Fmoc-Lys(acrylamide)-OH | 894106-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Lys(acrylamide)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Lys(Acryloyl)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-(prop-2-enoylamino)hexanoic acid
• CAS: 894106-43-5
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 422.481
• InChiKey: WIDAXYNHIPZWMC-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  718.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-Lys(acrylamide)-OH 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 乙酸酐 、 芴甲氧羰酰基正亮氨酸 、 N-芴甲氧羰基-D-天冬氨酸-4-叔丁酯 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以6 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase

  摘要：

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。

  DOI：

  10.3390/molecules28041634
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 Fmoc-Lys(acrylamide)-OH
  参考文献：
  名称：

  Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase

  摘要：

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。

  DOI：

  10.3390/molecules28041634

文献信息

• Structure-Based Design of Covalent Siah Inhibitors
  作者：John L. Stebbins、Eugenio Santelli、Yongmei Feng、Surya K. De、Angela Purves、Khatereh Motamedchaboki、Bainan Wu、Ze’ev A. Ronai、Robert C. Liddington、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1016/j.chembiol.2013.06.008

  日期：2013.8

  multitude of approaches. Ultimately, a rational structure-based design strategy was successful for the identification of Siah inhibitors in which peptide binding drives specific covalent bond formation with the target. X-ray crystallography, mass spectrometry, and functional data demonstrate that these peptide mimetics are efficient covalent inhibitors of Siah and antagonize Siah-dependent regulation

  E3 泛素连接酶 Siah 调节对癌症发展和进展至关重要的关键细胞事件。Siah 抑制的一个有希望的途径是破坏其与衔接蛋白的相互作用。然而，作为典型的蛋白质 - 蛋白质相互作用，尽管付出了相当大的努力和多种方法，但传统的无偏见配体发现方法并未对该目标产生可行的命中。最终，基于合理结构的设计策略成功识别了 Siah 抑制剂，其中肽结合驱动与目标形成特定的共价键。X 射线晶体学、质谱和功能数据表明，这些肽模拟物是 Siah 的有效共价抑制剂，并拮抗细胞中 Erk 和 Hif 信号的 Siah 依赖性调节。
• TRANSGLUTAMINASE TG2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DOMINGUEZ Celia

  公开号：US20150232420A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Certain compounds and pharmaceutically acceptable salts are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound or pharmaceutically acceptable salt therein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain disease states responsive to the inhibition of transglutaminase TG2 activity are described. These disease states include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof as a single active agent or administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more other therapeutic agents.

  本文提供了某些化合物和药用可接受盐。还提供了包含至少一种化合物或药用可接受盐和一个或多个药用可接受载体的药物组合物。描述了治疗对抑制转谷氨酰胺酶TG2活性有响应的某些疾病状态的方法。这些疾病状态包括亨廷顿病等神经退行性疾病。还描述了治疗方法，包括单独使用至少一种化合物或药用可接受盐作为活性剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用至少一种化合物或药用可接受盐。
• [EN] TRANSGLUTAMINASE TG2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSGLUTAMINASE TG2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DOMINGUEZ CELIA

  公开号：WO2014047288A2

  公开（公告）日：2014-03-27

  Certain compounds and pharmaceutically acceptable salts are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound or pharmaceutically acceptable salt therein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain disease states responsive to the inhibition of transglutaminase TG2 activity are described. These disease states include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof as a single active agent or administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more other therapeutic agents.
• Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase
  作者：Eric W. J. Gates、Kian Mansour、Sahar Ebrahimi Samani、Sammir Shad、Mari T. Kaartinen、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.3390/molecules28041634

  日期：——

  Factor XIIIa (FXIIIa) is a transglutaminase of major therapeutic interest for the development of anticoagulants due to its essential role in the blood coagulation cascade. While numerous FXIIIa inhibitors have been reported, they failed to reach clinical evaluation due to their lack of metabolic stability and low selectivity over transglutaminase 2 (TG2). Furthermore, the chemical tools available for the study of FXIIIa activity and localization are extremely limited. To combat these shortcomings, we designed, synthesised, and evaluated a library of 21 novel FXIIIa inhibitors. Electrophilic warheads, linker lengths, and hydrophobic units were varied on small molecule and peptidic scaffolds to optimize isozyme selectivity and potency. A previously reported FXIIIa inhibitor was then adapted for the design of a probe bearing a rhodamine B moiety, producing the innovative KM93 as the first known fluorescent probe designed to selectively label active FXIIIa with high efficiency (kinact/KI = 127,300 M−1 min−1) and 6.5-fold selectivity over TG2. The probe KM93 facilitated fluorescent microscopy studies within bone marrow macrophages, labelling FXIIIa with high efficiency and selectivity in cell culture. The structure–activity trends with these novel inhibitors and probes will help in the future study of the activity, inhibition, and localization of FXIIIa.

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。