FMOC-赖氨酸 | 105047-45-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-赖氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-L-赖氨酸；Fmoc-赖氨酸；Fmoc-Lys
• 英文名称: Fmoc-Lys-OH
• 英文别名: Fmoc-L-lysine；Fmoc-L-Lys-OH；Fmoc lysine；(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-lysine；(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy) carbonyl) amino)-6-aminohexanoic acid；(2S)-6-amino-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 105047-45-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• mdl: MFCD00038539
• 分子量: 368.433
• InChiKey: YRKFMPDOFHQWPI-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  26.8 °C
• 沸点：
  607.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29225090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储在0°C

制备方法与用途

合成方法

FMOC-赖氨酸可以通过以下步骤合成：以赖氨酸和氯甲酸-9-芴基甲酯为起始物料，在适当条件下进行一步反应制得。

首先，将干燥洁净的圆底烧瓶中加入赖氨酸的二氯甲烷溶液，并冷却至-5～5℃。然后，滴加三乙胺35 mL，继续搅拌半小时。随后，向反应体系中逐步加入配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液（89.4 g/200 mL），同样控制温度在-5～5℃，并搅拌40分钟。

接着，滴加3N盐酸溶液（300 mL）来终止反应，并将体系温度保持在0～10℃。继续搅拌半小时后进行分层操作。有机相用水洗涤三次后，在30-35℃下减压蒸除二氯甲烷。

然后加入石油醚（500 mL），并充分搅拌冷却至0℃，FMOC-赖氨酸将开始从溶液中析出。在0℃继续搅拌40分钟后进行过滤，并用石油醚（100 mL）洗涤滤饼。最后，在30～35℃下真空干燥后得到白色固体的FMOC-赖氨酸。通常该方法的收率在60～80%之间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-赖氨酸 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用叠氮化钠轻度去除Fmoc基团

  摘要：

  摘要开发了一种使用叠氮化钠有效去除芴基甲氧基羰基（Fmoc）基团的温和方法。没有碱，叠氮化钠完全脱保护Ñ α-Fmoc-氨基酸在数小时内。仔细研究了溶剂依赖性条件，然后通过筛选不同的叠氮化钠量和反应温度对其进行优化。通过优化的反应，可以有效地，选择性地对各种含有Fmoc保护的氨基酸的残基进行不同程度的保护，这些残基被不同的保护基所掩盖。最后，使用开发的叠氮化钠方法通过固相肽合成成功去除了所有Fmoc，成功地合成了具有生物学意义的六肽血管紧张素IV。无碱条件为肽化学和现代有机合成中的Fmoc脱保护提供了一种补充方法。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00726-013-1625-7
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-6-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)氨基)己酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 FMOC-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成内消旋羧基烷基 BODIPY 及其在荧光成像中的应用

  摘要：

  在该研究中，公开了一种用于合成具有游离羧酸基团（随后与肽偶联）的模块化内消旋-BODIPY（硼二吡咯亚甲基）衍生物的显着改进方法。该方法提供了一种非常有效的合成路线，其总产率比其他报告高出三倍以上。所得内消旋-BODIPY 酸允许进一步容易地掺入肽中。meso -BODIPY 肽显示出 495-498 nm 的最大吸收和 504-506 nm 的发射最大值、33 383-80 434 M -1 cm -1的摩尔吸收系数和 0.508-0.849 的荧光量子产率。中观评估了-BODIPY-c(RGDyK) 肽的血浆稳定性，然后评估其在体内和离体的荧光成像适用性（被证明甚至可以持续长达 4 小时） 。由于自发荧光，体内光学成像受到限制，然而，离体组织分析显示 BODIPY-c(RGDyK) 内化和癌症检测，从而使其成为一种新的肿瘤整合素相关荧光探针，同时显示染料没有干扰该配体结合受体的特性。

  DOI：

  10.1039/d0ob01415j
• 作为试剂：
  描述：

  芦笋酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 FMOC-赖氨酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 asparagusic acid N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  天门冬氨酸修饰赖氨酸的合成及其在固相合成增强细胞摄取肽中的应用

  摘要：

  环状二硫化物，如天门冬氨酸，可增强多种物质对活细胞的吸收。在这里，我们报告了天冬氨酸修饰赖氨酸的稳健且可扩展的合成。该氨基酸可用于固相肽合成。我们证实，将此构建块并入肽序列中可显着增加其细胞摄取。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591847

文献信息

• Solid-phase synthesis of C-terminal peptide aldehydes from amino acetals anchored to a backbone amide linker (BAL) handle
  作者：Fanny Guillaumie、Joseph C Kappel、Nicholas M Kelly、George Barany、Knud J Jensen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00950-3

  日期：2000.8

  Peptide aldehydes were synthesized, starting from amino acetals, by a solid-phase backbone amide linker (BAL) strategy.

  通过固相主链酰胺接头（BAL）策略从氨基缩醛开始合成肽醛。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• Synthesis of peptide homo‐ and heterodimers as potential mimics of platelet‐derived growth factor BB
  作者：Louise A. Stubbing、Harveen Kaur、Sheryl X. Feng、Miranda Aalderink、Michael Dragunow、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/pep2.24150

  日期：2020.7

  disease. The platelet‐derived growth factor receptor β (PDGFRβ)/platelet‐derived growth factor BB (PDGF‐BB) signalling pathway is key to the regulation of pericyte survival and proliferation. A series of peptide dimers mimicking the ligand PDGF‐BB were prepared in the hope of stimulating PDGFRβ internalisation and activation of this pathway. Copper‐catalysed azide‐alkyne cycloaddition of peptide monomers

  在诸如阿尔茨海默氏病等神经系统疾病中，周细胞的丢失与血脑屏障的泄漏有关。血小板衍生的生长因子受体（PDGFRβ）/血小板衍生的生长因子BB（PDGF-BB）信号通路是调节周细胞存活和增殖的关键。制备了一系列模拟配体PDGF-BB的肽二聚体，以期刺激PDGFRβ的内在化和该途径的激活。铜催化的叠氮基-炔烃环化肽单体与不同长度的PEG化接头的加成反应提供了所需的肽二聚体。在人脑周细胞测定中对肽二聚体的评估显示，浓度小于10μM时，对PDGFRβ的内在化和细胞增殖均无影响。浓度<10μM时，肽二聚体也不能作为PDGFRβ的拮抗剂。
• Human Somatostatin Receptor Specificity of Backbone-Cyclic Analogues Containing Novel Sulfur Building Units
  作者：Sharon Gazal、Garry Gelerman、Ofer Ziv、Olga Karpov、Pninit Litman、Moshe Bracha、Michel Afargan、Chaim Gilon

  DOI：10.1021/jm0100281

  日期：2002.4.1

  hormone but not of insulin release. We report the synthesis, bioactivity, and structure-activity relationship studies of compounds related to 1. In these analogues, the lactam bridge of 1 was replaced by a backbone disulfide bridge. We present a novel approach for conformational constraint of peptides by utilizing sulfur-containing building units for on-resin backbone cyclization. These disulfide backbone

  生长抑素14（somatostatin）及其临床可用的类似物奥曲肽，兰瑞肽和伐普肽是生长激素，胰岛素和胰高血糖素释放的有效抑制剂。最近，描述了一种具有体内内分泌选择性的新型骨干环生长抑素类似物c（GABA-Phe-Trp-（D）Trp-Lys-Thr-Phe-GlyC3-NH（2））（类似物1，PTR 3173）。这种长效八肽对人重组生长抑素受体（hsst）hsst2，hsst4和hsst5具有高亲和力。其新颖的结合特性可有效抑制体内生长激素，但不能抑制胰岛素释放。我们报告了与1相关的化合物的合成，生物活性和构效关系研究。在这些类似物中，1的内酰胺桥被骨架二硫键取代。我们提出了一种新的方法，通过利用含硫的建筑单元对树脂骨架骨架化肽的构象约束。如在各种酶混合物中测试的，这些1的二硫键主链环状类似物显示出显着的代谢稳定性。受体结合测定揭示了与它们的原型相比，这些类似物的不同的受体选择性特征。发
• Efficient N-Terminal Labeling of Proteins by Use of Sortase
  作者：Daniel J. Williamson、Martin A. Fascione、Michael E. Webb、W. Bruce Turnbull

  DOI：10.1002/anie.201204538

  日期：2012.9.10

  “Sorting out” N‐terminal labeling: The reversibility of transpeptidase reactions makes protein N‐terminal labeling challenging. Depsipeptide substrates for sortase A release alcohol by‐products, which are poor nucleophiles for the reverse reaction, during ligation. Proteins with an unhindered N‐terminal glycine residue can be labeled efficiently with only a minimal excess of the labeling reagent (see scheme)

  “整理” N 端标记：转肽酶反应的可逆性使蛋白质 N 端标记具有挑战性。分选酶 A 的缩肽底物在连接过程中释放醇副产物，这些副产物是逆反应的不良亲核试剂。具有不受阻碍的 N 末端甘氨酸残基的蛋白质只需少量过量的标记试剂即可有效标记（见方案）。