(E)-3-oxime-lup-20(29)-en-28-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-3-oxime-lup-20(29)-en-28-oic acid
• 英文别名: 3-Oximinolup-20(29)-en-28-oic；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9E,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxyimino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₀H₄₇NO₃
• 分子量: 469.708
• InChiKey: YEKUREUPHOHRBM-NQXGGYSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-oxime-lup-20(29)-en-28-oic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以63%的产率得到3-amino-lup-20(29)-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  熊果酸衍生物的合成和抗白血病活性：与伊马替尼联合使用的潜在联合药物

  摘要：

  伊马替尼是一种特异性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病最常用的药物。然而，高达 33% 的患者未达到最佳反应。因此，开发慢性粒细胞白血病的新治疗策略至关重要。桦木酸 (1) 和熊果酸 (2) 是天然五环三萜，具有抗白血病活性。在本研究中，我们评估了桦木酸和熊果酸三萜部分 C-3 位置的药物调节对其抗 K562 白血病细胞活性的影响。合成了六种新衍生物 (1a-2c)，并评估了其在哺乳动物和白血病细胞中的促凋亡和抗增殖作用。熊果酸C-3位含有胺基的2c衍生物对白血病细胞活性最强，处理48小时后IC 50值为5.2 μM。 2c 对 VERO 和 HepG2 细胞以及人淋巴细胞没有表现出细胞毒性作用，与正常细胞相比，对癌症表现出良好的选择性指数。通过半胱天冬酶 3 和 8 凋亡诱导细胞死亡，并且还导致细胞周期停滞，如 G1 期细胞积累和 G2 期细胞数量减少所证明的那样。此

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2021.109535
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 吡啶 、 Jones reagent 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (E)-3-oxime-lup-20(29)-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  熊果酸衍生物的合成和抗白血病活性：与伊马替尼联合使用的潜在联合药物

  摘要：

  伊马替尼是一种特异性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病最常用的药物。然而，高达 33% 的患者未达到最佳反应。因此，开发慢性粒细胞白血病的新治疗策略至关重要。桦木酸 (1) 和熊果酸 (2) 是天然五环三萜，具有抗白血病活性。在本研究中，我们评估了桦木酸和熊果酸三萜部分 C-3 位置的药物调节对其抗 K562 白血病细胞活性的影响。合成了六种新衍生物 (1a-2c)，并评估了其在哺乳动物和白血病细胞中的促凋亡和抗增殖作用。熊果酸C-3位含有胺基的2c衍生物对白血病细胞活性最强，处理48小时后IC 50值为5.2 μM。 2c 对 VERO 和 HepG2 细胞以及人淋巴细胞没有表现出细胞毒性作用，与正常细胞相比，对癌症表现出良好的选择性指数。通过半胱天冬酶 3 和 8 凋亡诱导细胞死亡，并且还导致细胞周期停滞，如 G1 期细胞积累和 G2 期细胞数量减少所证明的那样。此

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2021.109535

文献信息

• Synthesis and Anti-HIV Activity of 3-Alkylamido-3-deoxy-betulinic Acid Derivatives.
  作者：Yoshiki KASHIWADA、Junko CHIYO、Yasumasa IKESHIRO、Tsuneatsu NAGAO、Hikaru OKABE、L. Mark COSENTINO、Keith FOWKE、Susan L. MORRIS-NATSCHKE、Kuo-Hsiung LEE

  DOI：10.1248/cpb.48.1387

  日期：——

  3-Alkylamido-3-deoxy-betulinic acids were synthesized and evaluated for anti-HIV activity as part of the structure-activity relationship study of the potent anti-HIV agent 3-O-(3',3'-dimethyl)-succinyl-betulinic acid (DSB) (2). 3Alpha-diglycorylamide-3-deoxy-betulinic acid demonstrated relatively potent anti-HIV activity (EC50 0.24 microm, TI 728). However, replacing the ester group at C-3 in 2 and

  合成3-烷基酰胺基-3-脱氧-贝丁酸并评估其抗HIV活性，作为有效的抗HIV剂3-O-（3'，3'-二甲基）-琥珀酰的结构-活性关系研究的一部分-betulinic acid（DSB）（2）。3α-二甘油基酰胺-3-脱氧-贝丁酸显示出较强的抗HIV活性（EC50为0.24微米，TI 728）。但是，用酰胺基取代2中C-3处的酯基及其类似物会产生无活性或效力较低的抗HIV复制化合物，这表明2-4中C-3处的酯基对于有效的抗HIV至关重要活动。
• Synthesis and cytotoxic activity of 3-O-acyl/3-hydrazine /2-bromo/20,29-dibromo betulinic acid derivatives
  作者：Rama Mukherjee、Manu Jaggi、Mohammad J.A Siddiqui、Sanjay K Srivastava、Praveen Rajendran、Anand Vardhan、Anand C Burman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.034

  日期：2004.8

  A series of 3-O-acyl, 3-hydrazine, 2-bromo, and 20,29-dibromo betulinic acid derivatives (1-27) have been synthesized and screened for in vitro cytotoxic activity on human cancer cell lines MOLT-4, JurkatE6.1, CEM.CM3, BRISTOL8, U937, DU145, PA-1 A549, and L132. A number of compounds have shown ED50 < 1 mug/mL against the cancer cell lines tested and have shown better cytotoxicity than betulinic acid. Compounds 13, 19, 20, 23, and 27 were the best derivatives and were selected as lead molecules for further development. The structure-activity relationship has been described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification and characterization of small molecule inhibitors of the ubiquitin ligases Siah1/2 in melanoma and prostate cancer cells
  作者：Yongmei Feng、E. Hampton Sessions、Fan Zhang、Fuqiang Ban、Veronica Placencio-Hickok、Chen-Ting Ma、Fu-Yue Zeng、Ian Pass、David B. Terry、Gregory Cadwell、Laurie A. Bankston、Robert C. Liddington、Thomas D.Y. Chung、Anthony B. Pinkerton、Eduard Sergienko、Martin Gleave、Neil A. Bhowmick、Michael R. Jackson、Artem Cherkasov、Ze'ev A. Ronai

  DOI：10.1016/j.canlet.2019.02.012

  日期：2019.5

  Inhibition of ubiquitin ligases with small molecule remains a very challenging task, given the lack of catalytic activity of the target and the requirement of disruption of its interactions with other proteins. Siah1/2, which are E3 ubiquitin ligases, are implicated in melanoma and prostate cancer and represent high-value drug targets. We utilized three independent screening approaches in our efforts to identify small-molecule Siah1/2 inhibitors: Affinity Selection-Mass Spectrometry, a protein thermal shift-based assay and an in silico based screen. Inhibitors were assessed for their effect on viability of melanoma and prostate cancer cultures, colony formation, prolylhydroxylase-HIF1 alpha signaling, expression of selected Siah2-related transcripts, and Siah2 ubiquitin ligase activity. Several analogs were further characterized, demonstrating improved efficacy. Combination of the top hits identified in the different assays demonstrated an additive effect, pointing to complementing mechanisms that underlie each of these Siah1/2 inhibitors.
• Synthesis and antileukemic activity of an ursolic acid derivative: A potential co-drug in combination with imatinib
  作者：Elenilson F. da Silva、Artur S. de Vargas、Julia B. Willig、Cristiane B. de Oliveira、Aline R. Zimmer、Diogo A. Pilger、Andréia Buffon、Simone C.B. Gnoatto

  DOI：10.1016/j.cbi.2021.109535

  日期：2021.8

  myeloid leukemia is critical. Betulinic (1) and ursolic (2) acids are natural pentacyclic triterpenes that exhibit antileukemic activities. In this study, we evaluated the effects of pharmacomodulations at the C-3 position of the triterpene moiety of betulinic and ursolic acids on their activity against K562 leukemia cells. Six new derivatives (1a-2c) were synthesized and evaluated for pro-apoptotic and

  伊马替尼是一种特异性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病最常用的药物。然而，高达 33% 的患者未达到最佳反应。因此，开发慢性粒细胞白血病的新治疗策略至关重要。桦木酸 (1) 和熊果酸 (2) 是天然五环三萜，具有抗白血病活性。在本研究中，我们评估了桦木酸和熊果酸三萜部分 C-3 位置的药物调节对其抗 K562 白血病细胞活性的影响。合成了六种新衍生物 (1a-2c)，并评估了其在哺乳动物和白血病细胞中的促凋亡和抗增殖作用。熊果酸C-3位含有胺基的2c衍生物对白血病细胞活性最强，处理48小时后IC 50值为5.2 μM。 2c 对 VERO 和 HepG2 细胞以及人淋巴细胞没有表现出细胞毒性作用，与正常细胞相比，对癌症表现出良好的选择性指数。通过半胱天冬酶 3 和 8 凋亡诱导细胞死亡，并且还导致细胞周期停滞，如 G1 期细胞积累和 G2 期细胞数量减少所证明的那样。此