N6-[二[[叔丁氧羰基]氨基]亚甲基]-N2-[芴甲氧羰基]-L-赖氨酸 | 158478-81-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N6-[二[[叔丁氧羰基]氨基]亚甲基]-N2-[芴甲氧羰基]-L-赖氨酸
• 中文别名: -双BOC-L-高精氨酸；-二叔丁氧羰基-L-高精氨酸；N-FMOC-N',N'-双BOC-L-高精氨酸；N-芴甲氧羰基-N',N''-二叔丁氧羰基-L-高精氨酸
• 英文名称: (S)-11-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-(9H-fluoren-9-yl)-15,15-dimethyl-3,13-dioxa-2,14-dioxa-4,10,12-triazahexadecyl-11-ene-5-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-hArg(Boc2)-OH；N^α-Fmoc-(S)-2-amino-N^ω,ω'-di(Boc)-6-guanidinohexanoic acid；N^α-Fmoc-(S)-2-amino-N^ω,ω’-di(Boc)-3-guanidinohexanoic acid；N^α-N-9-fluorenylmethoxycarbonyl-(S)-2-amino-N^ω,ω’-di(Boc)-3-guanidinohexanoic acid；(S)-11-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(9H-fluoren-9-yl)-15,15-dimethyl-3,13-dioxo-2,14-dioxa-4,10,12-triazahexadec-11-ene-5-carboxylic acid；Fmoc-L-Har(Boc)2-OH；Fmoc-homoArg(Boc)2-OH；(2S)-6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 158478-81-0
• 化学式: C₃₂H₄₂N₄O₈
• 分子量: 610.707
• InChiKey: MIEGDMIQQQRLOZ-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-[二[[叔丁氧羰基]氨基]亚甲基]-N2-[芴甲氧羰基]-L-赖氨酸 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N6-(氨基亚胺甲基)-N2-[芴甲氧羰基]-L-赖氨酸单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  依替巴肽关键原料L-高级精氨酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了依替巴肽关键原料L‑高级精氨酸的制备方法，属于医药中间体合成领域。将1,3‑二(叔丁氧基羰基)胍与对甲苯磺酰氯反应得到1,3‑二‑Boc‑2‑(对甲苯磺酰)胍，接着与N‑芴甲氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸Fmoc‑hArg(Boc2)‑OH，再经脱Boc保护，上Pbf‑Cl得到N‑(9‑芴甲氧羰基)‑2,2,4,6,7‑五甲基‑2H‑苯并呋喃‑5‑磺酰‑L‑精氨酸。本发明路线中采用对甲苯磺酰基多肽胍基化剂，避免了超低温反应以及腐蚀性强的三氟甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐的使用，为该类中间体合成提供了简洁高效的途径。

  公开号：

  CN112375055A
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二(叔丁氧基羰基)胍 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N6-[二[[叔丁氧羰基]氨基]亚甲基]-N2-[芴甲氧羰基]-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  依替巴肽关键原料L-高级精氨酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了依替巴肽关键原料L‑高级精氨酸的制备方法，属于医药中间体合成领域。将1,3‑二(叔丁氧基羰基)胍与对甲苯磺酰氯反应得到1,3‑二‑Boc‑2‑(对甲苯磺酰)胍，接着与N‑芴甲氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸Fmoc‑hArg(Boc2)‑OH，再经脱Boc保护，上Pbf‑Cl得到N‑(9‑芴甲氧羰基)‑2,2,4,6,7‑五甲基‑2H‑苯并呋喃‑5‑磺酰‑L‑精氨酸。本发明路线中采用对甲苯磺酰基多肽胍基化剂，避免了超低温反应以及腐蚀性强的三氟甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐的使用，为该类中间体合成提供了简洁高效的途径。

  公开号：

  CN112375055A

文献信息

• Assessment of Structurally Diverse Philanthotoxin Analogues for Inhibitory Activity on Ionotropic Glutamate Receptor Subtypes: Discovery of Nanomolar, Nonselective, and Use-Dependent Antagonists
  作者：Sidsel Frølund、Angelo Bella、Anders S. Kristensen、Hanne L. Ziegler、Matthias Witt、Christian A. Olsen、Kristian Strømgaard、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm100886h

  日期：2010.10.28

  The analogues were studied using two-electrode voltage-clamp electrophysiology employing Xenopus laevis oocytes expressing GluA1i AMPA or GluN1/2A NMDA receptors. Several of the analogues showed significantly increased inhibition of the GluN1/2A NMDA receptor. Thus, an analogue containing N-(1-naphtyl)acetyl group showed an IC50 value of 47 nM. For the diamino acid-based analogues, the optimal spacer

  使用平行固相合成方法制备了一系列黄蜂毒素philanthotoxin-433的类似物，其中不对称的多胺部分被精胺交换，头基被各种结构上不同的部分取代。在三个类似物中，精胺部分延伸了一个氨基酸尾巴，六个化合物包含一个N-酰化的环己基丙氨酸，四个类似物基于一种新颖的二氨基酸设计，在N-环己基羰基和N-苯乙酰基取代基之间的间隔区长度发生了变化。使用表达GluA1 i的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳电生理学研究了类似物。AMPA或GluN1 / 2A NMDA受体。几种类似物显示出对GluN1 / 2A NMDA受体的抑制作用显着增加。因此，含有N-（1-萘基）乙酰基的类似物显示出IC 50值为47 nM。对于基于二氨基酸的类似物，确定了两个N-酰基之间的最佳间隔区长度，得到的类似物的IC 50值为106 nM。
• RNA virus-derived peptides with modified side chains
  申请人：Cheng Richard Ping

  公开号：US08524659B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  The present invention provides a RNA virus-derived peptides with modified side chains, wherein the side chains of the RNA virus-derived peptide are modified by altering the side-chain length or charges thereof such that the RNA virus-derived peptide has a high binding affinity for viral RNA and an high cellular uptake capability. The present invention also provides a composition for inhibiting RNA virus wherein the RNA virus-derived peptide can effectively inhibit viral self-replication and treat related diseases by its high affinity for viral RNA. A drug delivery carrier is also provided, wherein the RNA virus-derived peptides can carry desired drugs to the intracellular target due to its cellular uptake capability and thereby enhances the drug-delivery and treating efficiency.

  本发明提供了一种具有改性侧链的RNA病毒衍生肽，其中RNA病毒衍生肽的侧链通过改变侧链长度或其电荷而被修改，使得RNA病毒衍生肽对病毒RNA具有高结合亲和力和高细胞摄取能力。本发明还提供了一种用于抑制RNA病毒的组合物，其中RNA病毒衍生肽可以通过其对病毒RNA的高亲和力有效抑制病毒的自我复制并治疗相关疾病。还提供了一种药物运载载体，其中RNA病毒衍生肽可以由于其细胞摄取能力而将所需药物携带到细胞内靶标，从而增强药物的传递和治疗效率。
• Attenuating HIV Tat/TAR-mediated protein expression by exploring the side chain length of positively charged residues
  作者：Cheng-Hsun Wu、Yi-Ping Chen、Shing-Lung Liu、Fan-Ching Chien、Chung-Yuan Mou、Richard P. Cheng

  DOI：10.1039/c5ob01729g

  日期：——

  positively charged residues with varying side chain lengths were evaluated for TAR RNA binding. Positively charged residues with different side chain lengths were incorporated at each Arg and Lys position in the Tat-derived peptide to enhance TAR RNA binding. The resulting peptides showed enhanced TAR RNA binding affinity, cellular uptake, nuclear localization, proteolytic resistance, and inhibition

  RNA是涉及多种细胞功能和病毒过程的药物靶标。抑制HIV TAR RNA-TAt蛋白质相互作用的分子可能会减弱TAt / TAR依赖的蛋白质表达，并有可能作为抗HIV疗法。通过并入带有混合侧链长度的带正电荷的残基，我们设计了结合TAR RNA并具有增强的细胞内活性的肽。评估了分别被具有不同侧链长度的带正电荷残基取代的TAt衍生肽的TAR RNA结合。在TAt衍生肽的每个Arg和Lys位置并入具有不同侧链长度的带正电荷的残基，以增强TAR RNA的结合。所得肽段显示出增强的TAR RNA结合亲和力，细胞摄取，核定位，蛋白水解抗性，与不具有细胞毒性的亲本TAt衍生肽相比，抑制和抑制细胞内TAt / TAR依赖性蛋白表达。显然，这些肽对蛋白质表达增强的抑制作用不是由RNA结合亲和力决定的，而是由蛋白水解抵抗力决定的。尽管具有高的TAR结合亲和力，但出于实际目的仍需要更高的结合特异性。重要的是，改
• An Ester Enolate–Claisen Rearrangement Route to Substituted 4-Alkylideneprolines. Studies toward a Definitive Structural Revision of Lucentamycin A
  作者：Sujeewa Ranatunga、Jinsoo S. Kim、Ujjwal Pal、Juan R. Del Valle

  DOI：10.1021/jo201727g

  日期：2011.11.4

  substituted α-allylglycine products with good to excellent diastereoselectivities. Resolution of dipeptide diastereomers and cyclization to form the pyrrolidine rings provide rapid access to stereopure prolyl dipeptides. We have applied this strategy to the synthesis of four Emp-containing isomers of lucentamycin A in pursuit of a definitive stereochemical revision of the natural product. Our studies indicate

  取代的4-亚烷基萘脯氨酸代表一类罕见的天然氨基酸，具有有前途的生物活性。Lucentamycin A是一种细胞毒性的海洋衍生三肽，带有一个在已知肽天然产物中独有的4-乙基--3-甲基脯氨酸（Emp）残基。在本文中，我们使用通用的酯烯酸酯-克莱森重排研究了Emp及其相关的4-亚烷基脯氨酸的合成。用许多不同取代的甘氨酸酯底物描述了键重排反应的范围和选择性。在环境温度下用过量的NaHMDS处理烯丙基酯会产生高度取代的α-烯丙基甘氨酸产物，具有良好或优异的非对映选择性。二肽非对映异构体的拆分和环化形成吡咯烷环提供了快速进入立体纯脯氨酰二肽的途径。我们已将这种策略应用于荧光素霉素A的四个含Emp异构体的合成，以期对天然产物进行确定的立体化学修饰。我们的研究表明，Emp立体生成中心不是结构错误分配的根源。当前的策略应该在合成其他天然产物类似物和相关的3-烷基-4-亚烷基脯氨酸中找到广泛的用途。
• Total Synthesis of the Putative Structure of Lucentamycin A
  作者：Ujjwal Pal、Sujeewa Ranatunga、Yamuna Ariyarathna、Juan R. Del Valle

  DOI：10.1021/ol902251c

  日期：2009.11.19

  A rapid and stereoselective enolate-Claisen rearrangement provides access to the 4-ethylidene-3-methylproline (Emp) subunit of lucentamycin A. Synthesis of the putative structure of the cytotoxic natural product suggests the need for structural revision.

  快速和立体选择性的烯醇盐-克莱森重排提供了对路他霉素A的4-亚乙基-3-甲基脯氨酸（Emp）亚基的访问。细胞毒性天然产物的推定结构的合成表明需要进行结构修饰。