N-((3beta)-3-羟基-28-氧代羽扇-20(29)-烯-28-基)-甘氨酸 | 174740-40-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: N-((3beta)-3-羟基-28-氧代羽扇-20(29)-烯-28-基)-甘氨酸
• 中文别名: 2-(2,6-二甲基吗啉代)-5-硝基苯甲酸
• 英文名称: N-betulinyl-glycine
• 英文别名: N-[(3β)-3-hydroxylup-20(29)-en-28-oyl]glycine；N-[3-hydroxy-28-oxolup-20(29)-en-28-yl]glycine；N-(3beta-Hydroxylup-20(29)-en-28-oyl)glycine；2-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 174740-40-0
• 化学式: C₃₂H₅₁NO₄
• 分子量: 513.761
• InChiKey: NHZWWMLZMGWNPU-ZZJQNEBHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL，DMSO：10mg/mL，乙醇：15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((3beta)-3-羟基-28-氧代羽扇-20(29)-烯-28-基)-甘氨酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N'-[N-[3β-O-(3',3'-dimethylsuccinyl)lup-20(29)-en-28-oyl]glycinyl]-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  双功能桦木酸衍生物的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  在C-3处带有侧链的桦木酸（BA）衍生物可以抑制HIV-1的成熟。另一方面，在C-28带有侧链的BA衍生物可以阻止HIV-1进入。为了在单个分子中结合抗成熟和抗进入活性，已经合成了在C-3和C-28处含有侧链的新的双功能BA衍生物。最有效的化合物（[[[N- [3beta-O-（3'，3'-二甲基琥珀酰基）-lup-20（29）-en-28-oyl] -7-氨基庚基] -carba moyl]甲烷抑制HIV -1在EC26为0.0026 microM时，效力至少是抗成熟铅化合物DSB或抗进入铅化合物IC9564的20倍。这种双功能BA衍生物对HIV的进入和成熟均具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.016
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-((3beta)-3-羟基-28-氧代羽扇-20(29)-烯-28-基)-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过 ROS 依赖性线粒体介导途径诱导癌细胞凋亡的新型五环三萜衍生物的合成

  摘要：

  桦木酸 (BA) 和齐墩果酸 (OA) 是植物衍生的结合物，存在于各种药用植物中，已成为潜在的抗肿瘤药物。在此，通过与全O-甲基化-β-环糊精 (PM-β-CD)缀合合成了一系列新型 BA 和 OA 衍生物，并评估了它们对一组三种人类癌细胞系的抗癌特性。观察到两种 OA-PM-β-CD 缀合物（48和50）是针对三种细胞系（MCF-7、BGC-823 和 HL-60）的最有效缀合物，具有 15 至 20 倍IC 50值降低（IC 50: 6.06–8.47 μM) 与其亲本偶联物 (OA) 相比。膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色和蛋白质印迹分析表明，两种结合物均能诱导 HL-60 细胞凋亡。此外，在代表性缀合物48处理的 HL-60 细胞中，观察到线粒体膜电位降低和随后细胞色素c释放到胞质溶胶中，表明内在凋亡途径的激活。此外，48显着诱导 HL-60 细胞中活性氧 (ROS) 的产生，并且使用

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.2c00885

文献信息

• Structure−Activity Relationship Study of Betulinic Acid, A Novel and Selective TGR5 Agonist, and Its Synthetic Derivatives: Potential Impact in Diabetes
  作者：Cédric Genet、Axelle Strehle、Céline Schmidt、Geoffrey Boudjelal、Annelise Lobstein、Kristina Schoonjans、Michel Souchet、Johan Auwerx、Régis Saladin、Alain Wagner

  DOI：10.1021/jm900872z

  日期：2010.1.14

  protein-coupled receptor TGR5, known to be activated by bile acids and which mediates some important cell functions. This work revealed that betulinic (1), oleanolic (2), and ursolic acid (3) exhibited TGR5 agonist activity in a selective manner compared to bile acids, which also activated FXR, the nuclear bile acid receptor. The most potent natural triterpenoid betulinic acid was chosen as a reference

  我们在这里描述了针对G蛋白偶联受体TGR5的天然存在的三萜类化合物的生物筛选，已知该三肽类化合物被胆汁酸激活并介导了一些重要的细胞功能。这项工作揭示了白蛋白（1），齐墩果酸（2）和熊果酸（3）与胆汁酸相比，以选择性的方式表现出TGR5激动剂活性，胆汁酸也激活了核胆汁酸受体FXR。选择最有效的天然三萜类桦木酸作为SAR研究的参考化合物。在桦木酸支架上进行半合成，我们专注于C-3醇，C-17羧酸和C-20烯烃的结构修饰。特别地，在C-3位置附近的结构变化引起效力的重大改善，例如衍生物18 dia 2（RG-239）和19 dia 2。在体外和体内测试了最佳衍生物，并讨论了其生物学特性。
• Effect of betulinic acid and its ionic derivatives on M-MuLV replication
  作者：Jasmine Phillips、Iesha Phillips、Blessing Enya、Hua Zhao、Takayuki Nitta

  DOI：10.1016/j.bbrc.2018.04.080

  日期：2018.6

  synthesized more water-soluble ionic derivatives of betulinic acid, and examined their activities against Moloney MuLV (M-MuLV). The mouse fibroblast cells stably infected with M-MuLV, 43D cells, were treated with various doses of betulinic acids and its derivatives, and the viral structural protein Gag in cells and media were detected by western blots. Two ionic derivatives containing the benzalkonium cation

  鼠白血病病毒（MuLV）是一种已知引起小鼠白血病和神经系统疾病的逆转录病毒，在过去的几十年中，对它的生命周期和发病机理进行了广泛的研究。作为一种天然抗病毒剂，桦木酸是一种五环三萜类化合物，可以在几种植物（尤其是白桦树）的树皮中找到。桦木酸释放其抗病毒效力的障碍之一是其水溶性差。在这项研究中，我们合成了更多的桦木酸水溶性离子衍生物，并研究了它们对莫洛尼菌MuLV（M-MuLV）的活性。用不同剂量的桦木酸及其衍生物处理稳定感染了M-MuLV，43D细胞的小鼠成纤维细胞，并通过Western blot检测细胞和培养基中的病毒结构蛋白Gag。发现含有苯扎氯铵阳离子的两种离子衍生物可抑制病毒向培养基中的产生并降低细胞中的Gag。但是，细胞增殖试验表明，苯扎氯铵阳离子抑制了43D细胞的生长，这表明我们的离子衍生物通过抑制43D细胞的代谢来限制病毒的产生。有趣的是，所有这些桦木酸化合物均对GaD从43D
• Betulinic Acid Derivatives:  A New Class of Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry
  作者：Françoise Soler、Christèle Poujade、Michel Evers、Jean-Christophe Carry、Yvette Hénin、Anne Bousseau、Thierry Huet、Rudi Pauwels、Erik De Clercq、Jean-François Mayaux、Jean-Bernard Le Pecq、Norbert Dereu

  DOI：10.1021/jm950669u

  日期：1996.1.1

  A novel series of omega-aminoalkanoic acid derivatives of betulinic acid were synthesized and evaluated for their activity against human immunodeficiency virus (HIV). The anti-HIV-1 activity of several members of this new series was found to be in the nanomolar range in CEM 4 and MT-4 cell cultures. The optimization of the omega-aminoalkanoic acid side chain is described. The presence of an amide function within the side chain was found important for optimal activity. RPR 103611 (14g), a statine derivative, was found to be inactive against HIV-1 protease, reverse transcriptase, and integrase as well as on gp120/CD4 binding. ''Time of addition'' experiments suggested interaction with an early step of HIV-1 replication. As syncytium formation, but not virus-cell binding, seems to be affected, betulinic acid derivatives are assumed to interact with the postbinding virus-cell fusion process.
• Derivatives of 3-O-(3',3'-dimethylsuccinyl)-betulinic acid
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP2567965B1

  公开（公告）日：2015-09-02
• Synthesis and biological evaluation of a new derivative of bevirimat that targets the Gag CA-SP1 cleavage site
  作者：Pascale Coric、Serge Turcaud、Florence Souquet、Laurence Briant、Bernard Gay、Jacques Royer、Nathalie Chazal、Serge Bouaziz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.013

  日期：2013.4

  Bevirimat (2), the first-in-class HIV-1 maturation inhibitor, shows a low efficacy due essentially to the natural polymorphism of its target, the CA-SP1 junction. Moreover, its low hydrosolubility makes it difficult to study its interaction with the CA-SP1 junction. We have synthesized new derivatives of bevirimat by adding different hydrophilic substituents at the C-28 position to improve their hydrosolubility and perform the structural study of a complex by NMR. Synthesis of the new derivatives, the effect of substituents at the C-28 position and their hydrosolubility are discussed. The ability of these molecules to inhibit viral infection and their cytotoxicity is assessed. Compared to the well-known bevirimat (2), one of our compounds (16) shows a higher hydrosolubility associated with a 2.5 fold increase in activity, a higher selectivity index and a better antiviral profile. Moreover, for the first time a direct interaction between a derivative of bevirimat (16) and the domain CA-SP1 NC is shown by NMR. Information from this study should allow us to decipher the mechanism by which bevirimat inhibits HIV-1 maturation and how the natural polymorphism of the spacer peptide SP1 triggers resistance to inhibitors. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.