N-FMOC-N’-BOC-N’-异丙基-L-赖氨酸 | 201003-48-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-FMOC-N’-BOC-N’-异丙基-L-赖氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-N'-异丙基-L-赖氨酸；N-FMOC-N`-BOC-N`-异丙基-L-赖氨酸；N-FMOC-N'-BOC-N'-异丙基-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH
• 英文别名: Fmoc-ILys(Boc)-OH；Fmoc-Lys(Boc, iPr)-OH；N-Fmoc-N'-Boc-N'-isopropyl-L-lysine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-propan-2-ylamino]hexanoic acid
• CAS: 201003-48-7
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₆
• 分子量: 510.631
• InChiKey: LUGFCMICCJNLBC-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -15°C

制备方法与用途

N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-N'-异丙基-L-赖氨酸是一种重要的有机合成和医药研发中间体，在实验室有机合成及化工医药生产过程中均有广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-FMOC-N’-BOC-N’-异丙基-L-赖氨酸 、 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  AJIPHASE®：一种高效的合成方法，通过Fmoc策略在溶液阶段延伸一锅肽

  摘要：

  我们先前报道了一种有效的肽合成方法AJIPHASE®，该方法包括重复的反应和通过沉淀分离。该方法利用具有长链烷基的锚分子作为C末端的保护基。为了进一步改进该方法，我们开发了一种肽序列的一锅法合成方法，其中合成中间体通过溶剂萃取而不是沉淀法进行分离。在新工艺中使用了支链锚分子，与以前的方法相比，该方法显着提高了长肽的溶解度和操作效率，而以前的方法采用沉淀法进行分离和使用直链脂族基团。这种基于溶剂萃取的策略的另一个先决条件是使用硫代苹果酸和DBU进行Fmoc脱保护，

  DOI：

  10.1002/anie.201702931
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-赖氨酸 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-FMOC-N’-BOC-N’-异丙基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CXCR4 ANTAGONISTS WITH AMINO ACID SKELETON, PREPARATION THEREFOR AND BIOMEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供一种由式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐或前药。

  公开号：

  US20200268729A1

文献信息

• [EN] NOVEL RADIOLABELLED CXCR4-TARGETING COMPOUNDS FOR DIAGNOSIS AND THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS RADIOMARQUÉS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES CIBLANT CXCR4
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：WO2020210919A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This application relates to compounds of Formula (I): [targeting peptide]-N(R1)-X1(R2)L1-[linker]-RX n1 (I). The targeting peptide is cyclo[L-Phe-L-Tyr-L-Lys(iPr)-D-Arg-L-2-Nal-Gly-D-Glu]-L-Lys(iPr). R1 is H or methyl. X1 is an optionally substituted C1-C15 hydrocarbon optionally comprising heteroatoms. R2 is C(O)OH or C(O)NH2. L1 is a linkage (thiolether, amide, maleimide-thiol, triazole). The linker has a net negative charge at physiological pH and is a linear or branched chain of 1-10 units of X2L2 and/or X2(L2)2, wherein: each X2 is, independently, an optionally substituted C1-C15 hydrocarbon optionally comprising heteroatoms; and each L2 is a linkage. The linker optionally further comprises an albumin binder bonded to an L2. Each RX is a radiolabelling group linked through a separate L2, selected from: a metal chelator; a prosthetic group containing trifluoroborate (BF3); or a prosthetic group containing a silicon-fluorine-acceptor moiety. The compounds may be useful for imaging CXCR4-expressing tissues or for treating CXCR4-associated diseases or conditions (e.g. cancer).

  这个应用涉及到Formula (I)的化合物：[靶向肽]-N(R1)-X1(R2)L1-[连接物]-RX n1 (I)。靶向肽是cyclo[L-Phe-L-Tyr-L-Lys(iPr)-D-Arg-L-2-Nal-Gly-D-Glu]-L-Lys(iPr)。R1是H或甲基。X1是一个可选择地取代的含有杂原子的C1-C15烃。R2是C(O)OH或C(O)NH2。L1是一个连接物（硫醚、酰胺、马来酰亚胺-硫醇、三唑）。连接物在生理pH下具有净负电荷，是由1-10个X2L2和/或X2(L2)2的线性或支链构成，其中：每个X2独立地是一个可选择地取代的含有杂原子的C1-C15烃；每个L2是一个连接物。连接物可选择地进一步包括与L2结合的白蛋白结合剂。每个RX是通过单独的L2连接的放射标记基团，选自：金属螯合剂；含三氟硼酸盐（BF3）的假体基团；或含硅-氟受体基团的假体基团。这些化合物可能对于成像CXCR4表达组织或治疗与CXCR4相关的疾病或症状（如癌症）有用。
• [EN] COMPOSITION COMPRISING A THERAPEUTIC AGENT AND A CXCR4 SELECTIVE ANTAGONIST AND METHODS FOR USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITION COMPRENANT UN AGENT THÉRAPEUTIQUE ET UN ANTAGONISTE SÉLECTIF DU CXCR4, ET SES PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MAINLINE BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2019126796A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides a composition comprising a therapeutic agent and a C- X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) antagonist, and methods for using the same. Compositions and methods of the invention can be used to treat cancer, viral infection, immune disorders (e.g., rheumatoid arthritis), pulmonary fibrosis, or any other clinical condition associated with abnormal expression (e.g., overexpression and/or upregulation) of CXCR4. Compounds of the invention can also be used in stem cell therapeutics.

  本发明提供了一种包括治疗剂和C-X-C趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂的组合物，以及使用该组合物的方法。本发明的组合物和方法可用于治疗癌症、病毒感染、免疫紊乱（如类风湿性关节炎）、肺纤维化或与CXCR4异常表达（如过度表达和/或上调）相关的任何其他临床状况。本发明的化合物还可用于干细胞治疗。
• Improving the Cell Permeability of Polar Cyclic Peptides by Replacing Residues with Alkylated Amino Acids, Asparagines, and <scp>d</scp>-Amino Acids
  作者：Laura K. Buckton、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03363

  日期：2018.2.2

  The design, synthesis, and cell permeability of 19 hydrophilic macrocyclic peptides is presented. By systematically analyzing the impact of three different approaches (alkylated amino acids, asparagines, and d-amino acids) on the permeability of polar peptides, a well-defined strategy for optimizing cell permeability is provided. These three new methods can be used individually or in combination to

  介绍了19种亲水性大环肽的设计，合成和细胞通透性。通过系统地分析三种不同方法（烷基化氨基酸，天冬酰胺和d-氨基酸）对极性肽的通透性的影响，提供了优化细胞通透性的明确策略。这三种新方法可以单独使用，也可以组合使用，以有效地将极性肽转化为可渗透细胞的分子，其结果可以应用于迅速发展的肽治疗行业。
• Process for the preparation of Degarelix acetate and Degarelix acetate-mannitol premix
  申请人：RK Pharma Solutions LLC

  公开号：US20210094984A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Methods for preparing degarelix acetate are provided that include the steps of providing a suitable resin; deprotecting the resin with a diethylenetriamine solution; reacting sequentially the deprotected resin with different Fmoc protected amino acids ;deprotecting the amino acid in each sequence with a diethylenetriamine solution in a stepwise fashion to yield a degarelix crude compound; and purifying the degarelix crude compound to yield pharmaceutically acceptable degarelix acetate. Methods of preparing degarelix acetate-mannitol premix and the resulting degarelix acetate-mannitol premix are also provided

  提供了制备地加雷利司醋酸盐的方法，包括以下步骤：提供适当的树脂；用二乙二胺溶液去保护树脂；依次用不同的Fmoc保护氨基酸与去保护的树脂反应；以逐步方式用二乙二胺溶液去保护每个序列中的氨基酸，得到地加雷利司粗化合物；并纯化地加雷利司粗化合物，得到药用可接受的地加雷利司醋酸盐。还提供了制备地加雷利司醋酸盐-甘露醇预混物及由此得到的地加雷利司醋酸盐-甘露醇预混物的方法。
• Beta-hairpin peptidomimetics
  申请人：Gombert Frank Otto

  公开号：US09617308B2

  公开（公告）日：2017-04-11

  β-Hairpin peptidomimetics of the general formula cyclo(-Tyr1-His2-Xaa3-Cys4-Ser5-Xaa6-DPro7-Xaa8-Arg9-Tyr10-Cys11-Tyr12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Pro16-), disulfide bond between Cys4 and Cys11, and pharmaceutically acceptable salts thereof, with Xaa3, Xaa6, Xaa8 Xaa13, Xaa14 and Xaa15 being amino acid residues of certain types which are defined in the description and the claims, have favorable pharmacological properties and can be used for preventing HIV infections in healthy individuals or for slowing and halting viral progression in infected patients; or where cancer is mediated or resulting from CXCR4 receptor activity; or where immunological diseases are mediated or resulting from CXCR4 receptor activity; or for treating immunosuppression; or during apheresis collections of peripheral blood stem cells and/or as agents to induce mobilization of stem cells to regulate tissue repair. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid-and solution phase synthetic strategy.

  β-头发夹仿生肽的一般公式为环(-Tyr1-His2-Xaa3-Cys4-Ser5-Xaa6-DPro7-Xaa8-Arg9-Tyr10-Cys11-Tyr12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Pro16-)，Cys4和Cys11之间有二硫键，以及其药用盐，其中Xaa3、Xaa6、Xaa8、Xaa13、Xaa14和Xaa15是在描述和权利要求中定义的某些类型的氨基酸残基，具有良好的药理特性，可用于预防健康个体中的HIV感染，或减缓和阻止感染患者的病毒进展；或者在癌症是通过CXCR4受体活性介导或导致的情况下；或者在免疫疾病是通过CXCR4受体活性介导或导致的情况下；或者用于治疗免疫抑制；或者在外周血干细胞的分离收集期间和/或作为诱导干细胞动员以调节组织修复的药物。这些仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。