白桦脂醛,半合成 | 4439-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 白桦脂醛,半合成
• 英文名称: betulonic aldehyde
• 英文别名: betulon aldehyde；3-oxolup-20(29)-en-28-al；betulonal；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carbaldehyde；28-oxo-lupen-3-one；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carbaldehyde；betulone aldehyde；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carbaldehyde
• CAS: 4439-98-9
• 化学式: C₃₀H₄₆O₂
• 分子量: 438.694
• InChiKey: MHAVMNJPXLZEIG-CNRMHUMKSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C
• 沸点：
  511.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基甲酰胺：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白桦脂醛,半合成 在 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 白桦脂酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Conjugates of Lupane-Type Pentacyclic Triterpenoids with 2-Aminoethane- and N-Methyl-2-Aminoethanesulfonic Acids. Assessment of in vitro Toxicity

  摘要：

  首次合成了与2-氨基乙烷酸及N-甲基-2-氨基乙烷磺酸结合的白桦脂醇和白桦脂酸衍生物，这些化合物因其潜在的生物活性而备受关注。在MDCK细胞培养中进行MTT试验的体外实验表明，通过酯连接体将氨基乙烷磺酸结合在三萜C-3或C-28位置的白桦脂醇和白桦脂酸衍生物，其毒性低于母体化合物。

  DOI：

  10.1007/s10600-017-2153-6
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂醇 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶 、 9-azobicyclo[3.3.1]nonane N-oxyl 、 氧气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 18.0h， 以84%的产率得到白桦脂醛,半合成
  参考文献：
  名称：

  利用有效的氧化策略从桦木蛋白合成HIV成熟抑制剂BMS-955176

  摘要：

  描述了HIV成熟抑制剂BMS-955176的简明和可扩展的第二代合成。该合成以氧化策略为框架，该策略以Cu I介导的白蛋白的好氧氧化，高选择性PIFA介导的肟脱氢以及随后的Lossen重排（通过安装C17氨基官能团的独特反应机理而发生）突显。合成途径分7步进行，总收率47％，从丰富而廉价的天然白桦蛋白开始。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00438
• 作为试剂：
  描述：

  白桦脂醇 、 、 二氯甲烷 在 alumina 、 水 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 白桦脂醛,半合成 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 白桦脂醛,半合成
  参考文献：
  名称：

  BETULIN DERIVED COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS

  摘要：

  本发明涉及从白桦酸衍生的化合物，并将其用作医药和化妆品应用中的抗菌剂。

  公开号：

  US20100273801A1

文献信息

• C-17 BICYCLIC AMINES OF TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130296554A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法在此予以说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-17双环胺三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• C-3 ALKYL AND ALKENYL MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140243298A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, alkyl and alkenyl C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: a compound of Formula I a compound of Formula II a compound of Formula III and a compound of Formula IV These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的烷基和烯基C-3修饰的苦参酸衍生物作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II、III和IV所代表的化合物： 公式I的化合物 公式II的化合物 公式III的化合物 以及公式IV的化合物 这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。
• Design, Synthesis, and SAR of C-3 Benzoic Acid, C-17 Triterpenoid Derivatives. Identification of the HIV-1 Maturation Inhibitor 4-((1<i>R</i>,3a<i>S</i>,5a<i>R</i>,5b<i>R</i>,7a<i>R</i>,11a<i>S</i>,11b<i>R</i>,13a<i>R</i>,13b<i>R</i>)-3a-((2-(1,1-Dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1<i>H</i>-cyclopenta[<i>a</i>]chrysen-9-yl)benzoic Acid (GSK3532795, BMS-955176)
  作者：Alicia Regueiro-Ren、Jacob J. Swidorski、Zheng Liu、Yan Chen、Ny Sin、Sing-Yuen Sit、Jie Chen、Brian L. Venables、Juliang Zhu、Beata Nowicka-Sans、Tricia Protack、Zeyu Lin、Brian Terry、Himadri Samanta、Sharon Zhang、Zhufang Li、John Easter、Brett R. Beno、Vinod Arora、Xiaohua S. Huang、Sandhya Rahematpura、Dawn D. Parker、Roy Haskell、Kenneth S. Santone、Mark I. Cockett、Mark Krystal、Nicholas A. Meanwell、Susan Jenkins、Umesh Hanumegowda、Ira B. Dicker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00854

  日期：2018.8.23

  pharmacokinetic profile. Herein, we highlight the key insights made in the discovery program and detail the evolution of the structure–activity relationships (SARs) that led to the design of the specific C-17 amine moiety in 1. These modifications ultimately enabled the discovery of 1 as a second-generation MI that combines broad coverage of polymorphic viruses (EC50 <15 nM toward a panel of common polymorphisms

  GSK3532795，以前称为BMS-955176（1），是一种有效的，口服活性的第二代HIV-1成熟抑制剂（MI），已通过IIb期临床试验。精心设计，选择和评估连接至天然产物桦木酸（3）C-3和C-17位置的取代基对于获得具有所需病毒学和药代动力学特征的分子至关重要。本文中，我们重点介绍了发现程序中的关键见解，并详细介绍了结构-活性关系（SAR）的演变，这些结构导致了特定C-17胺部分的设计[ 1]。这些修改最终使发现1作为第二代MI，结合了广泛的多态性病毒（对代表96.5％HIV-1 B型病毒的常见多态性而言，EC 50 <15 nM）与临床前物种中良好的药代动力学特征。
• C-3 CYCLOALKENYL TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130210787A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-3 cycloalkenyl triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: wherein X can be a C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, C 4-9 spirocycloalkyl, C 4-9 spirocycloalkenyl, C 4-8 oxacycloalkyl, C 4-8 dioxacycloalkyl, C 6-8 oxacycloalkenyl, C 6-8 dioxacycloalkenyl, C 6-9 oxaspirocycloalkyl, or C 6-9 oxaspirocycloalkenyl ring. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-3环烯三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II、III和IV所示的化合物代表： 其中X可以是C4-8环烷基，C4-8环烯基，C4-9螺环烷基，C4-9螺环烯基，C4-8氧杂环烷基，C4-8二氧杂环烷基，C6-8氧杂环烯基，C6-8二氧杂环烯基，C6-9氧杂螺环烷基或C6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• Anti-AIDS Agents. 34. Synthesis and Structure−Activity Relationships of Betulin Derivatives as Anti-HIV Agents
  作者：I-Chen Sun、Hui-Kang Wang、Yoshiki Kashiwada、Jing-Kang Shen、L. Mark Cosentino、Chin-Ho Chen、Li-Ming Yang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm980391g

  日期：1998.11.1

  followed by 3',3'-tetramethylene glutaryl derivatives (10 > 9 > 11 > 12, 18 > 17 > 19 > 20). The most potent compound, 10, has two 3',3'-dimethylglutaryl groups and displays significant anti-HIV potency with an EC50 value of 0.000 66 microM and a TI of 21 515. Results for compounds (22 and 23) without a C-3 acyl group confirmed the importance of the C-3 acyl group to the anti-HIV effect. With 3',3'-tetramethylene

  琥珀酰和3'-取代的戊二酰桦木酚衍生物比二氢白桦木衍生物具有更强的抗HIV活性和更高的治疗指数（TI）值，比率为1.2：1至15：1（参见7和15、9、17、10和10）和18、11和19，以及12和20）。对于各种3'-取代的戊二酰化合物，从强抑制到弱抑制的抗HIV效应顺序为3'，3'-二甲基，3'-甲基，3'-乙基-3'-甲基，然后是3 '，3'-四亚甲基戊二酰芳基衍生物（10> 9> 11> 12、18> 17> 19> 20）。最有效的化合物10具有两个3'，3'-二甲基戊二烯基，并显示出显着的抗HIV效能，EC50值为0.000 66 microM，TI为21515。没有C-3酰基的化合物（22和23）的结果证实了C-3酰基对抗HIV作用的重要性。使用3'，3'-四亚甲基戊二酰戊二烯衍生物，三酰基29显示出比二酰基12更强的抑制作用；相反，3'，3'-二甲基戊二烯基化合物显示相反的结果。3-酮化合物（35和36）和2