芴甲氧羰酰基D-Β环己基丙氨酸 | 144701-25-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 芴甲氧羰酰基D-Β环己基丙氨酸
• 中文别名: Fmoc-D-环己基丙氨酸；N-芴甲氧羰基-3-环己基-D-丙氨酸；N-Fmoc-3-环己基-D-丙氨酸
• 英文名称: FMOC-D-Cha-OH
• 英文别名: Fmoc-dCha；Fmoc-D-cyclohexylalanine-OH；Fmoc-Cha-OH；FDCO；N-α-Fmoc-cyclohexyl-D-alanine；(R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-cyclohexylpropanoic acid；(2R)-3-cyclohexyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 144701-25-7
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: HIJAUEZBPWTKIV-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

(R)-2-[(9H-芴-9-基)甲氧基羰基氨基]-3-环己基丙酸是丙氨酸的衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 邻硝基苯磺酰氯 、 芴甲氧羰酰基D-Β环己基丙氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以226 mg的产率得到(S)-1-{(R)-2-[tert-Butoxycarbonylmethyl-(2-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-3-cyclohexyl-propionyl}-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂的固相合成。

  摘要：

  新开发的会聚固相合成技术可有效利用D-Phe-Pro-Arg型凝血酶抑制剂。合成文库的成员在纳摩尔范围内用IC（50）s抑制凝血酶。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00251-2
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-氧代戊酸 在 甲酸 、 sodium carbonate 、 C₂₆H₃₄ClIrN₂O₂S 、 高碘酸 、 1,3-丙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 芴甲氧羰酰基D-Β环己基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用铱基氢转移催化剂进行 α-酮酸的不对称还原胺化：获得未受保护的非天然 α-氨基酸

  摘要：

  描述了由带有手性N- (2-吡啶甲基)磺酰胺基配体的 Cp*Ir 配合物催化的 α-酮酸的直接不对称还原胺化。组合使用光学活性2-苯甘氨醇作为胺化剂对于使用甲酸的化学选择性和立体选择性转移氢化是有效的。随后用原高碘酸消除羟乙基部分可以以令人满意的分离产率（20个实例）提供各种未保护的α-氨基酸，并具有优异的光学纯度（高达> 99% ee）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c04378

文献信息

• [EN] METHODS FOR TREATING MELANOMA USING SMALL MOLECULES AND SMALL INTERFERING RNA (SIRNA)<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MÉLANOME À L'AIDE DE PETITES MOLÉCULES ET DE PETITS ARN INTERFÉRENTS (ARNSI)
  申请人：UNIV NOVA SOUTHEASTERN

  公开号：WO2018112443A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention provides methods for treating cancers, such as melanoma and/or metastatic melanoma, using compounds that interact with and/or inhibit cellular proteins lamin A/C, ATP-dependent RNA helicase DDXl (DDXl), heterogeneous nuclear ribonuclear protein H1/H2 (hnRNP H2), and/or heterogeneous nuclear ribonuclear protein A2/B1 (hnRNP A2/B 1). The invention additionally provides a method for identifying compounds active against melanoma cells.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，如黑色素瘤和/或转移性黑色素瘤，使用与细胞蛋白lamin A/C，ATP依赖性RNA解旋酶DDXl（DDXl），异质核糖核酸蛋白H1/H2（hnRNP H2）和/或异质核糖核酸蛋白A2/B1（hnRNP A2/B1）相互作用和/或抑制的化合物。该发明还提供了一种识别对黑色素瘤细胞有效的化合物的方法。
• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Parallel solid phase synthesis of tetrasubstituted diethylenetriamines via selective amide alkylation and exhaustive reduction of N-acylated dipeptides
  作者：Adel Nefzi、John M. Ostresh、Richard A. Houghten

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01043-6

  日期：1999.1

  Polyamines are a rapidly developing area of vital importance to biomedical science. Selective N-alkylation followed by N-terminal acylation and the complete reduction of carbonyl amide bonds enables the preparation by parallel solid phase synthesis of a wide range of N1,N5,1,4-tetrasubstituted-1,5-diamino-3-azapentane derivatives.

  多胺是对生物医学至关重要的快速发展领域。选择性的N-烷基化，接着通过N-末端酰化和的羰酰胺键的完全降低使得能够通过宽范围的N个并行固相合成制备1，N 5，1,4-四取代-1,5-二氨基-3- -氮杂戊烷衍生物。
• [EN] METHOD FOR THE SOLID-PHASE SYNTHESIS OF CYCLIC PENTAPEPTIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE EN PHASE SOLIDE DE PENTAPEPTIDES CYCLIQUES
  申请人：ALSONEX PTY LTD

  公开号：WO2019040973A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  A method for the synthesis of a cyclic ornithine-proline-D-cyclohexylalanine-tryptophan- arginine pentapeptide of Formula A; wherein R1 and R2 are, independently, -H, or -C(O)R3 where R3 is -Ch2Ph, - CH2CH2Ph, -CH=CHPh, -C(NHAC)CH2Ph; the method comprising the steps of; forming a linear proline-D-cyclohexylalanine-tryptophan-arginine-ornithine pentapeptide of Formula B, attached to a polymeric resin; wherein R1 is as for Formula A, RES indicates the polymeric resin, and P1 and P2 are protecting groups; cyclising the linear pentapeptide of Formula B to form a cyclic pentapeptide of Formula C, attached to the polymeric resin; cleaving the cyclic peptide of Formula C from the resin providing a cleaved cyclic pentapeptide having a free amine group of an ornithine residue; optionally substituting the free amine group of the ornithine residue of the cleaved cyclic peptide; removing the protecting groups P1 and P2, to provide the cyclic peptide of Formula A.

  一种合成公式A的环状鸟氨酸-脯氨酸-D-环己基丙氨酸-色氨酸-精氨酸五肽的方法；其中R1和R2分别为-H或-C（O）R3，其中R3为-Ch2Ph，-CH2CH2Ph，-CH=CHPh，-C（NHAC）CH2Ph；该方法包括以下步骤：形成一个线性的公式B的脯氨酸-D-环己基丙氨酸-色氨酸-精氨酸-鸟氨酸五肽，连接到聚合物树脂上；其中R1与公式A相同，RES表示聚合物树脂，P1和P2是保护基；将公式B的线性五肽环化形成公式C的环状五肽，连接到聚合物树脂上；从树脂中割离公式C的环状肽，提供一个具有鸟氨酸残基自由氨基基团的割离环状五肽；可选地替换割离环状肽的鸟氨酸残基的自由氨基基团；去除保护基P1和P2，提供公式A的环状肽。
• Structure−Activity Relationships of a Novel Series of Urotensin II Analogues:  Identification of a Urotensin II Antagonist
  作者：David Chatenet、Christophe Dubessy、Cédric Boularan、Elizabeth Scalbert、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Isabelle Lihrmann、Pierre Pacaud、Marie-Christine Tonon、Hubert Vaudry、Jérôme Leprince

  DOI：10.1021/jm0602110

  日期：2006.11.30

  of the Phe6 residue by cyclohexyl-Ala (Cha) led to an analogue, [Cha6]U-II(4-11), that was devoid of agonistic activity but was able to dose-dependently suppress the vasoconstrictor effect of U-II on rat aortic rings. These new pharmacological data, by providing further information regarding the structure-activity relationships of U-II analogues, should prove useful for the rational design of potent

  尿降压素II（U-II）是一种有效的血管收缩肽，已被鉴定为孤儿G蛋白偶联受体GPR14（现已更名为UT受体）的内源性配体。由于U-II（U-II（4-11），H-Asp-Cys-Phe-Trp-Lys-Tyr-Cys-Val-OH）的C端环六肽具有完全的生物学活性，因此我们合成了系列U-II（4-11）类似物，并测量它们对hGPR14转染的CHO细胞的结合亲和力以及对去内皮化的大鼠主动脉环的收缩活性。数据表明，肽的N末端末端的游离氨基和官能化的侧链对于生物活性不是必需的。另外，在U-II（4-11）的9位的最小化学要求是存在芳族部分。最重要的是，用环己基-丙氨酸（Cha）取代Phe6残基产生类似物[Cha6] U-II（4-11），该化合物没有激动活性，但能够剂量依赖性地抑制U-II的血管收缩作用在大鼠主动脉环上。通过提供有关U-II类似物的结构-活性关系的进一步信息，这些新的药理学数据应