背景:非甾体类抗炎药已广泛使用多年,但长期使用N
SAID会导致胃部副作用,溃疡和肾脏问题。这些副作用归因于COX-2和COX-1的非选择性抑制。因此,迫切需要开发新型的选择性COX-2
抑制剂。 目的:在本文中,我们合成了一系列由取代的N-(3,4,5-三
甲氧基苯基)-苯并[d]
恶唑衍
生物组成的新颖杂种,并筛选出可用于治疗炎症的杂种。 方法:通过元素分析和光谱分析(ATR-FTIR,1H NMR,13C NMR,质谱)阐明了所得化合物的结构。通过体外酶促测定评价所有化合物的环氧合酶(COX-1 / COX-2)抑制活性。具有COX-2活性的化合物(3a-3e,3g-3h,3k,3m和3o)被进一步筛选,具有体内抗炎活性和致溃疡作用。还通过解析COX-2的晶体结构进行了分子对接研究,以了解新合成
抑制剂在COX-2酶活性位点的结合机理。 结果:体外COX-1和COX-2抑制性研究表明,合成化合物在COX-1(IC50