3,28-dihydroxylupan bis(hydrogen succinate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,28-dihydroxylupan bis(hydrogen succinate)
• 英文别名: betulin 3,28-bishemisuccinate；3-O,28-O-disuccinyl betulin；3,28-di-O-succinyl betulin；3,28-di-O-succinylbetulin；betulin disuccinate；DBB；4-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxy-4-oxo-butanoyl)oxy-1-isopropenyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3a-yl]methoxy]-4-oxo-butanoic acid；4-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-carboxypropanoyloxy)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3a-yl]methoxy]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₃₈H₅₈O₈
• 分子量: 642.874
• InChiKey: KVBSNHACBJJCBD-ONLIAXPOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,28-dihydroxylupan bis(hydrogen succinate) 在 potassium carbonate 、 silver nitrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  NEW BETULIN NITRATES: SYNTHESIS, CYTOTOXIC ACTIVITY AND MOLECULAR DOCKING EVALUATION

  摘要：

  Betulin (BT) and its derivatives have been reported to affect several key genes of cell-cycle regulators. However, their specific targets havenit yet been discovered. As an important cell cycle regulator, Cyclindependent kinase-2 (CDK2) has become a potential target for cancer therapy. Here we describe the design, synthesis and antitumor activities in vitro of eleven new BT nitrates. The results revealed that compound (20) possesses potent antitumor activity against human breast cancer MCF-7 cell lines (IC50 < 10 IM). In order to investigate potential protein target, BT nitrates were subjected to docking studies with CDK2. Compound (20) showed a very good binding affinity for CDK2 via hydrogen bonding interactions. Thus, the CDK2 inhibitory potential could make compound (20) possible candidate as the antitumor agent.

  DOI：

  10.32383/appdr/81731
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂醛,半合成 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 双氧水 、 L-Selectride 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,28-dihydroxylupan bis(hydrogen succinate)
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病剂。34.作为抗HIV剂的白桦蛋白衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  琥珀酰和3'-取代的戊二酰桦木酚衍生物比二氢白桦木衍生物具有更强的抗HIV活性和更高的治疗指数（TI）值，比率为1.2：1至15：1（参见7和15、9、17、10和10）和18、11和19，以及12和20）。对于各种3'-取代的戊二酰化合物，从强抑制到弱抑制的抗HIV效应顺序为3'，3'-二甲基，3'-甲基，3'-乙基-3'-甲基，然后是3 '，3'-四亚甲基戊二酰芳基衍生物（10> 9> 11> 12、18> 17> 19> 20）。最有效的化合物10具有两个3'，3'-二甲基戊二烯基，并显示出显着的抗HIV效能，EC50值为0.000 66 microM，TI为21515。没有C-3酰基的化合物（22和23）的结果证实了C-3酰基对抗HIV作用的重要性。使用3'，3'-四亚甲基戊二酰戊二烯衍生物，三酰基29显示出比二酰基12更强的抑制作用；相反，3'，3'-二甲基戊二烯基化合物显示相反的结果。3-酮化合物（35和36）和2

  DOI：

  10.1021/jm980391g

文献信息

• Synthesis of three triterpene series and their activity against respiratory syncytial virus
  作者：Gloria N. Santos da Silva、Diana Monti Atik、Jheini L. Antunes Fernandes、Deise de Freitas do Nascimento、Tiago Fazolo、Ana Paula Duarte de Souza、Simone C. Baggio Gnoatto

  DOI：10.1002/ardp.201800108

  日期：2018.8

  without treatment were used as negative control. The triterpene esterification at the hydroxyl group resulted in 17 derivatives. The 3,28‐di‐O‐acetylbetulin derivative (1a) showed the best results for cell viability, and real‐time PCR amplification was performed for 1a treatment. Remarkably, one new anti‐hRSV prototype was obtained through an easy synthesis of BE, which shall represent an alternative for

  人类呼吸道合胞病毒 (hRSV) 是导致急性下呼吸道感染住院的主要原因，尤其是在婴儿和幼儿中，有时会导致致命病例。单克隆抗体帕利珠单抗是预防这种病毒的可用选择之一，目前有几个 hRSV 疫苗试验正在进行中。不幸的是，治疗 hRSV 感染的唯一药物选择是利巴韦林，可用于严重的高危病例。出于这个原因，需要新的药物，在这种情况下，三萜及其衍生物是有希望的替代品，因为它们中的许多已经显示出重要的抗病毒活性，例如 bevirimat。因此，我们报告了针对 hRSV 测试的三个系列的三萜（桦木 (BE)、桦木酸 (BA) 和熊果酸 (UA)）衍生物。这些衍生物是通过使用商业酸酐在简单且廉价的分步反应中合成的。对于抗病毒试验，A549 细胞被 hRSV 感染，在化合物或利巴韦林（阳性对照）处理 96 小时后，通过 MTT 试验测试细胞活力。DMSO、未感染的细胞和未经处理的感染细胞用作阴性对照。羟基处的三萜酯化产生了
• Novel Betulin Derivatives as Antileishmanial Agents with Mode of Action Targeting Type IB DNA Topoisomerase
  作者：Sayan Chowdhury、Tulika Mukherjee、Souvik Sengupta、Somenath Roy Chowdhury、Sibabrata Mukhopadhyay、Hemanta K. Majumder

  DOI：10.1124/mol.111.072785

  日期：2011.10

  constant on the order of ∼10(-6) M. Unlike CPT, these compounds do not stabilize the cleavage complex; rather, they abrogate the covalent complex formation. In processive mode of relaxation assay condition, these compounds slow down the strand rotation event, which ultimately affects the relaxation of supercoiled DNA. It is noteworthy that these compounds reduce the intracellular parasite burden in macrophages

  为了开发具有针对利什曼原虫的DNA拓扑异构酶的作用方式的抗疟药，我们已经合成了大量的白桦蛋白衍生物。该化合物是从桦木（Betula spp）的软木层中分离得到的天然三萜。植物具有几种药理特性。三种化合物（二丁二烯基桦木素，二戊二酰二氢贝白蛋白和二丁二烯基二氢白蛋白）抑制该寄生虫的生长以及其IB型拓扑异构酶[Leishmania donovani拓扑异构酶I（LdTOP1LS）]的松弛活性。机理研究表明，这些化合物以可逆的方式与酶相互作用。这些与LdTOP1LS结合的化合物的化学计量比为1：1（摩尔/摩尔），解离常数约为10（-6）M。与CPT不同，这些化合物不能使切割复合物稳定。相反，它们消除了共价复合物的形成。在松弛测定条件的过程模式下，这些化合物会减缓链旋转事件，最终影响超螺旋DNA的松弛。值得注意的是，这些化合物可减少感染野生型多巴氏乳杆菌以及葡萄糖酸锑锑钠（GE1）的巨噬细胞的细胞
• Novel polymeric derivatives of betulin with anticancer activity
  作者：Daria Niewolik、Katarzyna Krukiewicz、Barbara Bednarczyk-Cwynar、Piotr Ruszkowski、Katarzyna Jaszcz

  DOI：10.1039/c9ra03326b

  日期：——

  In order to provide novel polymeric biomaterials for chemotherapeutic purposes, in this paper we described the synthesis and the characterization of the physicochemical properties of a betulin-based polyanhydride exhibiting anti-cancer effects. The polyanhydride was obtained by a melt polycondensation of a disuccinate betulin (3,28-di-O-succinyl betulin), and was thoroughly characterized through 1H

  为了提供用于化学治疗目的的新型聚合物生物材料，在本文中，我们描述了具有抗癌作用的基于桦木脑的聚酐的合成和物理化学性质的表征。该聚酐是通过二琥珀酸桦木脂 (3,28-di- O - succinyl betulin) 的熔融缩聚得到的，并通过1 H NMR 和13C NMR 光谱、相关光谱、异核单量子相关、尺寸排阻色谱、差示扫描量热法和 FT-IR 光谱。确认得到的聚酐发生水解降解，释放出二琥珀酸桦木脑作为降解产物。测试了二琥珀酸桦木脑的聚酐对多种癌细胞系（HeLa、MCF-7、A-549、U-87MG、KB 和 HepG2）的细胞抑制活性，证明其在抑制选定癌细胞生长方面的效率。为了实现易于给药的药物释放系统的概念，通过使用乳液溶剂蒸发法将聚酐制成微米（1-30 μm）和纳米球（~400 nm）的形式。通过SEM表征微球和纳米球。
• Design, Synthesis and Preliminary Evaluation of the Cytotoxicity and Antibacterial Activity of Novel Triphenylphosphonium Derivatives of Betulin
  作者：Mirosława Grymel、Anna Lalik、Alicja Kazek-Kęsik、Marietta Szewczyk、Patrycja Grabiec、Karol Erfurt

  DOI：10.3390/molecules27165156

  日期：——

  widely researched and their native scaffolds are the basis for the design and synthesis of new potential therapeutic agents. Betulin is an interesting biologically attractive natural parent molecule with a high safety profile and can easily undergo a variety of structural modifications. Herein, we describe the synthesis of new molecular hybrids of betulin via covalent linkage with an alkyltriphenylphosphonium

  几十年来，天然产物已被广泛研究，其天然支架是设计和合成新的潜在治疗剂的基础。白桦脂素是一种有趣的具有生物学吸引力的天然母体分子，具有很高的安全性，可以很容易地进行各种结构修饰。在此，我们描述了通过与烷基三苯基鏻部分的共价连接来合成白桦脂醇的新分子杂化物。所提出的策略能够制备半合成衍生物（28-TPP ⊕  BN 和 3,28-双TPP ⊕ BN）通过简单的高产率转化从桦木脑中提取。获得的结果表明，与桦木脑相比，亲脂性阳离子的存在提高了测试类似物的溶解度，并增加了它们的细胞毒性。在测试的三苯基鏻衍生物中，类似物7a（IC 50为 5.56 µM）和7b（IC 50为 5.77 µM）对结肠直肠癌细胞系 (HCT 116) 表现出最高的细胞毒性。TPP ⊕ - 与白桦脂醇缀合物对革兰氏阳性参考金黄色葡萄球菌 ATCC 25923和表皮葡萄球菌 ATCC 12228 显示出抗菌特性细菌，在水中的浓度为
• The synthesis and hepatoprotective activity of esters of the lupane group triterpenoids
  作者：O. B. Flekhter、L. T. Karachurina、V. V. Poroikov、L. P. Nigmatullina、L. A. Baltina、F. S. Zarudii、V. A. Davydova、L. V. Spirikhin、I. P. Baikova、F. Z. Galin、G. A. Tolstikov

  DOI：10.1007/bf02786345

  日期：2000.3