rose bengal | 632-69-9

• 物质功能分类: 染料及颜料 - 染料 - 酸性染料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: rose bengal
• 英文别名: rose bengal disodium salt；rose bengal sodium salt；acid red 94；4,5,6,7-tetrachloro-2′,4′,5′,7′-tetraiodofluorescein disodium salt；bengal rose；4,5,6,7-tetrachloro-2',4',5',7'-tetraiodofluorescein disodium salt；bengal rose red；rose bengal B；RBS；Xanthylium, 9-(2-carboxy-3,4,5,6-tetrachlorophenyl)-3,6-dihydroxy-2,4,5,7-tetraiodo-, inner salt, disodium salt；sodium;2,3,4,5-tetrachloro-6-(2,4,5,7-tetraiodo-3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate
• CAS: 632-69-9
• 化学式: C₂₀H₂Cl₄I₄O₅*2Na
• 分子量: 1017.64
• InChiKey: UGBBGRBSCHOXSE-UHFFFAOYSA-L

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 溶解度：
  水中的溶解度为1mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  548 nm

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  32129000
• RTECS号：
  LM5920000
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

含量分析

精确称取试样约1g，用水溶解并定容至100ml，取该液50ml，以此作为试样液，按OT-15中方法三测定。

毒性

LD₅₀ 6.48g/kg(雄小鼠，经口)。

化学性质 

重组人TNFα对pH和热均有一定的耐受性。在pH 6-10，4℃条件下，24h后仍有活性；60℃时，1h后仍有活性。大肠杆菌生产的TNFβ是非糖基化蛋白，在变性条件下容易凝聚，对胰蛋白酶、糜蛋白酶等酶类不敏感，对热不稳定，75℃失活，但其生化特性与天然TNFβ相似。

用途 

主要用于抗肿瘤和抗病毒综合征的治疗。
不良反应：TNFα可能有发热、寒战、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、全身倦怠、肌肉酸痛等；高剂量可导致休克、肾功能不全、白细胞及血小板减少和肝功能改变等。

用途 

食用红色素。用于樱桃、鱼糕、海带鱼肉卷、香肠、糕饼、鱼松等，用量5～100mg/kg。

用途 

用作吸附指示剂、细胞染色剂

用途 

细菌染色剂；银量滴定法的吸附指示剂

生产方法 

由四氯荧光素碘化后用氯化钠盐析而得(参照荧光桃红)。

生产方法 

方法一、重组TNFα的工艺过程
细菌发酵 将工程菌接种于LB培养基，37℃震荡培养至A_600nm=1，转至M9培养基，于42℃诱导4h。离心，收集菌体。用pH为8的磷酸盐缓冲液(PB，10mmol/L)悬浮菌体，并用超声破碎菌体，离心收集上清液，对PB透析，得TNFα粗品。
工程菌[培养、发酵]→[37℃、42℃]发酵菌体[10mmol/L PB]→[pH8]TNFα粗品
DEAE-Sepharose FF 离子交换柱层析 离子交换柱用PB平衡，加TNFα粗品，用PB洗柱，再加75 mmol/L NaCl洗脱，收集各峰，测TNFα活性。
TNFα粗品[DEAE-Sepharose FF离子柱]→[75 mmol/L NaCl]TNFα活性组分I
Q-Sepharose FF离子交换柱层析 离子交换柱用pH 8、20 mmol/LTris-HCl缓冲液平衡，然后加TNFα活性组分I，用80 mmol/L NaCl洗脱，收集各峰，测TNFα活性，得TNFα活性组分II。
TNFα活性组分I[Q-Sepharose FF离子柱]→[80 mmol/L NaCl]TNFα活性组分II
CM-Sepharose FF离子交换柱层析 离子交换柱用pH为6的10mmol/L PB平衡，加TNFα活性组分II，再依次用该PB液、PB液加200mmol/L NaCl及PB液加600 mmol/L NaCl分步洗脱，收集各洗脱液，测TNFα活性，即得TNFα纯品(在4℃时，通过三次常压离子交换，电泳表明：PB液加600 mmol/L NaCl的洗脱峰为TNFα单一条带，可得TNFα纯品)。
TNFα活性组分II[CM-Sepharose FF离子柱]→[PB、200及600mmol/L NaCl]TNFα纯品
方法二、对合成的TNFα突变改造
突变改造 用多位点突变引物和PCR方法对合成的TNFα基因突变改造，使其第二位精氨酸密码子CGT变为赖氨酸密码子AAA，即得突变基因TNF-K2。
TNFα基因[多位点突变引物、PCR方法]→TNF-K2
转化、重组 将TNF-K2插入载体pSB-92的P_L启动子下游，转化E．coliJM103，经酶切鉴定筛选转化子，得重组质粒pSB-TNF-K2。TNF-K2[pSB-92]→pSB-TNF-K2
培养、诱导 将pSB-TNF-K2于30℃培养至对数生长期，于42℃诱导4h，即得突变体[Lys²]TNFα，其分子量为17kD，比活性为6.8×10⁷U/mg 蛋白，是一种可溶性蛋白质。
pSB-TNF-K2[30℃, 42℃, 4h]→[Lys²]TNFα.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rose bengal 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 3',6'-二(乙酰氧基)-4,5,6,7-四氯-2',4',5',7'-四碘-螺[异苯并呋喃-1(3H),9'-[9H]氧杂蒽]-3-酮
  参考文献：
  名称：

  玫瑰红衍生物作为单线态氧敏化剂

  摘要：

  报道了玫瑰红的衍生物，并指出了光物理性质的细微结构变化和剧烈变化之间的关系。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96591-3
• 作为产物：
  描述：

  孟加拉红内酯 在 盐酸 作用下， 生成 rose bengal
  参考文献：
  名称：

  玫瑰红衍生物作为单线态氧敏化剂

  摘要：

  报道了玫瑰红的衍生物，并指出了光物理性质的细微结构变化和剧烈变化之间的关系。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96591-3
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)indoline 在 氧气 、 rose bengal 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40 %的产率得到2-[2-(benzenesulfonyl)ethyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  可见光诱导乙烯基砜和氨基酸合成 γ-氨基砜

  摘要：

  描述了一种通过可见光诱导的氧化脱羧和自由基还原加成合成γ-氨基砜的方法。各种容易获得的N-保护的天然氨基酸与芳香族/脂肪族乙烯基砜反应直接生成γ-氨基砜衍生物。该反应也适用于α-N(O)-酸和其他脂肪族羧酸，产生相应的砜衍生物。该方法无需牺牲还原剂或额外的氢原子供体即可进行。唯一的副产品是脱羧释放的二氧化碳，使该过程既原子又经济。

  DOI：

  10.1002/adsc.202400432

文献信息

• [EN] SONODYNAMIC THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE SONODYNAMIQUE
  申请人：CALLAN JOHN

  公开号：WO2020249953A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention provides a method of preparing a microbubble covalently attached to at least one therapeutic agent which comprises: (i) providing a lipid (e.g. a phospholipid) capable of forming a microbubble; covalently linking at least one therapeutic agent to said lipid to produce a functionalised lipid; and preparing a microbubble from said functionalised lipid. Microbubble-therapeutic agent complexes which comprise a microbubble shell formed from a plurality of lipids (e.g. phospholipids) in which at least a proportion of the lipids are covalently linked to at least one therapeutic agent are also provided. Examples of therapeutic agents which may be attached to the microbubble include chemotherapeutic agents and sonosensitising agents. The complexes find use in methods of sonodynamic therapy and, in particular, in methods of combined sonodynamic therapy and chemotherapy.

  该发明提供了一种制备与至少一种治疗剂共价连接的微泡的方法，该方法包括：提供一种能够形成微泡的脂质（例如磷脂）；将至少一种治疗剂共价连接到所述脂质以产生功能化脂质；以及从所述功能化脂质制备微泡。还提供了包含由多个脂质（例如磷脂）形成的微泡壳的微泡-治疗剂复合物，其中至少一部分脂质共价连接到至少一种治疗剂。可能连接到微泡的治疗剂的例子包括化疗药物和声敏化剂。这些复合物在声动力治疗方法中找到了用途，特别是在结合声动力治疗和化疗的方法中。
• Direct Carbodiimide-Mediated Conjugation of Carboxylates Using ­Pyridinium<i>p</i>-Toluenesulfonate and Tertiary Amines as Additives
  作者：Oliver Seitz、Simon Ficht、Lars Röglin、Matthias Ziehe、David Breyer

  DOI：10.1055/s-2004-834819

  日期：——

  The use of carboxylates in the carbodiimide-mediated coupling to amines was investigated. The addition of pyridinium p-toluenesulfonate (PPTS) and a tertiary amine was found to significantly improve acylation yields by up to 70%.

  研究了在碳二亚胺介导的胺偶联反应中使用羧酸盐的效果。发现加入对甲苯磺酸吡啶盐（PPTS）和叔胺能够显著提高酰化产率，最多可达到70%的提升。
• Thermal decarboxylation of rose bengal dye
  作者：Francisco Amat-Guerri、M.Mar C. López-González、Roberto Martínez-Utrilla

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81418-0

  日期：1984.1

  The xanthene dye rose bengal undergoes decarboxylation when heated in dimethylformamide or cyclohexanone.

  x吨染料玫瑰红在二甲基甲酰胺或环己酮中加热时会发生脱羧反应。
• Synthesis and biological characterization of novel rose bengal derivatives with improved amphiphilicity for sono-photodynamic therapy
  作者：Hai-Jun Chen、Xiao-Bin Zhou、Ai-Lan Wang、Bi-Yuan Zheng、Chih-Kuang Yeh、Jian-Dong Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.091

  日期：2018.2

  pharmacological properties of RB hindered its extensive clinical development. With the aim to identify new RB derivatives (RBDs) with enhanced photodynamic and sonodynamic anticancer efficiency, a series of amphiphilic RBDs have been designed, synthesized and biological characterized. Among them, RBD4 significantly improved cellular uptake and enhanced intracellular ROS generation efficiency upon light and ultrasound

  利用超声波和光的声光动力学疗法（SPDT）已被证明，这种新颖的方法可以降低剂量，从而减少由敏化剂引起的潜在副作用。最近，一种新的玫瑰孟加拉（RB）病灶内注射制剂已完成用于PDT治疗黑素瘤癌症的II期临床试验。然而，RB固有的不利药理特性阻碍了其广泛的临床开发。为了鉴定具有增强的光动力学和声动力学抗癌效率的新的RB衍生物（RBD），已经设计，合成和生物学表征了一系列两亲RBD。其中，RBD4显着提高了光和超声照射后细胞的摄取并增强了细胞内ROS的产生效率，从而显着提高了抗癌效力。值得注意的是，RBD4的相对效价与卟啉钠（DVDMS）相似，表明其在SPDT中的进一步潜在应用。
• Micro-organizational control of photochemical oxidations: Rose bengal and derivatives (XV)
  作者：D.C. Neckers、Jerzy Paczkowski

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82048-2

  日期：1986.1

  we define a microheterogeneous photo-oxidation to be a photosensitized oxidation reaction whose efficiency is enhanced beyond that of diffusion control by the covalent bonding of a sensitizer to a ligand. The ligand is responsible for enhancing the local concentration of a specific substrate susceptible to reaction with an excited state derived from the proximate sensitizer. We illustrate the principle

  我们将微非均相光氧化定义为光敏氧化反应，其通过增敏剂与配体的共价键合，其效率比扩散控制的效率有所提高。配体负责增强特定底物的局部浓度，该底物易于与衍生自邻近敏化剂的激发态反应。我们用单线态氧工艺中的几种应用说明了该原理。