雷迪帕韦 | 1256388-51-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 雷迪帕韦
• 中文别名: 雷迪帕维；来地帕韦
• 英文名称: ledipasvir
• 英文别名: methyl [(2S)-1-{(6S)-6-[5-(9,9-difluoro-7-{2-[(1R,3S,4S)-2-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-2-azabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]-1H-benzimidazol-6-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]hept-5-yl}-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate；GS-5885；(1-{3-[6-(9,9-difluoro-7-{2-[5-(2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-5-aza-spiro[2.4]hept-6-yl]-3H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid methyl ester；LDV；Ledipasvir；methyl N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-difluoro-7-[2-[(1R,3S,4S)-2-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1256388-51-8
• 化学式: C₄₉H₅₄F₂N₈O₆
• 分子量: 889.015
• InChiKey: VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-190oC
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

体外实验中，未观察到利匹韦林被人类CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢。有证据表明，利匹韦林通过一种未知的机制发生缓慢的氧化代谢。在单次给予90毫克[14C]-利匹韦林后，系统暴露几乎全部是母药（>98%）。未改变的利匹韦林是粪便中的主要物质。

In vitro, no detectable metabolism of ledipasvir was observed by human CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4. Evidence of slow oxidative metabolism via an unknown mechanism has been observed. Following a single dose of 90 mg [14C]-ledipasvir, systemic exposure was almost exclusively to the parent drug (>98%). Unchanged ledipasvir is the major species present in feces.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

与使用ledipasvir联合产品相关的毒性非常小。最常见的副作用是头痛和疲劳。

There is very little toxicity associated with the use of ledipasvir in combination products. The most common adverse reactions are headache and fatigue.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在大规模随机对照试验中，尽管接受索非布韦治疗的患者患有慢性肝病，但血清酶升高的情况并不常见。在大多数情况下，开始索非布韦治疗时，血清转氨酶水平迅速改善，而且新的、晚期ALT升高超过正常上限3倍的情况并不常见，比安慰剂或不治疗的情况要少。在多个大型临床试验中，索非布韦并未与黄疸的临床明显肝损伤病例有关联。因为索非布韦总是与其他抗病毒药物一起使用，所以不可能总是将索非布韦与其他药物在引起不良反应中的相对作用区分开来。 有两种罕见且不寻常的与索非布韦关系不明的肝损伤形式在用抗病毒治疗丙型肝炎的患者中被描述：突然肝功能衰竭的患者有预先存在的肝硬化，以及在有预先存在的HBV感染证据的患者中乙型肝炎的再激活。 与索非布韦（也许还有其他对HCV有效的强效药物）相关的一种罕见但显著的肝损伤是预先存在肝硬化的患者在开始治疗后的肝功能衰竭。在几个实例中，肝功能衰竭发生在开始治疗后的2到6周内（案例1），而在其他情况下，它发生在治疗晚期或治疗结束后的立即期。发病的典型模式是胆红素逐渐升高，伴有肝衰竭的迹象，如凝血酶原时间延长、血清白蛋白降低、腹水和肝性脑病的出现。在许多（但不是所有）实例中，与治疗前相比，血清酶水平没有变化或仅略有增加。在所有实例中，索非布韦与其他抗病毒药物（如聚乙二醇干扰素、西美瑞韦、达克拉韦或雷迪帕斯韦）联合使用，索非布韦的具体作用一直难以确定。肝功能衰竭通常与快速病毒清除同时发生，幸存下来的患者通常会有持续的病毒学应答。这种衰竭的原因尚不清楚，但它可能代表了对HCV病毒根除的反应（靶向效应），而不是所施用抗病毒药物对肝脏的毒性（非靶向效应）。或者，损伤可能是偶然的，与治疗无关。 第二种可能在索非布韦治疗中出现的肝损伤形式，也可能与其他强效抗HCV药物有关，是乙型肝炎的再激活。在慢性丙型肝炎且HBsAg阳性、HBV DNA水