芴甲氧羰酰基D-环己基甘氨酸 | 198543-96-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 芴甲氧羰酰基D-环己基甘氨酸
• 中文别名: FMOC-D-环己基甘氨酸；N-芴甲氧羰基-D-环己基甘氨酸
• 英文名称: Fmoc-D-Chg-OH
• 英文别名: (R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-cyclohexylacetic acid；(2R)-2-cyclohexyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetic acid
• CAS: 198543-96-3
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₄
• mdl: MFCD00190877
• 分子量: 379.456
• InChiKey: BWQQGHPODCJZDB-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.391
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -15°C

制备方法与用途

用途

芴甲氧羰酰基-D-环己基甘氨酸是一种常见的医药化工中间体，而芴酰氯（FMOC-Cl）则是一种氯甲酸酯。它用于使芴甲氧羰基(FMOC)形成FMOC carbamate，这是一种常用的氨基保护基。

制备

有关芴甲氧羰酰基-D-环己基甘氨酸的合成方法已有文献报道。具体步骤如下：首先以环己基溴为原料，在醇钠存在下与丙二酸二乙酯发生烃化反应，再进行水解、酸化和脱羧制得环己基乙酸；接着对环己基乙酸进行溴化，并通过氨解得到DL-环己基甘氨酸；最后在芴甲氧羰酰氯的作用下完成酰化反应，最终获得目标产物。其合成过程如图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芴甲氧羰酰基D-环己基甘氨酸 在 4-甲基哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,5S,12R)-12-cyclohexyl-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-15,15-dimethyl-3,19-dioxa-10,13,16-triazatricyclo[18.3.1.0^5,10]tetracosa-1⁽²⁴⁾,20,22-triene-4,11,14,17-tetrone
  参考文献：
  名称：

  大环 FKBP51 配体定义了具有增强选择性的瞬时结合模式

  摘要：

  亚型选择性是许多药物发现活动中的一个挑战。一个典型的例子是 FK506 结合蛋白 51 (FKBP51)，它已成为一个有吸引力的药物靶点。SAFit 类最先进的 FKBP51 配体相对于 FKBP52 具有高度选择性，但对同系物和脱靶 FKBP12 和 FKBP12.6 的区分能力较差。在一项大环化试点研究中，我们观察到许多大环类似物对 FKBP51 的偏好超出了 FKBP12 和 FKBP12.6 的范围。结构研究表明，这些大环化合物以一种具有瞬时构象的新结合模式结合，这对于小 FKBP 来说是不利的。使用构象敏感测定，我们证明这种结合模式发生在溶液中，并且是此类新型化合物的特征。发现的大环化合物是非免疫抑制性的，与细胞中的 FKBP51 结合，并阻断 FKBP51 对 IKKα 的细胞作用。我们的研究结果为改进的 FKBP51 配体提供了新的化学支架，并为增强选择性提供了结构基础。

  DOI：

  10.1002/anie.202017352

文献信息

• α-Functionalization of 2-Vinylpyridines via a Chiral Phosphine Catalyzed Enantioselective Cross Rauhut–Currier Reaction
  作者：Cong Qin、Yonghai Liu、Yang Yu、Yiwei Fu、Hao Li、Wei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00008

  日期：2018.3.2

  Herein, 2-vinylpyridines as a new type of electron-poor system for the asymmetric cross Rauhut–Currier reaction are reported. 2-Vinylpyridines are chemo- and enantioselectively activated by a newly designed chiral phosphine catalyst. The new reaction provides a powerful synthetic tool for accessing structurally diverse, highly valued chiral pyridine building blocks in good yields and with high enantioselectivities

  在此，据报道2-乙烯基吡啶是一种用于不对称交叉Rauhut-Currier反应的新型电子贫乏系统。2-乙烯基吡啶被新设计的手性膦催化剂化学和对映选择性活化。新的反应为以高收率和高对映选择性获得结构多样的，高价值的手性吡啶构件提供了强大的合成工具。初步的机理研究表明，催化剂中的两个NH质子对于底物的协同活化和控制该反应的立体选择性至关重要。
• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• From a Helix to a Small Cycle: Metadynamics-Inspired αvβ6 Integrin Selective Ligands
  作者：Francesco Saverio Di Leva、Stefano Tomassi、Salvatore Di Maro、Florian Reichart、Johannes Notni、Abha Dangi、Udaya Kiran Marelli、Diego Brancaccio、Francesco Merlino、Hans-Jürgen Wester、Ettore Novellino、Horst Kessler、Luciana Marinelli

  DOI：10.1002/anie.201803250

  日期：2018.10.26

  low‐molecular‐weight ligands of this receptor is still in great demand. Here, a metadynamics‐driven design strategy allowed us to successfully convert a helical nonapeptide into a cyclic pentapeptide (6) showing remarkable potency and αvβ6 specificity. NMR and docking studies elucidated the reasons for the high affinity and selectivity of this compound, setting the ground for the rational design of new αvβ6‐specific

  刚刚获得RGD认可的αvβ6整联蛋白已成为癌症诊断和治疗的主要目标。因此，对这种受体的选择性，低分子量配体的开发仍然有很大的需求。在这里，一种由元动力学驱动的设计策略使我们能够成功地将螺旋九肽转换为环状五肽（6），显示出显着的效能和αvβ6特异性。NMR和对接研究阐明了该化合物具有高亲和力和选择性的原因，为合理设计新的αvβ6特异性小肽甚至拟肽化合物奠定了基础。体内PET成像研究表明6在医疗应用中的潜在用途。
• Identification of Compounds Modifying A Cellular Response
  申请人：Thastrup Ole

  公开号：US20090239755A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to methods for identifying compounds capable of modulating a cellular response. The methods involve attaching living cells to solid supports comprising a library of test compounds. The test compounds are linked to the solid support via cleavable linkers and may thus be released from the solid supports. Solid supports comprising cells, wherein the cellular response of interest has been modulated are selected and the test compound of the solid support can then be identified. The cellular response may for example be changes in complex formation between proteins.

  本发明涉及识别能够调节细胞反应的化合物的方法。该方法涉及将活细胞附着在包含测试化合物库的固体支撑体上。测试化合物通过可切割的连接剂与固体支撑体连接，因此可以从固体支撑体释放出来。选择细胞被固体支撑体调节了感兴趣的细胞反应的固体支撑体，并且可以鉴定固体支撑体上的测试化合物。细胞反应可以是蛋白质复合物形成的变化，例如。
• Compounds Modifying Apoptosis
  申请人：Thastrup Ole

  公开号：US20080194537A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to compounds capable of inhibiting binding of the Smac protein to Inhibitors of apoptosis (IAPs). Such compounds are preferably capable of inhibiting IAP and thus may promote apoptosis or sensitize cells for apoptosis. The compounds may be used in the treatment of proliferative diseases, such as cancer.

  本发明涉及一种能够抑制Smac蛋白与凋亡抑制剂（IAPs）结合的化合物。这些化合物最好能够抑制IAP，从而可能促进细胞凋亡或增加细胞对凋亡的敏感性。这些化合物可用于治疗增生性疾病，如癌症。