7-酮基-3alpha,12alpha-二羟基胆烷酸 | 911-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7-酮基-3alpha,12alpha-二羟基胆烷酸
• 中文别名: 7-酮基-3ALPHA,12ALPHA-二羟基胆烷酸；7-酮-3Α,12-Α-羟基烷酸
• 英文名称: 7-ketodeoxycholic acid
• 英文别名: 7-oxodeoxycholic acid；3α,12α-dihydroxy-7-oxo-5β-cholan-24-oic acid；7-ketocholic acid；3α,12α-dihydroxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid；3α,12α-dihydroxy-7-oxo-5β cholanoic acid；3α,12α-dihydroxy-7-oxo-5β-cholic acid；(4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 911-40-0
• 化学式: C₂₄H₃₈O₅
• 分子量: 406.563
• InChiKey: RHCPKKNRWFXMAT-RRWYKFPJSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-60°C
• 沸点：
  583.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  204.2 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

7-酮-石胆酸是绝对梭菌中胆汁酸的代谢产物。在某些条件下，它也可由乳酸杆菌和双歧杆菌转化生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-酮基-3alpha,12alpha-二羟基胆烷酸 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以28.1 g的产率得到胆酸
  参考文献：
  名称：

  胆酸中间体A3及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种胆酸中间体A3及其制备方法。所述胆酸中间体A3的制备方法包括：胆酸中间体A3的结构式为式A3所示，进行wittig反应，以甲苯或者四氢呋喃为溶剂，搅拌状态下加入式A2所示化合物和wittig试剂乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦得到反应物体系，使反应物体系升温至回流状态反应预设时间直至反应完全，得到包括式A3所示化合物的反应产物，降至室温后，所述反应产物经后处理得到胆酸中间体A3。本发明提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A3和胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。

  公开号：

  CN115651049A
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 7-酮基-3alpha,12alpha-二羟基胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  Quantitative determination of ursodeoxycholic acid and its deuterated derivative in human bile by gas chromatography-mass fragmentography.

  摘要：

  氘标记的熊去氧胆酸（UDCA-d2）是通过氘气对11,12-不饱和胆酸的异相催化还原从胆酸合成的。我们开发了一种通过气相色谱-质谱碎片分析法同时测定人胆汁中的UDCA、UDCA-d2、相关胆酸和胆固醇的新方法。以5β-胆-3-烯-24-酸的甘氨酸结合物为内标，采用自胆酸制备。标定曲线在每种化合物100-500 ng范围内显示出良好的线性关系，并且相对于内标的回收率（95-99%）表明该方法在实际分析人胆汁中的胆酸方面具有足够的准确性。该方法已应用于研究口服给药的UDCA-d2在完全胆漏患者体内的命运。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.137

文献信息

• 一种奥贝胆酸的制备方法及其中间体
  申请人：上海现代制药股份有限公司

  公开号：CN108264532B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明公开了一种奥贝胆酸的制备方法及其中间体。本发明提供了一种化合物V的制备方法，其包括下述步骤：将化合物VI与羟基保护试剂进行羟基保护反应，得到化合物V即可。本发明的制备方法操作简便、成本低廉、条件温和、环境友好、适合工业化。
• Efficient Synthesis of 12‐Oxochenodeoxycholic Acid Using a 12α‐Hydroxysteroid Dehydrogenase from<i>Rhodococcus ruber</i>
  作者：Shou‐Cheng Shi、Zhi‐Neng You、Ke Zhou、Qi Chen、Jiang Pan、Xiao‐Long Qian、Jian‐He Xu、Chun‐Xiu Li

  DOI：10.1002/adsc.201900849

  日期：2019.10.22

  12α‐Hydroxysteroid dehydrogenase (12α‐HSDH) has the potential to convert cheap and readily available cholic acid (CA) to 12‐oxochenodeoxycholic acid (12‐oxo‐CDCA), a key precursor for chemoenzymatic synthesis of the therapeutic bile acid ursodeoxycholic acid (UDCA). In this work, a native nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)‐dependent 12α‐hydroxysteroid dehydrogenase (Rr12α‐HSDH) from Rhodococcus

  12α-羟基类固醇脱氢酶（12α-HSDH）具有将廉价且容易获得的胆酸（CA）转化为12-氧代脱氧胆酸（12-氧代-CDCA）的潜力，12-氧代脱氧胆酸是化学胆酸合成治疗性胆汁酸熊去氧胆酸的关键前体UDCA）。在这项工作中，天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +） -依赖性12α羟基类固醇脱氢酶（器Rr从12α-HSDH）赤红球菌使用结构引导的基因组开采（SSGM）的方式被确定，其基于辅因子的结构口袋和保守的烟酰胺辅因子结合基序比对。RR 12α-HSDH是异源过表达在大肠杆菌BL21（DE3），纯化和表征。纯净的RR 12α-HSDH显示出290毫克ü高氧化活性-1蛋白朝向CA，与催化效率（ķ猫/ ķ中号的5.10×10）3 毫米-1 小号-1。在制备型生物转化（100 mL）中，CA（200 mM，80 g L -1）在1小时内有效转化为12-oxo-CDCA，分离产率为85％，时空产率（STY）高达至1632g
• Wittig reaction (with ethylidene triphenylphosphorane) of oxo-hydroxy derivatives of 5β-cholanic acid: Hydrophobicity, haemolytic potential and capacity of derived ethylidene derivatives for solubilisation of cholesterol
  作者：Mihalj Poša、Srđan Bjedov、Ana Sebenji、Marija Sakač

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.04.018

  日期：2014.8

  and less membranotoxic bile acid derivatives is of the great interest. In this paper Wittig reaction between ethylidene triphenylphosphorane and different bile acids oxo derivatives is examined. Wittig reaction of bile acids has not been studied much. C12 oxo group is inert in this reaction. If Wittig reaction happens on C7 oxo group stereospecifically E ethylidene stereoisomer is obtained, while the

  胆汁酸盐是生物表面活性剂，其在脊椎动物中与磷脂形成混合胶束。这些混合的胶束适用于胆固醇的增溶。为了治疗目的，使用了一些胆酸盐，例如熊胆酸钠。然而，胆汁酸阴离子具有降低胆固醇的能力。因此，具有更大的疏水性和较少的膜毒性的胆汁酸衍生物的合成是非常令人感兴趣的。本文研究了亚乙基三苯基膦与不同胆汁酸氧代衍生物之间的维蒂希反应。胆汁酸的维蒂希反应尚未被研究很多。C12氧代基在该反应中是惰性的。如果在C7氧代基团上发生Wittig反应立体定向，则可获得E亚乙基立体异构体，而在C3氧代基团上的相同反应会导致反应性更高而不是立体特异性的产物。在本文中，彻底分析了研究的维蒂希反应的立体化学过程。在反相高分辨率拆分色谱法中，取决于温度（T）对保留系数（k）的依赖性，确定衍生产品的疏水性。使用k = f（T）矩阵上的主成分方法，发现第一主成分的值最能描述所分析的胆汁酸的疏水性，而第二主成分负责其亲水性。通过计算
• A New Non-enzymatic Route to Chenodeoxycholic Acid
  作者：Olga Bortolini、Umberto Cova、Giancarlo Fantin、Alessandro Medici

  DOI：10.1246/cl.1996.335

  日期：1996.5

  A novel route for the production of the chenodeoxycholic acid is described, based on the selective non-enzymatic reduction of dehydrocholic acid The relative reactivity scale was established to be in the order: 12-keto (1), 7-keto (2), 3-keto (17.5).

  描述了一种生产鹅去氧胆酸的新途径，基于脱氢胆酸的选择性非酶促还原。相对反应性等级确定为：12-酮（1），7-酮（2）， 3-酮 (17.5)。
• Insights into the Substrate Promiscuity of Novel Hydroxysteroid Dehydrogenases
  作者：Susanna Bertuletti、Erica Elisa Ferrandi、Stefano Marzorati、Marta Vanoni、Sergio Riva、Daniela Monti

  DOI：10.1002/adsc.202000120

  日期：2020.6.15

  Eight novel NAD(H)‐dependent HSDHs, showing either 7α‐, 7β‐, or 12α‐HSDH activity, and including, for the first time, enzymes from extremophilic microorganisms, were identified, recombinantly produced, and characterized. Among the novel HSDHs, four highly active (up to 92 U mg−1) NAD(H)‐dependent 7β‐HSDHs showing negligible similarity towards previously described 7β‐HSDHs, were discovered.

  羟基类固醇脱氢酶（HSDHs）是用于类固醇，胆汁酸和其他类固醇衍生物的区域和立体选择性修饰的有价值的生物催化剂。在这项工作中，我们研究了这种高度选择性的酶的底物混杂。为了实现此目标，对内部或公共（元）基因组中的HSDH同源物进行了初步搜索。八种新颖的NAD（H）依赖性HSDHs表现出7α-，7β-或12α-HSDH活性，并首次鉴定，重组产生和鉴定了包括极端微生物的酶。在新的HSDH中，发现了四个高度活性（高达92 U mg -1）的NAD（H）依赖性7β-HSDH，与先前描述的7β-HSDH的相似性可忽略不计。