(S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-6-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)氨基)己酸 | 159857-60-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-6-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)氨基)己酸
• 中文别名: N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N'-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]-L-赖氨酸；芴甲氧羰基-N6-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-Lys(Mmt)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Lys(Mmt)-OH；Fmoc-Lys(Mtt)-OH；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-6-(((4-Methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)hexanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 159857-60-0
• 化学式: C₄₁H₄₀N₂O₅
• 分子量: 640.779
• InChiKey: CTYHQVFFQRDJSN-LHEWISCISA-N

物化性质

• 沸点：
  814.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

N2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-N6-((4-甲氧基苯基)二苯甲基)-L-赖氨酸是一种赖氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-6-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)氨基)己酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以97%的产率得到(S)-2-amino-6-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl-amino)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO
  [FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO

  摘要：

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。

  公开号：

  WO2015021092A1
• 作为产物：
  描述：

  以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-6-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)氨基)己酸
  参考文献：
  名称：

  Monomethoxytrityl (MMT) as a versatile amino protecting group for complex prodrugs of anticancer compounds sensitive to strong acids, bases and nucleophiles

  摘要：

  Cathepsin B-sensitive maleimidocaproyl-Phe-Lys linker compounds containing acid-sensitive anticancer drugs doxorubicin, mitomycin C and paclitaxel (taxol(R)) attached through a self-immolative p-aminobenzylcarbonyl spacer were prepared using monomethoxytrityl (MMT) as the amino protecting group for Lys. MMT could be removed cleanly and in high yield by dichloroacetic and chloroacetic acids in the presence of anisole with minimal workup. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01158-1

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• A bromocoumarin-based linker for synthesis of photocleavable peptidoconjugates with high photosensitivity
  作者：Kentaro Katayama、Shinya Tsukiji、Toshiaki Furuta、Teruyuki Nagamune

  DOI：10.1039/b812058g

  日期：——

  A new bromocoumarin-based bi-functional linker was developed for preparing photocleavable peptides and proteins with high photolytic efficiency, which have many potential applications in the study and engineering of biological systems.

  开发了一种新的溴香豆素基双功能链接器，用于制备具有高光解效率的可光解肽和蛋白质，这在生物系统的研究和工程中具有许多潜在应用。
• 一种亲水碳酸酯型抗体偶联药物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN111001012A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明提供一种亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐。本发明提供的亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，可在肿瘤弱酸性微环境中有效释放药物，获得对肿瘤更好的体内药效，可在高DAR下获得很好的体内PK。
• CONJUGATES FOR PROTECTION FROM NEPHROTOXIC ACTIVE SUBSTANCES
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：US20160114054A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to a conjugate containing at least one kidney-selective carrier molecule and at least one active compound which has a protective action for the kidney against nephrotoxic active compounds, to a process for the preparation of the conjugate, to the use thereof for the protection of the kidney against nephrotoxic active compounds, and to a medicament comprising the conjugate.

  本发明涉及一种共轭物，其中至少包含一种选择性肾脏载体分子和至少一种对肾脏具有保护作用的活性化合物，以及制备该共轭物的方法，将其用于保护肾脏免受肾毒性活性化合物的影响，以及包含该共轭物的药物。