12-氧代-乌苏基脱氧胆酸 | 81873-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 12-氧代-乌苏基脱氧胆酸
• 英文名称: 12-ketoursodeoxycholic acid
• 英文别名: 3α, 7β-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoic acid；12-oxo-UDCA；3alpha,7beta-Dihydroxy-12-oxo-5beta-cholan-24-oic Acid；(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 81873-91-8
• 化学式: C₂₄H₃₈O₅
• 分子量: 406.563
• InChiKey: MIHNUBCEFJLAGN-RAEYQWLJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解、加热、超声处理）、DMSO（少量溶解）、乙醇（轻微溶解、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-氧代-乌苏基脱氧胆酸 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 、 三乙二醇 作用下， 以82%的产率得到熊去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  Regioselective oxidation of cholic acid and its 7β epimer by using o-iodoxybenzoic acid

  摘要：

  Rational exploration directed by OFT (density functional theory) based atomic Fukui indices, lead to development of regioselective oxidation of cholic acid and its 7 beta epimer by o-iodoxybenzoic acid. In case of cholic acid only, 7 alpha-hydroxyl underwent oxidation, where as in its 7 beta epimer the selectivity was towards 12 alpha-hydroxy group. Since these oxidations are the key steps in synthesis of ursodeoxycholic acid starting from cholic acid these findings may be useful in devising a protection free synthetic route. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.07.009
• 作为产物：
  描述：

  去氢胆酸 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 NAD-dependent 3α-hydroxysteroid dehydrogenase from Pseudomonas testosteroni 、 NADP-dependent 7β-hydroxysteroid dehydrogenase from Collinsella aerofaciens 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 还原型辅酶Ⅰ 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 19.0h， 以80 g的产率得到12-氧代-乌苏基脱氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  睾酮假单胞菌的 3α-羟基类固醇脱氢酶和产气柯林斯菌的 7β-羟基类固醇脱氢酶同时结合从脱氢胆酸中大规模酶法合成 12-酮脱氧胆酸

  摘要：

  12-Keto-UDCA 是药物熊去氧胆酸 (UDCA) 的重要光学活性成分。从三酮化合物脱氢胆酸开始，3 位和 7 位的羰基必须立体和区域选择性地还原。在这种情况下，我们为此目的应用了两种羟基类固醇脱氢酶，来自睾丸假单胞菌的 NAD 依赖性 3α-HSDH 和来自产气柯林斯菌的 NADP 依赖性 7β-羟基类固醇脱氢酶。两种酶都可以作为重组蛋白由大肠杆菌菌株以高产率生产。为了避免大肠杆菌7a-羟基类固醇脱氢酶的杂质，应用具有失活的7a-酶的突变菌株来生产这三种酶。对于生物转化，脱氢酶可用作粗酶样品并同时应用。1。8 L 批次的 100 mM DHCA 在 pH = 8.0 和 25°C 下孵育，产生 80 g 粗产物，通过 HPLC 分析判断纯度≥99:5%。图解摘要 睾酮假单胞菌 3α-羟基类固醇脱氢酶和产气柯林斯菌 7β-羟基类固醇脱氢酶同时组合从脱氢胆酸中大规模酶法合成 12-酮脱氧胆酸

  DOI：

  10.5560/znb.2012-0165

文献信息

• Efficient Synthesis of 12‐Oxochenodeoxycholic Acid Using a 12α‐Hydroxysteroid Dehydrogenase from<i>Rhodococcus ruber</i>
  作者：Shou‐Cheng Shi、Zhi‐Neng You、Ke Zhou、Qi Chen、Jiang Pan、Xiao‐Long Qian、Jian‐He Xu、Chun‐Xiu Li

  DOI：10.1002/adsc.201900849

  日期：2019.10.22

  12α‐Hydroxysteroid dehydrogenase (12α‐HSDH) has the potential to convert cheap and readily available cholic acid (CA) to 12‐oxochenodeoxycholic acid (12‐oxo‐CDCA), a key precursor for chemoenzymatic synthesis of the therapeutic bile acid ursodeoxycholic acid (UDCA). In this work, a native nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)‐dependent 12α‐hydroxysteroid dehydrogenase (Rr12α‐HSDH) from Rhodococcus

  12α-羟基类固醇脱氢酶（12α-HSDH）具有将廉价且容易获得的胆酸（CA）转化为12-氧代脱氧胆酸（12-氧代-CDCA）的潜力，12-氧代脱氧胆酸是化学胆酸合成治疗性胆汁酸熊去氧胆酸的关键前体UDCA）。在这项工作中，天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +） -依赖性12α羟基类固醇脱氢酶（器Rr从12α-HSDH）赤红球菌使用结构引导的基因组开采（SSGM）的方式被确定，其基于辅因子的结构口袋和保守的烟酰胺辅因子结合基序比对。RR 12α-HSDH是异源过表达在大肠杆菌BL21（DE3），纯化和表征。纯净的RR 12α-HSDH显示出290毫克ü高氧化活性-1蛋白朝向CA，与催化效率（ķ猫/ ķ中号的5.10×10）3 毫米-1 小号-1。在制备型生物转化（100 mL）中，CA（200 mM，80 g L -1）在1小时内有效转化为12-oxo-CDCA，分离产率为85％，时空产率（STY）高达至1632g
• 7 α-hydroxysteroid dehydrogenase knockout mutants and use therefor
  申请人：Schmid Rolf

  公开号：US09096825B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  The invention relates to 12 α-hydroxysteroid dehydrogenases, nucleic acid sequences coding for the same, expression cassettes and vectors, recombinant microorganisms containing the corresponding coding nucleic acid sequences, a method for producing said 12 α-hydroxysteroid dehydrogenases, a method for enzymatic oxidation of 12 α-hydroxysteroids using said enzyme, a method for enzymatic reduction of 12-ketosteroids using said enzyme, a method for qualitative or quantitative determination of 12-ketosteroids and/or 12α-hydroxysteroids using said 12α-hydroxysteroid dehydrogenases and a method for production of ursodesoxycholic acid, comprising the enzyme-catalyzed cholic acid oxidation using said 12 α-hydroxysteroid dehydrogenases.

  该发明涉及12α-羟基类固醇脱氢酶，编码这些脱氢酶的核酸序列，表达载体和载体，含有相应编码核酸序列的重组微生物，生产该12α-羟基类固醇脱氢酶的方法，使用该酶的12α-羟基类固醇的酶催化氧化方法，使用该酶的12-酮类固醇的酶催化还原方法，使用该12α-羟基类固醇脱氢酶的12-酮类固醇和/或12α-羟基类固醇的定性或定量测定方法，以及通过使用该12α-羟基类固醇脱氢酶进行酶催化胆酸氧化的方法生产熊去氧胆酸。
• Clean Enzymatic Oxidation of 12α‐Hydroxysteroids to 12‐Oxo‐Derivatives Catalyzed by Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Fabio Tonin、Natália Alvarenga、Jia Zheng Ye、Isabel W. C. E. Arends、Ulf Hanefeld

  DOI：10.1002/adsc.201900144

  日期：2019.6.6

  dinucleotide (NAD+)‐dependent HSDH from Eggerthella lenta (El12α‐HSDH) are reported. This enzyme shows comparable properties with the well‐known nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+)‐dependent enzyme from Clostridium sp. 48–50. In order to perform a viable and atom efficient enzymatic hydroxysteroid oxidation, NAD(P)H oxidase (NOX) was employed as cofactor regeneration system: NOX uses oxygen

  羟基类固醇的C12特异性氧化是制备熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）等药物成分所需的基本反应，这可以通过Wolff-Kishner还原获得的12-氧代-羟基类固醇来合成。已显示12α-羟基甾类脱氢酶（12α-HSDHs）在温和的条件下以高收率进行该反应，而无需化学合成中需要的保护和脱保护步骤。在这里，来自Leggerthella lenta（El）的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖性HSDH的重组表达和生化特性报告了12α‐HSDH）。该酶与梭菌属的众所周知的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP +）依赖性酶具有相似的性能。48-50。为了进行可行且原子有效的酶促羟基甾类氧化，NAD（P）H氧化酶（NOX）被用作辅因子再生系统：NOX使用氧气（O 2）作为牺牲性底物，仅产生水作为副产物。在24小时内将10 mM的胆酸完全选择性地转化为12-oxo-CDCA。此外，还研究了在
• NOVEL 7Beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE MUTANTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF URSODEOXYCHOLIC ACID
  申请人：Weuster-Botz Dirk

  公开号：US20140087421A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The invention relates to novel 7β-hydroxysteroid dehydrogenase mutants, to the sequences which encode these enzyme mutants, to processes for the preparation of the enzyme mutants and to their use in enzymatic reactions of cholic acid compounds, in particular in the preparation of ursodeoxycholic acid (UDCS). The invention also relates to novel processes for the synthesis of UDCS using the enzyme mutants; and to the preparation of UDCS using recombinant, multiply-modified microorganisms.

  本发明涉及新型7β-羟基类固醇脱氢酶突变体，编码这些酶突变体的序列，制备酶突变体的方法以及它们在胆酸化合物的酶促反应中的使用，特别是在制备熊去氧胆酸（UDCS）方面的使用。本发明还涉及使用这些酶突变体的新型UDCS合成方法；以及使用重组、多重修饰的微生物制备UDCS的方法。
• Novel 7beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases and Their Use
  申请人：PharmaZell GmbH

  公开号：US20160194615A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention relates to novel 7β-hydroxysteroid dehydrogenases which are obtainable from bacteria of the genus Collinsella , especially of the strain Collinsella aerofaciens , to the sequences encoding said enzymes, to methods for producing said enzymes and to their use in the enzymatic conversion of cholic acid compounds, and especially in the production of ursodeoxycholic acid (UDCS). The invention also relates to novel methods for the synthesis UDCS.

  本发明涉及从Collinsella属的细菌中获得的新型7β-羟基类固醇脱氢酶，特别是从Collinsella aerofaciens菌株中获得的酶，以及编码该酶的序列，制备该酶的方法以及在胆酸化合物的酶转化中以及特别是在制备熊去氧胆酸（UDCS）中使用该酶。本发明还涉及UDCS的合成新方法。