路路通酸 | 4481-62-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 路路通酸
• 中文别名: 桦木酮酸；桦木酮酸,白桦脂酸,白桦脂酮酸；白桦脂酮酸
• 英文名称: betulonic acid
• 英文别名: 3-oxolup-20(29)-en-28-oic acid；liquidambaric acid；3-oxobetulinic acid；3-oxo-20(29)-lupen-28-oic acid；3β-hydroxy-lup-20(29)en-28-oic acid；betulinic acid；betunolic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 4481-62-3
• 化学式: C₃₀H₄₆O₃
• 分子量: 454.693
• InChiKey: SLJTWDNVZKIDAU-SVAFSPIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  253 °C
• 沸点：
  548.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29389090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

白桦脂酮酸具有抗肿瘤、抗病毒和抗炎等多种生物活性，尤其以对抗黑色素瘤而闻名。此外，它能够诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长，并对抗血管新生。值得注意的是，白桦脂酮酸对正常细胞与癌细胞的选择性毒杀作用使其在癌症治疗方面展现出巨大潜力。

生物活性

Betulonic acid（又称Betunolic acid）是一种存在于多种植物中的三萜类化合物，具有抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫和抗病毒（HSV-1）等多种生物活性。

体外研究

Betulonic acid在72小时后抑制了各种类型的人类肿瘤细胞系的生长，IC50值分别为：MGC-803 (17.7 μM)、PC3 (13.9 μM)、Bcap-37 (25.7 μM)、A375 (28.9 μM) 和 MCF-7（18.2 μM）。此外，它还表现出抗疟疾活性，IC50值为10 μM，并能抑制HSV-1、ECHO6和流感FPV病毒，EC50值分别为0.9 μM、73.32 μM 和 5.7 μM。

化学性质

白桦脂酮酸是一种白色结晶粉末状的五环三萜类化合物，在多种植物中广泛分布，特别在白桦树皮中的含量为0.25～2％（以干品计）。

用途

研究表明，白桦脂酮酸能诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长，并对抗血管新生。它对于正常细胞与癌细胞表现出选择性的毒杀作用，在癌症治疗方面具有巨大潜力。此外，白桦脂酮酸还在抗艾滋病毒方面发现新机制，使其成为很有开发前景的活性药物。

用途

• 含量测定/鉴定/药理实验等
• 抗炎镇痛作用

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	betulone	7020-34-0	C30H48O2	440.71
  白桦脂酸	Betulinic acid	472-15-1	C30H48O3	456.709
  ——	3-epibetulinic acid	38736-77-5	C30H48O3	456.709
  白桦脂醛,半合成	betulonic aldehyde	4439-98-9	C30H46O2	438.694
  白桦脂醛	betulinic aldehyde	13159-28-9	C30H48O2	440.71
  白桦脂醇	betulin	473-98-3	C30H50O2	442.726
  ——	betulin	1072913-62-2	C30H50O2	442.726
  桦木脑二乙酸	betulin diacetate	1721-69-3	C34H54O4	526.8

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3,30-dioxo-lup-20(29)en-28-oic acid	——	C30H44O4	468.677
  ——	3-oxo-30-hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid	——	C30H46O4	470.693
  ——	methyl betulonate	4356-31-4	C31H48O3	468.72
  ——	2-methylen-3-oxolup-20(29)en-28-oic acid	1381855-02-2	C31H46O3	466.704
  ——	3-oxo-7β-hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid	——	C30H46O4	470.693
  ——	2α-hydroxybetulonic acid	——	C30H46O4	470.693
  ——	3,4-seco-4(23),20(29)-lupadiene-3,28-dioic acid	36138-41-7	C30H46O4	470.693
  ——	2,3-secolup-20(29)-en-2,3,28-trioic acid	740846-84-8	C30H46O6	502.692
  ——	methyl 2-oxo-28-betulonate	1588810-59-6	C31H48O3	468.72
  ——	1-cyano-2,3-seco-2-norlup-20(29)-en-3-al-28-oic acid	1205673-84-2	C30H45NO3	467.692

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  路路通酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 贝韦立马
  参考文献：
  名称：

  杂环融合的卢烷三萜类化合物可抑制利什曼原虫donovani amastigotes †

  摘要：

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。

  DOI：

  10.1039/c3md00282a
• 作为产物：
  描述：

  betulone 在 Jones reagent 作用下， 生成 路路通酸
  参考文献：
  名称：

  白桦脂酸衍生物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药领域，具体涉及白桦脂酸衍生物及其应用。本发明主要提供如下式I所示的化合物，其立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐、或前药及其在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗肝脏疾病，或者用于保护肝脏。

  公开号：

  CN112979743B
• 作为试剂：
  描述：

  白桦脂醇 、 florisil 、 sodium acetate 、 在 silica gel 、 Betulone aldehyde 、 NaH2PO4.H2O 、 acetonitrile-water 、 Na2S2O5 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 路路通酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 路路通酸
  参考文献：
  名称：

  Anti-HIV-1 activity of betulinol derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种抑制细胞中HIV-1活性的方法。该方法包括提供一种感染HIV-1的细胞，将该细胞与式I化合物接触，其中R1为—CH3，═O，—OH，—OCH3或—OC（O）CH3，R2为—H，—CH3，—CHO，—CH2OH，—CH2OCH3，—CH2OC（O）CH3，—COCH3或—COOH，或其药学上可接受的盐或衍生物，在有效条件下抑制细胞中的HIV-1活性。本发明还公开了一种治疗受HIV-1感染的主体的方法。该方法包括在有效条件下给予化合物I式的治疗有效量，或其药学上可接受的盐或衍生物，以治疗受HIV-1感染的主体。

  公开号：

  US20060019934A1

文献信息

• Expedient Synthesis of Alphitolic Acid and Its Naturally Occurring 2-<i>O</i>-Ester Derivatives
  作者：Somin Park、Jihee Cho、Hongjun Jeon、Sang Hyun Sung、Seunghee Lee、Sanghee Kim

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00986

  日期：2019.4.26

  expedient synthesis of alphitolic acid (1) as well as its natural C-3-epimer and 2- O-ester derivatives was accomplished in a few steps from the readily commercially available betulin (9). A Rubottom oxidation delivered an α-hydroxy group in a stereo- and chemoselective manner. The diastereoselective reduction of the α-hydroxy ketone was key to accessing the 1,2-diol moiety of this class of natural products

  从便利的市售甜菜素（9）只需几步即可完成合成方便的合成α-羟乙酸（1）以及其天然的C-3-epimer和2-O-酯衍生物的步骤。Rubottom氧化以立体和化学选择性方式递送α-羟基。α-羟基酮的非对映选择性还原是获得此类天然产物的1,2-二醇部分的关键。我们简洁明了的立体选择性合成方案使这些天然产物的克级合成成为可能，这将有助于将来的生物学评估。
• [EN] C-3 NOVEL TRITERPENONE WITH C-28 UREA DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLE TRITERPÉNONE EN C-3 AVEC DES DÉRIVÉS D'URÉE EN C-28 EN TANT QU'INHIBITEURS DE VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017064628A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention relates to C-3 novel triterpenone with C-28 urea derivatives of formula (I); or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable hydrates, tautomers, stereoisomers, prodrugs, compositions or combination thereof, wherein R1, R2, R3, W, J and X are as defined herein. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) useful for the treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  本发明涉及具有式(I)的C-28脲衍生物的C-3新型三萜酮；或药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、药学上可接受的水合物、互变异构体、立体异构体、前药、组合物或其组合，其中R1、R2、R3、W、J和X如本文所定义。本发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，用于治疗病毒性疾病，特别是HIV介导的疾病。
• [EN] C-28 AMIDES OF MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES C-28 DE DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153319A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 and C-28 betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法。特别是，提供了一种具有独特抗病毒活性的改性C-3和C-28桦木酸衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• C-17 BICYCLIC AMINES OF TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130296554A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法在此予以说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-17双环胺三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• [EN] BETULINIC ACID DERIVATIVES WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015195776A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, betulinic acid derivaties that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: [Please insert chemical structure here]; [Please insert chemical structure here]; [Please insert chemical structure here]; These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的白桦酸衍生物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：[请在此处插入化学结构]; [请在此处插入化学结构]; [请在此处插入化学结构]; 这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。