对羟基苯甲酸 | 99-96-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对羟基苯甲酸
• 中文别名: 4-羟基苯甲酸；对羟基安息香酸；对苯酚甲酸；乙酰水杨酸(阿司匹林)杂质A
• 英文名称: 4-hydroxy-benzoic acid
• 英文别名: Para-hydroxybenzoic acid；p-hydroxybenzoic Acid；p-HBA；4-HBA；hydroxybenzoic acid；p-hydroxybenzonic acid；4‑hydroxybenzoic acid；p-hydroxyl benzoic acid；4-oxoniobenzoate
• CAS: 99-96-7
• 化学式: C₇H₆O₃
• mdl: MFCD00002547
• 分子量: 138.123
• InChiKey: FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-217 °C (lit.)
• 沸点：
  213.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1,46 g/cm3
• 闪点：
  199 °C
• 溶解度：
  溶于甲醇：溶解度为5%，清澈至微浑浊，无色至淡黄色
• LogP：
  0.878 at 22℃
• 物理描述：
  PelletsLargeCrystals
• 颜色/状态：
  White granular crystalline powder consisting of monoclinic prisms
• 蒸汽压力：
  1.9X10-7 mm Hg at 25 °C /Extrapolated/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  K1=3.3X10-5; K2=4.8X10-10 at 19 °C
• 碰撞截面：
  121.6 Ų [M-H]-
• 保留指数：
  1537.7;1558;1558;1558;1577;1580.9;1534.3
• 稳定性/保质期：
  1. 避免光照，避免与强氧化剂接触。 2. 存在于烤烟烟叶、白肋烟烟叶、香料烟烟叶、烟气中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在兔子中，单次口服剂量为400毫克/千克体重的4-羟基苯甲醛，在24小时内以4-羟基苯甲酸及其甘氨酸、葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式在尿液中排出了96%。

In rabbits, 96% of a single oral dose of 400 mg/kg bw 4-hydroxybenzaldehyde was excreted in the urine within 24 hr as 4-hydroxybenzoic acid and its glycine, glucuronic acid, and sulfate conjugates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大鼠对对羟基苯甲酸及其甲基、乙基和丙基酯的新陈代谢导致尿液中首先出现自由的对羟基苯甲酸，随后是葡萄糖苷酸和羟基苯甲酸，其浓度随着自由对羟基苯甲酸/的减少而增加。

...Metabolism in the rat of p-hydroxybenzoic acid and its methyl, ethyl and propyl esters resulted in the appearance in the urine first of free p-hydroxybenzoic acid, followed by the glucuronide and p-hydroxyhippuric acid, the concentration of which increased as that of the free p-hydroxybenzoic acid /decreased/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：发育或生殖毒性/在大鼠的骨骼和中枢神经系统中产生了先天性缺陷。

/LABORATORY ANIMALS: Developmental or Reproductive Toxicity/ Produced congenital defects in the skeleton and CNS of rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：发育或生殖毒性/ 对羟基苯甲酸钠...未表现出致畸潜力。 /对羟基苯甲酸钠/

/LABORATORY ANIMALS: Developmental or Reproductive Toxicity/ The sodium salt of p-hydroxybenzoic acid... did not exhibit teratogenic potential. /p-Hydroxybenzoic acid sodium salt/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

/其他毒性信息/ ...对羟基苯甲酸（PHBA）的雌激素活性...进行了评估，使用两种已知的生物测定法，对未成熟和成年去卵巢雌性小鼠（CD1）进行了测试。将不同剂量的PHBA皮下给药（sc）与雌二醇（E2）进行比较，并评估了它们对阴道角化和子宫增生活动的影响。不同组的动物每天sc给药3天，分别用 vehicle（玉米油，0.3 mL/100 g）、E2（1 ug/100 g）和PHBA（0.5、5、50和500 ug/100 g）。治疗后四天，PHBA在未成熟和成年去卵巢小鼠中产生了剂量依赖性的阴道角化和子宫增生活动反应。PHBA（500 ug/100 g）相对于E2（1 ug/100 g）的子宫增生活力在未成熟小鼠中为0.0011，在去卵巢动物中为0.0018。

/OTHER TOXICITY INFORMATION/ ...The estrogenic activity of p-hydroxybenzoic acid (PHBA)... was evaluated with immature and adult ovariectomized female mice (CD1) using two well-known bioassays. Subcutaneous administrations (sc) of different doses of PHBA were compared with estradiol (E2), and their effects on vaginal cornification and uterotrophic activities were evaluated. Different groups of animals were treated sc daily for 3 days with vehicle (corn oil, 0.3 mL/100 g), E2 (1 ug/100 g), and PHBA (0.5, 5, 50, and 500 ug/100 g). Four days after treatment, PHBA produced a dose-dependent response on vaginal cornification and uterotrophic activity in both immature and adult ovariectomized mice. The relative uterotrophic potency of PHBA (500 ug/100 g) to E2 (1 ug/100 g) was 0.0011 in immature mice and 0.0018 in ovariectomized animals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

/其他毒性信息/ ...研究了4-羟基苯甲酸的降血糖作用... /在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中。口服给予4-羟基苯甲酸导致糖尿病大鼠血浆葡萄糖水平剂量依赖性地降低。该成分不影响糖尿病模型中的血清胰岛素水平和肝脏糖原含量，但增加了正常和糖尿病大鼠膈肌的葡萄糖消耗。这些结果表明，4-羟基苯甲酸通过增加外周葡萄糖消耗产生降血糖作用。

/OTHER TOXICITY INFORMATION/ ...The hypoglycemic effect of 4-hydroxybenzoic acid... /was studied/ in streptozotocin-diabetic rats. Oral administration of 4-hydroxybenzoic acid caused a decrease in plasma glucose levels dose-dependently in the diabetic rat. The constituent did not affect serum insulin level and liver glycogen content in the diabetic model, but increased glucose consumption in normal and diabetic rat diaphragms. These results suggest that 4-hydroxybenzoic acid produces a hypoglycemic effect mediated by an increase in the peripheral glucose consumption.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...4至8只兔子一组，每隔3-7天通过灌胃给予4-羟基苯甲酸，剂量为100、250、500、1000或1500毫克/千克体重。连续收集尿液并分析代谢物。测试材料的总尿回收率从84%到104%不等。尿液中还检测到葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物，分别为10-35%和4-7%。所有代谢物的浓度在给药后24小时内恢复到背景值。

...Groups of 4-8 rabbits were given 4-hydroxybenzoic acid at a dose of 100, 250, 500, 1000, or 1500 mg/kg bw by gavage every 3-7 days. Urine was collected continuously and analysed for metabolites. The total urinary recovery of the test material ranged from 84% to 104%. Glucuronic acid and sulfate conjugates were also detected in the urine, at 10-35% and 4-7%, respectively. The concentrations of all the metabolites returned to background values within 24 hr after dosing.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2916399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DH1925000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H412
• 储存条件：
  1. 储存于阴凉、通风的库房，远离火种和热源，并保持容器密封。 2. 应与氧化剂及食用化学品分开存放，切忌混储。 3. 配备相应品种和数量的消防器材，并确保储区备有合适的材料用于收容泄漏物。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	对羟基苯甲酸
化学品英文名称：	p-Hydroxybenzoic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	99-96-7
分子式：	C 7 H 6 O 3
分子量：	138.12

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：对羟基苯甲酸

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	对眼和皮肤有刺激性。
环境危害：	对环境有危害，对水体和大气可造成污染。
燃爆危险：	本品可燃，有毒，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者漱口，给饮牛奶或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用清洁的铲子收集于干燥洁净有盖的容器中，运至废物处理场所。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。保持容器密封。应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，戴面具式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防酸碱工作服。
手防护：	戴防化学品手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。定期体检。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色针状晶体。
pH：
熔点(℃)：	216
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．44
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 7 H 6 O 3
分子量：	138.12
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	微溶于水，溶于乙醇、乙醚。
主要用途：	用于有机合成和制造染料，其酯类用作防腐剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：	光照。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：400—3200mg/kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、碱类分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

化学性质

对羟基苯甲酸是一种无色单斜结晶体，熔点为214-215℃（无水物），相对密度为1.494。它微溶于水和氯仿，能溶于乙醚、丙酮和苯中，并可任意比例溶解在乙醇里，几乎不溶于二硫化碳。此外，对羟基苯甲酸还可以溶解在冷水中。

用途

对羟基苯甲酸是广泛应用于有机合成原料之一，尤其是其酯类化合物如尼泊金甲、乙、丙、丁、异丙和异丁酯等。这些化合物常被用作食品添加剂，适用于酱油、醋、清凉饮料（除汽水外）、果品调味剂、水果及蔬菜、腌制品等。此外，它还用于食品、化妆品、医药的防腐、防霉剂和杀菌剂等方面。对羟基苯甲酸亦可用作染料、农药的中间体，在农药中可用于合成有机磷杀虫剂GYAP 和 CYP；在染料工业中用以合成热敏染料显色剂；还可用于彩色胶片及合成油溶性成色剂“538”和尼龙12中的增塑剂生产。此外，它还应用于液晶聚合物和塑料。

用途

对羟基苯甲酸主要用于有机合成、染料以及香料等行业，并可制备高效防腐剂。

用途

它亦广泛用于染料及防霉剂的合成。

用途

作为精细化工产品的基础原料，尼泊金酯类即对羟基苯甲酸酯类被应用于食品、医药和化妆品中，广泛用作防腐剂。此外，它还大量应用于制备各种染料、杀菌剂、彩色电影胶片及各种油溶性成色剂等，是具有广泛应用的新型耐高温聚合物对羟基苯甲酸类聚酯的基础原料。

生产方法

对羟基苯甲酸的生产方法多样，其中苯酚钾羧化法较为适合工业化生产。该方法包括酚钾固相羧化法、酚钾溶媒羧化法以及酚钾与二氧化碳的连续气液相法。具体步骤如下：将40%左右的氢氧化钾溶液与苯酚混合后加入反应锅中，在100℃下搅拌0.5小时，直至游离碱含量为0.3-1.2%。接着加热并进行常压脱水，内温达140℃时转为减压脱水，于10.6kPa压力下蒸水约0.5-1小时，直到内温超过170℃。随后加入溶剂苯酚共沸脱水至200℃（2.67kPa）结束脱水过程，形成酚钾与酚的复合盐。将上述复合盐继续加热至220-230℃，通入净化无水二氧化碳气体，保持0.5MPa的压力下反应2.5小时后降温至200℃补充苯酚并保温搅拌30分钟。随后减压回收苯酚直至干涸，再通入二氧化碳进行第二次羧化约需2小时。羧化结束后，回收苯酚冷却至180℃以下，加水溶解即得对羟基苯甲酸羧化液（二钾盐）。将硫酸逐渐加入此溶液中，在70℃下中和直至pH值为6.7。最后冷却过滤去除硫酸钾，所得粗品滤饼用水重结晶并用活性炭脱色，即可得到含量超过99%的对羟基苯甲酸。另外，对羟基苯甲酸二钾盐也可由水杨酸二钾盐转位获得。因此工业上可通过将水杨酸成盐、转位后再中和以生产该品，但成本较高。此外，生产糖精时副产物对甲苯磺酰氯经氨化、氧化、酸析、碱熔后再酸析也可制得此品，但由于收率较低且成本高，并可能带有毒性杂质邻磺酰胺基甲苯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对羟基苯甲酸 在 5-methyl-1,3 dinitropyrazole 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以59%的产率得到2,4-二硝基酚
  参考文献：
  名称：

  从N-H硝化到可控芳烃单硝化和二硝化——多功能高效N-硝基吡唑硝化试剂的发现

  摘要：

  硝基芳烃是非常有价值的有机化合物，长期以来被用作药物、农用化学品和炸药以及多种化学品的重要中间体。因此，芳香硝化的探索已成为学术界和工业界的一项重要工作。在此，我们报告了从N使用实用的 N-H 硝化方法构建的硝基型试剂库。这种硝化试剂可作为硝鎓离子的可控来源，能够对具有良好官能团耐受性的多种（杂）芳烃进行温和且可扩展的硝化。值得注意的是，我们的硝化方法可以通过操纵反应条件来控制，以选择性地提供单硝化或二硝化产物。这种方法在药物化学中的价值已经通过其对复杂生物相关分子的高效后期 C-H 硝化而得到了很好的证实。密度泛函理论 (DFT) 计算和初步机理研究表明，这种硝化试剂的强大功能和多功能性是由于协同的“硝基效应”和“甲基效应”。

  DOI：

  10.1021/jacsau.2c00413
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以96%的产率得到对羟基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  使用两相系统（CPME 和水）水解重氮盐

  摘要：

  开发了一种不形成焦油的重氮盐水解新方法。由环戊基甲基醚 (CPME) 和水组成的两相系统对于重氮盐的水解非常有效。使用该溶剂系统，由 3-(4-硝基苯氧基)苯胺制备的重氮盐在 20 分钟内以高产率 (96%) 得到 3-(4-硝基苯氧基)苯酚。合成的苯酚是工业上合成聚合物的重要原料。此外，使用本 CPME 和水的两相系统成功地将几种间位取代苯胺有效转化为相应的间位取代苯酚。这是使用两相系统（CPME 和水）水解重氮盐的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/hc.21275
• 作为试剂：
  描述：

  α-甲基苯腈 在 C₁₆H₁₉N₃O 、 对羟基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 以62%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过手性有机盐结晶分离腈和环氧化物的对映异构体：非手性酸调节手性转换

  摘要：

  通过与有机盐型手性主体形成包合物，实现了腈和环氧化物的对映异构体分离。优先包含的腈的立体化学只能通过改变非手性羧酸组分来改变。包合物的晶体学分析表明，氢键网络受酸的苯酚基团的酸度控制，从而导致手性转换。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.1c01003

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• Air-Tolerant Direct Thiol Esterification with Carboxylic Acids Using Hydrosilane via Simple Inorganic Base Catalysis
  作者：Maojie Xuan、Chunlei Lu、Meina Liu、Bo-Lin Lin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00500

  日期：2019.6.21

  thioesterification of carboxylic acids with thiols using nontoxic activation agents is highly desirable. Herein, an efficient and practical protocol using safe and inexpensive industrial waste polymethylhydrosiloxane as the activation agent and K3PO4 with 18-crown-6 as a catalyst is described. Various functional groups on carboxylic acid and thiol substituents can be tolerated by the present system to afford thioesters

  非常需要使用无毒的活化剂将羧酸与硫醇直接硫酯化。在此，描述了一种有效且实用的方案，该方案使用安全且廉价的工业废聚甲基氢硅氧烷作为活化剂，并以18-crown-6作为催化剂的K 3 PO 4。本系统可以耐受羧酸和硫醇取代基上的各种官能团，从而以19-100％的收率提供硫酯。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。

表征谱图