猪去氧胆酸 | 83-49-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 猪去氧胆酸
• 中文别名: 猪脱氧胆酸；3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸；3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸；异去氧胆酸；二羟基胆基酸；3β,6α-二羟基胆烷酸；二羟基胆烷酸
• 英文名称: Hyodeoxycholic Acid
• 英文别名: hydeoxycholic acid；HDCA；(4R)-4-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 83-49-8
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 392.579
• InChiKey: DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-201 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 +8° (alc)
• 沸点：
  437.26°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9985 (rough estimate)
• 溶解度：
  在甲醇中溶解，极微浊。微溶于乙醇、丙酮、乙醚，极微溶于氯仿。
• 碰撞截面：
  199.2 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

6alpha-羟基石胆酸是石胆酸的人类已知代谢物。

6alpha-Hydroxylithocholic acid is a known human metabolite of Lithocholic Acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37/39
• 危险类别码：
  R40,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ2050000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

简介

猪去氧胆酸（Hyodesoxycholic Acid, HDCA）广泛存在于动物胆汁中，含量约为0.1%～0.2%，化学名称为3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸。该物质在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，并极微溶解于乙酸乙酯、氯仿或乙醚中，在水中几乎不溶。

理化性质

猪去氧胆酸是从猪胆汁提取的一种胆烷酸，呈白色或略带微黄色粉末状。它具有特异的臭味和腥味，味道苦涩。熔点为197℃（分解）。该物质在醇中略微溶解，在丙酮中微溶，在乙醚、氯仿中极微溶解，并几乎不溶于水。猪去氧胆酸能够抑制胆酸生成及脂肪溶解，降低血中胆固醇和甘油三酯。

用途

猪去氧胆酸主要用于治疗高血脂症和预防冠心病、高血压等疾病；是治疗胆结石药物的原料之一；同时用于合成熊去氧胆酸（UDCA）及其他甾体化合物；还是生产人工牛黄的主要成分。

应用

猪去氧胆酸具备降脂、镇痉及祛痰的作用。在临床上，它可用于高血脂症、动脉粥样硬化症的治疗以及气管炎和小儿病毒性上呼吸道炎症的预防与治疗。对百日咳菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等具有一定的抑制作用。此外，在清开灵注射剂中作为有效成分，研究发现其能够诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖分裂，并且在急性白血病的治疗中表现出良好的效果。

生产方法

1. 以新鲜猪胆汁为原料制备猪胆汁酸：取新鲜猪胆汁，加入饱和石灰水并加热至沸腾，制成胆红素钙盐。母液趁热加盐酸酸化直至刚果红变蓝，析出结合猪胆汁酸的黑色胶状沉淀。
2. 粗品制备：取粗制猪胆汁酸，加1.5倍质量氢氧化钠，加入9倍体积水，加热超过16小时。冷却后分层，倾出上层淡黄色液体；剩余物加少量水溶解，用稀盐酸或硫酸（2:1）酸化至刚果红试纸变蓝，取出析出物、过滤并用水洗至中性，呈金黄色，最后真空干燥。
3. 异去氧胆酸成品的制备：取粗品，加入5倍量乙酸乙酯，并加150-200g/L活性炭，加热搅拌回流溶解后冷却。将此滤液合并两次过滤收集到的滤液，再加入200g/L无水硫酸钠进行脱水处理，然后抽滤得到结晶物。用乙酸乙酯洗涤并真空干燥，最终制得猪去氧胆酸成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  猪去氧胆酸 生成 黄体酮
  参考文献：
  名称：

  肝去氧胆酸转化为黄体酮

  摘要：

  开发了 3α,6α-二羟基类固醇向其 3β-羟基-Δ5 类似物的新转化，并将其应用于从猪去氧胆酸制备孕酮。

  DOI：

  10.1139/v56-130
• 作为产物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 乙醇 、 boron fluoride ether 、 氢溴酸 、 溴 、 镍 、 溶剂黄146 作用下， 生成 猪去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  Hsia et al., Journal of Biological Chemistry, 1957, vol. 225, p. 811,818

  摘要：

  DOI：

文献信息

• BILE ACID RECYCLING INHIBITORS FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL INFECTIONS
  申请人：Lumena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150119345A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Provided herein are methods for treating or preventing gastrointestinal and/or liver infections utilizing bile acid transport inhibitors and/or enteroendocrine peptide enhancing agents and/or FXR agonists. Also provided herein are methods for increasing the levels of an enteroendocrine peptide or hormone in an individual suffering from a gastrointestinal infection or liver infection utilizing bile acid transport inhibitors and/or enteroendocrine peptide enhancing agents and/or FXR agonists.

  本文提供了利用胆汁酸转运抑制剂和/或肠内分泌肽增强剂和/或FXR激动剂治疗或预防胃肠和/或肝感染的方法。本文还提供了利用胆汁酸转运抑制剂和/或肠内分泌肽增强剂和/或FXR激动剂增加患有胃肠感染或肝感染的个体体内肠内分泌肽或激素水平的方法。
• Nickel-Catalyzed Formal Aminocarbonylation of Unactivated Alkyl Iodides with Isocyanides
  作者：Wenyi Huang、Yun Wang、Yangyang Weng、Mohini Shrestha、Jingping Qu、Yifeng Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01022

  日期：2020.4.17

  iodides with isocyanides to afford alkyl amide, which proceeds via the selective monomigratory insertion of isocyanides with alkyl iodides, subsequent β-hydride elimination, and hydrolysis process. The reaction features wide functional group tolerance under mild conditions. Additionally, the selective, one-pot hydrolysis of reaction mixture under acid conditions allows for expedient synthesis of the corresponding

  在本文中，我们公开了伯和仲未活化的脂肪族碘与异氰的镍催化的正式氨基羰基化反应，以提供烷基酰胺，其通过异氰与烷基碘的选择性单迁移插入，随后的β-氢化物消除和水解过程而进行。该反应在温和条件下具有宽泛的官能团耐受性。另外，在酸性条件下反应混合物的选择性的一锅水解允许方便地合成相应的烷基羧酸。
• Beta-cyclodextrin dimers and phthalocyanines and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030134824A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The invention provides &bgr;-cyclodextrin dimers and phthalocyanines which can be used in photodynamic therapy of cancer.

  这项发明提供了可用于癌症光动力疗法的β-环糊精二聚体和酞菁化合物。
• Lipid probes and uses thereof
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10168342B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed herein are methods, compositions, probes, assays and kits for identifying a lipid binding protein as a drug binding target. Also disclosed herein are methods, compositions, and probes for mapping a ligand binding site on a lipid binding protein, identification of lipid binding proteins, generating drug-lipid binding protein profiles, high throughput drug screening, and identification of drugs as potential lipid binding protein ligands.

  披露了用于识别脂质结合蛋白作为药物结合靶点的方法、组合物、探针、检测和试剂盒。此外，还披露了用于绘制脂质结合蛋白上的配体结合位点、识别脂质结合蛋白、生成药物-脂质结合蛋白轮廓、高通量药物筛选以及识别作为潜在脂质结合蛋白配体的药物的方法、组合物和探针。
• LONG-ACTING RASAGILINE PRODRUG, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co., Ltd

  公开号：EP3674289A1

  公开（公告）日：2020-07-01

  Provided are a long-acting prodrug of Rasagiline, preparation method and use thereof. The long-acting prodrug of Rasagiline has a structure of formula (I), wherein T is absent, or T is selected from (II); each of R1 and R2 is independently selected from H, D, and alkyl; W is absent, or W is selected from (CH2)n, wherein n is an integer selected from 1 to 15; X is absent, or X is selected from (CH2)m, wherein m is an integer selected from 1 to 10; Y is absent, or Y is selected from -C(=O)NH-, -NHC(=O)-; R3 is selected from substituted or unsubstituted C1-C30 alkyl, substituted or unsubstituted C2-C30 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C30 alkynyl, substituted or unsubstituted C3-C30 cycloalkyl, cholane aliphatic group, -R3a-C(=O)O-R3b, -R3a-OC(=O)-R3b, -R3a-C(=O)NH-R3b, -R3a-NHC(=O)-R3b, -R3a-S(=O)1-2O-R3b and -R3a-OS(=O)1-2-R3b. The provided prodrug of Rasagiline has a high melting point and low solubility, and it can form a drug reservoir in the body after being administered if it is made in a form of injection, prolonging the release rate of the prodrug in the body and achieving an effect of long-acting treatment.

  提供了拉沙吉林的长效前药、制备方法及其用途。拉沙吉林的长效前药具有如下结构式（I），其中T为空缺，或T选自（II）；R1和R2中的每一个独立选自H、D和烷基；W为空缺，或W选自（CH2）n，其中n为1至15之间的整数；X为空缺，或X选自（CH2）m，其中m为1至10之间的整数；Y为空缺，或Y选自-C(=O)NH-、-NHC(=O)-；R3选自取代或未取代的C1-C30烷基、取代或未取代的C2-C30烯基、取代或未取代的C2-C30炔基、取代或未取代的C3-C30环烷基、胆烷脂肪基、-R3a-C(=O)O-R3b、-R3a-OC(=O)-R3b、-R3a-C(=O)NH-R3b、-R3a-NHC(=O)-R3b、-R3a-S(=O)1-2O-R3b和-R3a-OS(=O)1-2-R3b。所提供的拉沙吉林前药具有高熔点和低溶解度，如果以注射剂形式制备，则可在体内形成药物储库，延长前药在体内的释放速率，达到长效治疗的效果。

表征谱图