3,20-dioxo-30-norlupan-28-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,20-dioxo-30-norlupan-28-oic acid
• 英文别名: 3-oxo-platanic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bS)-1-acetyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₂₉H₄₄O₄
• 分子量: 456.666
• InChiKey: OEDUZXBTNSUKNY-RSICVRGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,20-dioxo-30-norlupan-28-oic acid 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 以75 %的产率得到2-hydroxy-3,20-dioxo-1-en-30-norlupan-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  增强细胞毒性的罗丹明共轭羽扇豆烷型三萜的合成

  摘要：

  以桦木酸 (BA) 和铂酸 (PA) 为原料制备了多种罗丹明缀合物。在早期研究中发现的高哌嗪和哌嗪分子充当罗丹明和三萜之间的连接体。五环三萜的 A 环被两个乙酰氧基修饰，以可能增强其细胞毒活性。 SRB 检测的细胞毒性数据表明，源自桦木酸的缀合物 13-22 具有显着更高的细胞毒性。在这些杂交体中，衍生物 19（含有罗丹明 B）和 22（含有罗丹明 101）对 A2780 卵巢癌细胞显示出最佳值，EC50 = 0.016 和 0.019 μM。此外，根据 EC50 值的比率，这两种化合物在恶性 A2780 细胞和非恶性 NIH 3T3 成纤维细胞之间表现出最强的选择性。 A375 黑色素瘤细胞用于细胞周期研究，结果表明细胞停止在 G1/G0 期。膜联蛋白V/FITC/PI染色表明肿瘤细胞同时受到坏死和凋亡的影响。

  DOI：

  10.3390/molecules29102346
• 作为产物：
  描述：

  3beta-羟基-20-氧代-30-去甲羽扇豆-28-酸 在 Jones reagent 作用下， 以98%的产率得到3,20-dioxo-30-norlupan-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  桦木酸衍生的酰胺具有高度细胞毒性，凋亡和选择性。

  摘要：

  制备了由Betulinic和platanic衍生的酰胺，并筛选了它们的细胞毒性活性。所有化合物显示出是细胞毒性对人肿瘤细胞系的面板，特别是细胞凋亡桦木酸衍生的化合物6，8和19显示出低的EC 50值。特别令人感兴趣的是3- O-乙酰基-贝丁酸的4-异喹啉基酰胺（化合物19），是该系列中最具细胞毒性的化合物，其EC 50值低至EC 50= 1.48μM（A375黑色素瘤细胞），而对非恶性成纤维细胞NIH 3T3的细胞毒性明显降低，选择性指数> 91.2。该发现与先前从SAA21（一种由奥古酸衍生的化合物）获得的结果相似，从而使4-异喹啉基部分成为了一种特殊的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112815

文献信息

• Platanic acid-derived methyl 20-amino-30-norlupan-28-oates are potent cytotoxic agents acting by apoptosis
  作者：Michael Kahnt、Lucie Heller、Ahmed Al-Harrasi、Renate Schäfer、Ralph Kluge、Christoph Wagner、Choijiljav Otgonbayar、René Csuk

  DOI：10.1007/s00044-018-2189-6

  日期：2018.7

  derivatives of betulinic acid (2) and 12 derivatives of platanic acid (3) has been prepared and screened for their cytotoxic activity using SRB assays. First synthetic approaches were focused on the preparation of augustic acid (4) analogs of 2 and 3 by introducing a second hydroxyl group on the A-ring of both triterpenoic acids leading to compounds 5–14. Further structural modifications were performed at

  制备了一组八种桦木酸衍生物（2）和十二烷酸衍生物（3），并使用SRB分析筛选了它们的细胞毒性活性。第一种合成方法的重点是通过在两个三萜酸的A环上引入第二个羟基，从而生成化合物5 – 14，来制备2和3的奥古斯特酸（4）类似物。进一步的结构修改，通过其在转化的C-20酮基的铂酸骨架的进行成肟部分和随后还原成20-氨基-30-norlupan衍生物17 - 24。在SRB分析中，低EC观察到50个值，尤其是（3β，20  R）-3-乙酰氧基-20-氨基-30-去甲甲pan-28-酸酯（21），甲基（3β，20  S）-3-乙酰氧基-20-氨基-30的值。 -norlupan-28-oate（22）和（3β，20  R）-3,28-diacetyloxy-20-amino-30-norlupane（24）都在C-20上具有氨基功能。选择化合物21进行广泛的生物学测试，结果表明该化合物通过诱导细胞凋亡导致细胞死亡。
• Structural modifications of 2,3-indolobetulinic acid: Design and synthesis of highly potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Elmira F. Khusnutdinova、Anastasiya V. Petrova、Ha Nguyen Thi Thu、Anh Le Thi Tu、Tra Nguyen Thanh、Cham Ba Thi、Denis A. Babkov、Oxana B. Kazakova

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102957

  日期：2019.7

  betulonic acid and their α-glucosidase inhibiting activity was investigated. Being a leader compound from our previous study, 2,3-indolo-betulinic acid was used as the main template for different modifications at C-(28)-carboxyl group to obtain cyano-, methylcyanoethoxy-, propargyloxy- and carboxamide derivatives. 20-Oxo- and 29-hydroxy-20-oxo-30-nor-analogues of 2,3-indolo-betulinic acid were synthesized

  通过修饰丁二酸的C2，C3，C20和C28位置，获得了一系列十九个含氮的羽扇豆三萜类化合物，并研究了它们对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。作为我们先前研究的先导化合物，将2,3-吲哚-布丁酸用作主要模板，对C-（28）-羧基进行不同的修饰，以获得氰基-，甲基氰基乙氧基-，炔丙基氧基-和羧酰胺衍生物。通过对丁二酸进行臭氧分解，然后进行费歇尔吲哚化反应，合成了2，3-吲哚-丁二酸的20-羟基和29-羟基-20-羰基-30-正类似物。为了比较稠合的吲哚或七元A环对抑制活性的影响，合成了在C28处具有不同取代基的卢潘烷A-氮杂环庚烷酮。结构-活性关系表明，当2，3-吲哚-贝多酸的羧酸基团转化为相应的酰胺时，酶的抑制活性急剧增加（高达4730倍）。因此，甘氨酸酰胺和L-苯丙氨酸酰胺的IC50值分别为0.04和0.05μM。该研究还表明，2,3-吲哚-铂酸的活性是母体三萜类化合物的4.5倍，IC50为0.4
• Synthesis and evaluation of antiviral activities of triterpenic conjugates with 2-aminobutan-1-ol as potent microbicidal agents
  作者：Irina A. Tolmacheva、Ekaterina V. Igosheva、Olga V. Savinova、Eugene I. Boreko、Vladimir F. Eremin、Victoria V. Grishko

  DOI：10.1007/s00044-019-02401-w

  日期：2019.10

  triterpenic A ring on the level of antiviral activity of triterpenic C3, C28 amides with a residue of racemic, (S), or (R)-enantiomeric 2-aminobutan-1-ol against herpes simplex viruses type I (HSV-I) and type II (HSV-II), as well as against human immunodeficiency virus type I (HIV-1) was investigated. The 2,3-secolupane racemic amide 5a was selected as a potent microbicidal agent with the highest virus inhibitory

  三萜A环的合成修饰对三萜C3，C28酰胺具有外消旋，（S）或（R）-对映异构体2-氨基丁烷-1-醇残基的抗病毒活性水平对单纯疱疹病毒的影响研究了I型（HSV-I）和II型（HSV-II）以及针对人类I型免疫缺陷病毒（HIV-1）的病毒。选择2,3-seculupane消旋酰胺5a作为有效的杀微生物剂，具有最高的病毒抑制作用（针对HSV-I和HSV-II）和杀病毒（针对HSV-1和HIV-1），其抗病毒活性由（S）-对映体共轭5b提供。
• Synthesis of A-ring quinolones, nine-membered oxolactams and spiroindoles by oxidative transformations of 2,3-indolotriterpenoids
  作者：Elmira F. Khusnutdinova、Oxana B. Kazakova、Alexander N. Lobov、Olga S. Kukovinets、Kyrill Yu. Suponitsky、Craig B. Meyers、Mark N. Prichard

  DOI：10.1039/c8ob02624f

  日期：——

  spiroindolinones was achieved by the oxidation of 2,3-indolo-28-oxo-allobetulin with dimethyldioxirane that could be explained by the rearrangement of the 2,3-epoxy-intermediate. 19β,28-Epoxy-18α-olean-28-oxo-2-nor-2,3-4'(1H)-quinolone was the most active against HPV-11 with EC50 0.45 μM and SI50 322 in a primary assay and SI90 < 10 against HPV-16 in a secondary assay. The oxidative transformations of indolotriterpenoids

  本文介绍了通过 2,3-吲哚三萜类化合物与臭氧和二甲基二氧杂环丙烷的反应获得新型含氮杂环三萜类化合物。吲哚融合的 28-oxo-allobetulin 或甲基 platanoate 与臭氧的氧化导致喹诺酮作为主要产品和九元 2,3-seco-2-oxolactam 和三种不同类型的螺吲哚作为副产品的混合物。喹诺酮和 2,3-seco-2-oxolactam 衍生物的形成可以通过臭氧对三萜核心的 C2(3)-双键的标准 1,3-偶极环加成来解释，类似于在臭氧分解中观察到的产物Witkop-Winterfeldt 氧化 (WWO) 中的吲哚。螺吲哚的形成是出乎意料的，可以通过 1 来解释，臭氧与 C2(3)-双键的 2-环加成反应以及 2,3-环氧中间体的连续分子内重排。这些螺吲哚似乎是在 WWO 反应中观察到的新结构。2,3-indolo-28-oxo-allobetulin 与二甲基二氧杂
• Synthesis of Glycosides of Lupane-Type Triterpene Acids
  作者：N. F. Samoshina、M. V. Denisenko、V. A. Denisenko、N. I. Uvarova

  DOI：10.1023/b:conc.0000018113.79735.34

  日期：2003.11

  A preparative synthesis of glucosides of the lupane-type triterpene acids betulinic, dihydrobetulinic, betulonic, dihydrobetulonic. and 3,20-dioxo-30-norlupan-28-oic was proposed. Glycosylation of 3-hydroxyacids by alpha-acetohronioglucose (ABG) with Ag2O was performed in pyridine (Py) to form glycosides at C-28, repeated glycosylation of which by these same reagents but in CH2Cl2 generated a glycoside bond at C-3 to form bisglucosides 28- Glucosides of ketoacids were formed in high yields in both Py and CH2Cl2.