (BHP) induced carcinogenesis. Two groups of 5 to 6-wk-old hamsters (number not stated) were given 500 mg/kg BHP subcutaneously once per week for 5 weeks, and group 3 was given no further treatment; group 4 was given 0.5% LCA in feed for 30 weeks, all animals were autopsied at 35 weeks. There was no difference in food consumption or body weight between these 2 groups. There were no differences in number on liver lesions (group 3: 15/15 hyperplastic nodules, 2/15 hepatocellular carcinoma, 1/15 cholangiocarcinoma; group 4: 22/22 hyperplastic nodules, 3/22 hepatocellular carcinoma, 3/22 cholangiocarcinoma). However, there was a significant difference in the pancreatic tumors: group 3 had 4/15 gross tumors, 5/15 carcinomas, 4/15 adenomas while group 4 had 13/22 gross tumors, 15/22 carcinomas (P<.04) and 2/22 adenomas. Under the conditions of this experiment, LCA was not carcinogenic when administered alone, but was an effective promoter of BHP pancreatic carcinogenesis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29181998
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ2275000
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 石胆酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3α-Hydroxy-5β-cholanic acid
3α-Hydroxy-5β-cholan-24-oic acid
5β-Cholan-24-oic acid-3α-ol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
事故响应
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
: 3α-Hydroxy-5β-cholanic acid
别名
3α-Hydroxy-5β-cholan-24-oic acid
5β-Cholan-24-oic acid-3α-ol
: C24H40O3
分子式
: 376.57 g/mol
分子量

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 183 - 188 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
在着火情况下，会分解生成有害物质。 - 碳氧化物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 3,900 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
实验室测试表明由诱变效应
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为可能不是致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: FZ2275000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

石胆酸（又称胆石酸、3Α-羥膽烷酸、3Α-烷酸、石酸、3-羟基胆基酸、石胆甾酸）是一种次级胆汁酸，存在于高等脊椎动物的胆汁中。其分子结构具有亲水和疏水性质，使其具有很强的界面活性。研究表明，石胆酸具有多种药理活性，如抑制肿瘤生长、选择性杀死乳腺癌细胞以及选择性抑制哺乳类DNA聚合酶的活性。

分类

胆汁酸从结构上分为两类：游离型胆汁酸和结合型胆汁酸。

• 游离型胆汁酸 包括胆酸（cholic acid）、脱氧胆酸（deoxycholic acid）、鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid）和石胆酸（lithocholic acid）。
• 结合型胆汁酸 主要由以上游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合形成，如甘氨胆酸（glycocholic acid）、甘氨鹅脱氧胆酸（glycochenodeoxycholate acid）、牛磺胆酸（taurocholate acid）及牛鹅脱氧胆酸（taurochenodeoxycholate acid）。

药理作用

石胆酸能够杀伤胶质瘤细胞，但对正常神经细胞无害。其具体机制为：低浓度的石胆酸可以使BE(2)-m17和SK-n-MCIXC细胞对过氧化氢诱发的细胞死亡更加敏感；一定浓度的LCA能使原始培养的人神经元细胞对抗这种类型的细胞死亡具有一定的防御能力。通过触发线粒体外膜通透化作用、激活CASPASE-9驱动的内源性细胞凋亡路径以及涉及CASPASE-8活化引起的外源性细胞凋亡路径，石胆酸可以实现对BE(2)-m17和SK-n-MCIXC细胞的杀灭。这些内源性和外源性的肿瘤细胞凋亡途径可以用细胞凋亡级联反应来解释。

生物活性

Lithocholic acid（石胆酸）可溶解脂肪用于吸收，是一种疏水性次级胆汁酸，由肠中细菌脱氧胆酸7α-脱羟基作用形成。它能够引起肝内胆汁郁积，并激活PXR受体。在法尼醇X受体(FXR)为配体时，其EC50值为3.8 μM；直接结合维生素D受体(VDR)，Ki值为29μM，并且比其他核受体（如PXR、FXR）具有更高的敏感性，从而抑制毒性效应。此外，石胆酸具有肿瘤促进活性，能抑制哺乳动物DNA聚合酶β的活性，IC50值为15 μM。

靶点

Target	Value
FXR
PXR
维生素D受体

体外研究

LCA是一种疏水性的次级胆汁酸，由肠中细菌脱氧胆酸7α-脱羟基作用形成。它会引起肝内胆汁郁积，并激活PXR（孕甾烷X受体）。研究表明，LCA诱导的严重肝脏损伤能够被PXR的激活保护。LCA是法尼醇X受体(FXR)的一种配体，EC50为3.8 μM；直接结合VDR (维生素D 受体)，Ki 为29μM，并且比其他核受体具有更高的敏感性，从而抑制其毒性效应。此外，LCA还具有肿瘤促进活性，IC50为15 μM。

体内研究

给动物体内注射LCA后会引起肝内胆汁郁积，表现为肝脏和血液中胆汁流减少以及胆汁成分积累的减少。在二甲肼（DMH）诱导的小鼠癌变模型中，LCA几乎完全抑制了结肠癌前细胞的凋亡。此外，LCA激活VDR，促进了体内CYP3A酶的表达，这是一种使LCA在肝脏和肠道中解毒的细胞色素P450酶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  石胆酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 periodic acid dihydrate 、 氧气 、 copper diacetate 、 lead(IV) tetraacetate 、 rose bengal 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 孕烷醇酮
  参考文献：
  名称：

  Bile Acid-Based 1,2,4-Trioxanes: Synthesis and Antimalarial Assessment

  摘要：

  A new series of bile acid-based trioxanes 23a-d, 24a-d, 25a-d, 26a, 26b, and 26d have been synthesized and assessed for their antimalarial activity against multidrug-resistant Plasmodium yoelii in Swiss mice by oral route. The antimalarial activity of these trioxanes showed a strong dependence on the side-chain length; shortening side-chain length lead to increase in activity. The antimalarial activity also showed even stronger dependence on the stereochemistry at C3 and C6 (C21 in Figure 5) of the trioxane moiety. Of the two diastereomers isolated of each of the trioxanes, more polar one was significantly more active than the less polar one. The more polar diastereomer of the trioxanes 26a, 26b, and 26d, were the most active compounds of the series. All these three trioxanes provided 100% protection at 24 mg/kg X 4 days. In this model beta-arteether provided 100% and 20% protection at 48 mg/kg X 4 days and 24 mg/kg X 4 days, respectively.

  DOI：

  10.1021/jm301323k
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 hydrazine hydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 石胆酸
  参考文献：
  名称：

  一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法

  摘要：

  本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用胆酸为起始原料，经过3α‑OH选择性保护、7α‑OH，12α‑OH氧化成羰基、水解、黄鸣龙还原，共4步反应合成石胆酸。该方法起始原料易得、价廉，合成步骤简短，副反应少，后处理简单，总收率高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN107011404B

文献信息

• Mehrwertige Alkohole aus Sterinen und Sterinderivaten, VI Steroide mit Strukturmerkmalen des Ecdysons und der Elatericine
  作者：Hans Lettré、Jürgen Greiner、Klaus Rutz、Lothar Hofmann、Alfons Egle、Wilfried Bieger

  DOI：10.1002/jlac.19727580109

  日期：1972.7.12

  Aus Litho-, Desoxy- und Chenodesoxycholsäure (1a – c) wurden über die Homosäuren 5a – c die tert.-C25-Carbinole 7a – c dargestellt. Cholesterin ließ sich in das Ecdyson-analoge Produkt 18b umwandeln. Hyodesoxy- und Homohyodesoxycholsäure wurden in die Tetrole 33a, b übergeführt. Aus 34a – d wurden die Steroide 37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen.

  AUS Litho-，Desoxy- UNDChenodesoxycholsäure（1A - C ^）wurden黚死Homosäuren 5A - Ç模具叔-C 25 -Carbinole 7A - Ç dargestellt。位于Das Ecdyson-Analoge Produkt 18b umwandeln中的胆固醇。Hyodesoxy- UNDHomohyodesoxycholsäurewurden裸片Tetrole部33a，b übergeführt。Aus 34a – d沸腾的硬脂酸酯37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen。
• [EN] BIOACTIVE CONJUGATES FOR OLIGONUCLEOTIDE DELIVERY<br/>[FR] CONJUGUÉS BIOACTIFS POUR L'ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2017030973A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Provided herein are self-delivering oligonucleotides that are characterized by efficient RISC entry, minimum immune response and off-target effects, efficient cellular uptake without formulation, and efficient and specific tissue distribution.

  本文提供的自递送寡核苷酸具有高效的RISC进入、最小的免疫反应和非靶效应、无需配方的高效细胞摄取，以及高效和特异的组织分布。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• Photoinduced decarboxylative borylation of carboxylic acids
  作者：Alexander Fawcett、Johan Pradeilles、Yahui Wang、Tatsuya Mutsuga、Eddie L. Myers、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1126/science.aan3679

  日期：2017.7.21

  283 Light facilitates the replacement of carboxylic acids with boron esters in the absence of metal catalysts. The conversion of widely available carboxylic acids into versatile boronic esters would be highly enabling for synthesis. We found that this transformation can be effected by illuminating the N-hydroxyphthalimide ester derivative of the carboxylic acid under visible light at room temperature

  照亮碳硼化的道路 硼取代基提供了多种反应性，并且它们的效用已经出现在制药领域。福西特等人。表明可见光可以诱导硼酸酯取代羧酸基团，这将有助于将它们引入各种化合物中。一旦酸被邻苯二甲酰亚胺取代基活化，它们就可以在酰胺溶剂中在光照下与儿茶酚硼烷二聚体反应，无需催化剂或其他添加剂。该反应似乎通过光引发后的自由基链增长进行。科学，这个问题 p。283 Light 有助于在没有金属催化剂的情况下用硼酯替代羧酸。将广泛可用的羧酸转化为多功能硼酸酯将非常有助于合成。我们发现，在二硼试剂双（儿茶酚）二硼存在下，在室温下，在可见光下照射羧酸的 N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯衍生物，可以实现这种转化。简单的后处理可以分离频哪醇硼酸酯。实验证据表明，硼基自由基中间体参与了该过程。该方法通过伯、仲和叔烷基羧酸以及各种天然产物羧酸的转化来说明，从而证明其广泛的实用性和官能团耐受性。
• CARBOHYDRATE CONJUGATES AS DELIVERY AGENTS FOR OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160051691A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(R N ) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula(I), —P(Z′)(Z″)— or -Linker-R; R is L G , -Linker-L G , or has the structure shown below: L G is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; R N is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

  本发明提供了包含至少一个式(I)的亚单位的iRNA试剂： 其中： A和B分别独立于每次出现O、N(RN)或S； X和Y分别独立于每次出现H、OH、一个羟基保护基团、一个磷酸基团、一个磷酸二酯基团、一个活化磷酸基团、一个活化亚磷酸基团、一个磷酰胺基团、一个固相支持、-P(Z')(Z″)O-核苷、-P(Z')(Z″)O-寡核苷酸、一个脂质、一个PEG、一个类固醇、一个亲脂物质、一个聚合物、-P(Z')(Z″)O-连接子-OP(Z′″)(Z″″)O-寡核苷酸、一个核苷酸、一个寡核苷酸、-P(Z')(Z″)-式(I)、-P(Z')(Z″)-或-连接子-R； R是LG、-连接子-LG，或具有下面所示结构： LG独立于每次出现的是一种碳水化合物，例如，单糖、双糖、三糖、四糖、寡糖、多糖； RN独立于每次出现的是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基； Z'、Z″、Z′″和Z″″分别独立于每次出现的是O或S。

表征谱图