白桦脂醇 | 473-98-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 氧杂蒽酮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 白桦脂醇
• 中文别名: 桦木脑；桦木醇；白桦醇；白桦酯醇
• 英文名称: betulin
• 英文别名: betulinol；lup-20(29)-ene-3β,28-diol；betuline；lup-20(29)-ene 3, 28-diol；3β,28-dihydroxy-20(29)-lupen；3β,28-dihydroxy-20(29)-lupene；lup-20(29)-en-3β,28-diol；3,28-dihydroxy-20(29)-lupen；lup-20(29)-en-3,28-diol；betulinic alcohol；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(hydroxymethyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-ol
• CAS: 473-98-3
• 化学式: C₃₀H₅₀O₂
• mdl: MFCD00016802
• 分子量: 442.726
• InChiKey: FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N

物化性质

• 熔点：
  256-257 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D15 +20° (c = 2 in pyridine)
• 沸点：
  493.26°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9882 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  8.607 (est)
• 碰撞截面：
  208.3 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.933
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181985
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  OK5755000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H371
• 危险性防范说明：
  P260

制备方法与用途

白桦树皮提取物

白桦脂醇（Betulin）又称白桦酯醇、桦木醇、桦木脑，是从白桦树皮中提取的一类三萜化合物。尽管其在树皮中的具体用途尚不清楚，但它可以作为其他具有更多生物学功能的化合物如白桦脂酸（羧酸基团取代醇基）的前体。

理化性质

白色结晶粉末，溶于乙醇、氯仿和苯，微溶于冷水、石油醚等。

提取方法

目前获得白桦脂醇的主要途径是通过直接提取。主要采用溶剂回流提取法和重结晶提纯法，具体步骤包括：

1. 使用乙醇溶液提取白桦脂醇，加热回流约5小时，然后减压蒸馏，并用乙醇重结晶2～3次，以获得粗产品。
2. 粗产品可用甲醇/氯仿（1:1）进行重结晶。通常80克粗产品需要大约300毫升的甲醇和氯仿溶液；静置过夜后抽滤，即可得到白色针状的白桦脂醇固体。
3. 回流时对浸提液设计超声处理20分钟，以提高提取率和纯度。
4. 超临界CO₂流体提取的最佳条件为：改性剂用量115 mL/g白桦树皮粉末；压力20 MPa；温度55℃；液态CO₂流速10 kg/h。

鉴别方法

白桦脂醇的HPLC测定条件如下：

• 分离成分：白桦脂醇（10 μl 进样）
• 色谱柱固定相：C₁₈(150×2)mm 5μ
• 流动相：乙腈/水=30:70
• 流速：0.2 ml/min
• 检测波长：270 nm
• 柱温：30℃

生理作用

1. 白桦脂醇及其衍生物在HIV和癌症治疗中表现出巨大潜力，通过干扰病毒生命循环的后阶段起作用。
2. 具有有效的抗肿瘤药物功能，能够诱导某些类型的肿瘤细胞启动自毁程序，并减慢多种肿瘤细胞的生长速度。
3. 可减轻膳食诱导型肥胖，降低血清和组织中的脂质含量，提高胰岛素敏感性。
4. 在较高浓度下具有温和的抗炎作用，主要通过抑制非神经基因路径实现。
5. 体内实验表明白桦脂醇可抑制固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）的成熟，从而减少胆固醇和脂肪酸的生物合成。
6. 还具有抑制头发纤维中蛋白质溶解、改善受损头发光泽以及促进头发生长等活性，可用于食品、化妆品及医药等行业。

储存

应阴凉干燥、避光、避高温。

化学性质与用途

白桦脂醇来源于桦木科植物白桦（Betula platyphylla Suk.）的树皮。 主要用于含量测定/鉴定/药理实验等。具有消炎、抗病毒以及抑制头发纤维中蛋白质溶解，改善受损头发光泽、促进头发生长等活性，并可应用于食品、化妆品及医药等行业。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  白桦脂醛	betulinic aldehyde	13159-28-9	C30H48O2	440.71
  ——	28-acetoxybetulin	27686-35-7	C32H52O3	484.763
  白桦脂酸	Betulinic acid	472-15-1	C30H48O3	456.709
  桦木脑二乙酸	betulin diacetate	1721-69-3	C34H54O4	526.8
  桦木酸甲酯	methyl betulinate	2259-06-5	C31H50O3	470.736
  ——	betulin 3-O-palmitate	——	C46H80O3	681.139

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  羽扇豆醇	Lupeol	545-47-1	C30H50O	426.726
  ——	3β,28,30-Lup-20(29)-enetriol	20065-97-8	C30H50O3	458.725
  羽扇-20(29)-烯-3,16,28-三醇	heliantriol B2	61229-18-3	C30H50O3	458.725
  ——	jasminol	13952-76-6	C30H50O	426.726
  ——	3β,28-dihydroxylup-20(29)-en-30-al	18303-59-8	C30H48O3	456.709
  ——	3β,28-dimethoxy-20(29)-lupene	62433-78-7	C32H54O2	470.78
  白桦脂醛	betulinic aldehyde	13159-28-9	C30H48O2	440.71
  ——	3-epi-betulinaldehyde	92594-07-5	C30H48O2	440.71
  ——	28-acetoxybetulin	27686-35-7	C32H52O3	484.763
  白桦脂酸	Betulinic acid	472-15-1	C30H48O3	456.709

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白桦脂醇 在 sodium tetrahydroborate 、 Jones reagent 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 白桦脂酸
  参考文献：
  名称：

  新型五环三萜α-环糊精偶联物作为HCV进入抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）进入是治疗慢性HCV感染的关键目标。在我们不断努力寻找新型潜在的抗HCV进入抑制剂的过程中，容易合成了一系列水溶性三唑桥连的α-环糊精-五环三萜共轭物。这些新型化合物已通过1D和2D NMR光谱以及ESI-HRMS进行了全面鉴定和表征。抗HCV进入活性是基于HCVpp / VSVGpp进入测定法确定的。最好的结果，发现对于化合物15和18，其显示具有平均IC最有前途的抗HCV进入活动50的1.18的值 μ M和0.25  μM分别。此外，在体外对MDCK细胞的两种化合物的细胞毒性活性没有表现出毒性，在100  μ M.五种不同的结合测定设置，以确定作用机制。结果表明该化合物在结合后步骤发挥其抑制活性，并随后阻止病毒进入。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.020
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 白桦脂醇
  参考文献：
  名称：

  有机光化学-第二部分，天然存在的三萜内酯，3β-羟基lupan-28、13β-内酰胺的光化学合成

  摘要：

  标题内酯的光化学合成是通过在单独的乙酸铅（IV）或乙酸铅（IV）+碳酸钙+碘或氧化汞+碘的存在下进行辐照而实现的。对该内酯和其他相关内酯的整脊测量（CD）提供了令人信服的证据来支持内酯环结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99143-3
• 作为试剂：
  描述：

  桦木脑二乙酸 、 甲苯 、 氢氧化钾 在 白桦脂醇 、 乙醇 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 以1.12 kg (66%) of betulin in the form of fine crystalline power was obtained的产率得到白桦脂醇
  参考文献：
  名称：

  Method of preparation and isolation of betulin diacetate from birch bark from paper mills and its optical processing to betulin

  摘要：

  本发明涉及一种从造纸厂的白桦树皮中制备和分离白桦酸二乙酯的方法及其可选的加工成白桦酸的方法，其中将白桦树皮研磨，与两倍至二十倍过量的水混合并搅拌，使所有白桦树皮都被浸泡，然后收集漂浮在表面的白桦树皮部分，将收集的部分在50至85°C的温度下干燥，然后对干燥的白桦树皮中含有的白桦酸进行乙酰化反应，乙酰化后，将白桦树皮在50至100°C的温度下干燥，然后通过超临界萃取法用二氧化碳在28-35 MPa的压力和50至100°C的温度下从白桦树皮中分离出形成的白桦酸二乙酯，随后，超临界萃取物被再结晶以直接使用或进一步加工。进一步加工可以是将再结晶的白桦酸二乙酯进行碱性水解以制备白桦酸。

  公开号：

  US08093413B2

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• Expedient Synthesis of Alphitolic Acid and Its Naturally Occurring 2-<i>O</i>-Ester Derivatives
  作者：Somin Park、Jihee Cho、Hongjun Jeon、Sang Hyun Sung、Seunghee Lee、Sanghee Kim

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00986

  日期：2019.4.26

  expedient synthesis of alphitolic acid (1) as well as its natural C-3-epimer and 2- O-ester derivatives was accomplished in a few steps from the readily commercially available betulin (9). A Rubottom oxidation delivered an α-hydroxy group in a stereo- and chemoselective manner. The diastereoselective reduction of the α-hydroxy ketone was key to accessing the 1,2-diol moiety of this class of natural products

  从便利的市售甜菜素（9）只需几步即可完成合成方便的合成α-羟乙酸（1）以及其天然的C-3-epimer和2-O-酯衍生物的步骤。Rubottom氧化以立体和化学选择性方式递送α-羟基。α-羟基酮的非对映选择性还原是获得此类天然产物的1,2-二醇部分的关键。我们简洁明了的立体选择性合成方案使这些天然产物的克级合成成为可能，这将有助于将来的生物学评估。
• Fe‐Catalyzed Anaerobic Mukaiyama‐Type Hydration of Alkenes using Nitroarenes
  作者：Anup Bhunia、Klaus Bergander、Constantin Gabriel Daniliuc、Armido Studer

  DOI：10.1002/anie.202015740

  日期：2021.4.6

  Hydration of alkenes using first row transition metals (Fe, Co, Mn) under oxygen atmosphere (Mukaiyama‐type hydration) is highly practical for alkene functionalization in complex synthesis. Different hydration protocols have been developed, however, control of the stereoselectivity remains a challenge. Herein, highly diastereoselective Fe‐catalyzed anaerobic Markovnikov‐selective hydration of alkenes

  在氧气气氛下使用第一行过渡金属（Fe、Co、Mn）进行烯烃水合（Mukaiyama 型水合）对于复杂合成中的烯烃官能化非常实用。已经开发了不同的水合方案，然而，立体选择性的控制仍然是一个挑战。在此，报道了使用硝基芳烃作为氧化试剂的高度非对映选择性铁催化的烯烃厌氧马尔可夫尼科夫选择性水合。硝基部分在自由基化学中尚未得到很好的探索，并且已知硝基芳烃可以抑制自由基过程。我们的研究结果表明廉价的硝基芳烃作为自由基转化中的氧供体的潜力。制备的仲醇和叔醇具有优异的马尔可夫尼科夫选择性。该方法具有官能团耐受性大的特点，也适用于后期化学官能化。厌氧方案在反应效率和选择性方面优于现有的水合方法。
• Dehydroxymethylation of Alcohols Enabled by Cerium Photocatalysis
  作者：Kaining Zhang、Liang Chang、Qing An、Xin Wang、Zhiwei Zuo

  DOI：10.1021/jacs.9b05932

  日期：2019.7.3

  functionality has been reliably transferred into nucleophilic radicals with the loss of one molecule of formaldehyde. Intriguingly, we found that the dehydroxymethylation process can be significantly promoted by the cerium catalyst, and the stabilization effect of the fragmented radicals also plays a significant role. This operationally simple protocol has enabled the direct utilization of primary alcohols as unconventional

  脱羟甲基化是将醇原料直接转化为少一个碳原子的烷基合成子，是一种利用醇材料的普遍性和稳健性的非常规且未充分探索的策略。在温和且氧化还原中性的反应条件下，利用廉价的铈催化剂，提供了光催化脱羟甲基化平台。通过配体到金属的电荷转移催化，醇官能团已可靠地转移到亲核自由基中，同时失去一分子甲醛。有趣的是，我们发现铈催化剂可以显着促进脱羟甲基化过程，并且碎片自由基的稳定作用也起着重要作用。这种操作简单的方案能够直接利用伯醇作为非常规烷基亲核试剂，用于自由基介导的 1,4-共轭加成与迈克尔受体。广泛的醇类，从简单的乙醇到复杂的核苷和类固醇，已成功应用于这种片段偶联转化。此外，该催化系统的模块化已在多种自由基介导的转化中得到证实，包括氢化、胺化、烯基化和氧化。

表征谱图