尼泊金丁酯 | 94-26-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 尼泊金丁酯
• 中文别名: 对羟基苯甲酸丁酯；羟苯丁酯；4-羟基苯甲酸丁酯；对羟基苯甲酸正丁酯
• 英文名称: 4-hydroxybenzoic acid, butyl ester
• 英文别名: butylparaben；butyl 4-hydroxybenzoate
• CAS: 94-26-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• mdl: MFCD00016478
• 分子量: 194.23
• InChiKey: QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-70 °C(lit.)
• 沸点：
  156-157 °C3.5 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.28
• 闪点：
  181℃
• 溶解度：
  溶于DMSO、乙酸乙酯、甲醇。
• LogP：
  3.57
• 物理描述：
  N-butyl-p-hydroxybenzoate appears as odorless white crystals or crystalline powder. Tasteless, but numbs the tongue. Aqueous solutions slightly acidic to litmus. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Small, colorless crystals or powder
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  2.51X10-4 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Stable under recommended storage conditions.

• 自燃温度：
  495 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  pKa = 8.47
• 碰撞截面：
  150.14 Ų [M-H]-
• 保留指数：
  1671 ;1665

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在老鼠、大鼠、兔或狗中，丁基对羟基苯甲酸酯以未改变的苯甲酸盐、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸（对羟基苯甲酰甘氨酸）、酯葡萄糖苷酸、醚葡萄糖苷酸或醚硫酸盐的形式通过尿液排出。

In mice, rats, rabbits, or dogs, butyl paraben is excreted in the urine as unchanged benzoate, p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxyhippuric acid (p-hydroxybenzoylglycine), ester glucuronides, ether glucuronides, or ether sulfates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

通过口腔途径，对羟基苯甲酸酯类物质会被迅速吸收、代谢并排出体外。哺乳动物中的代谢反应和转化会因酯链的长度、动物种类、给药途径和测试量而有所不同。对羟基苯甲酸酯在人体内的代谢过程与狗的代谢过程最为相似。代谢物排出的速率似乎会随着酯的分子量增加而降低。/4-羟基苯甲酸酯（对羟基苯甲酸酯类物质）/

By the oral route, parabens are rapidly absorbed, metabolized, and excreted. The metabolic reactions and conversions in mammals vary with the chain length of the ester, the animal species, route of administration, and quantity tested. The metabolism of parabens in humans appears to be most closely related to that of dogs. The rate of metabolite excretion appears to decrease with increasing molecular weight of the ester. /4-Hydroxybenzoates (Parabens)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

丁基对羟基苯甲酸的渗透和代谢使用活体、全层人体皮肤进行了描述。在24小时内，共有21%的放射性标记物渗透到受体液中。在此项全层皮肤研究中，主要代谢物羟基苯甲酸被检测到在受体液中，丁基对羟基苯甲酸的检出水平很低，而乙基对羟基苯甲酸未检出。这项工作重复进行，再次检查了丁基对羟基苯甲酸（0.4%）在油包水乳液中的渗透和代谢，该乳液应用于相同的全层活体人体皮肤。在24小时内，有限剂量（10 L/cm²）的乳液被施加到皮肤表面，并保持在接触中而不被遮盖。（14）C-丁基对羟基苯甲酸（在碳环上标记）在受体液中进行了测量。24小时后，平均值为14.9%（±3.73%）的放射性标记物渗透了全层人体皮肤。主要代谢物羟基苯甲酸在所有10次重复（来自两个人的皮肤捐赠）的受体液中发现（平均值为15.2% ± 5.23%），而母体丁基对羟基苯甲酸的检出水平很低（平均值为0.225% ± 0.063%），只在10次重复中的5次中发现。作者解释这些结果确认了丁基对羟基苯甲酸在人体皮肤中几乎完全的首过代谢为对羟基苯甲酸。

The penetration and metabolism of butylparaben using viable, full-thickness human skin /is described/. ... A total of 21% of the radiolabel penetrated to the receptor fluid after 24 hr. ... the principle metabolite, hydroxybenzoic acid, was detected in the receptor fluid, with barely detectable levels of butylparaben and no ethylparaben, in this study of full-thickness skin. ... This work was repeated to again examine the penetration and metabolism of butylparaben (0.4%) in an oil/water emulsion applied to the same full thickness viable human skin ... A finite dose (10 L/cm ) of the 2 emulsion was applied to the skin surface and remained in contact over a 24 hr period without occlusion. (14)C-butylparaben (labeled in the carbon ring) was measured in the receptor fluid. A mean value of 14.9% (+ or - 3.73%) of the radioactive label penetrated the full thickness human skin after 24 hr. The principle metabolite, hydroxybenzoic acid, was found in the receptor fluid (mean of 15.2% + or - 5.23%) of all 10 replications (skin donated from two individuals), but barely detectable levels of the parent butylparaben (mean of 0.225% 0.063%) were found only in 5 of 10 replications. The authors interpreted these results to confirm the near complete first-pass metabolism of butylparaben to p-hydroxybenzoic acid in human skin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

... 对大鼠和人类皮肤中甲基对羟基苯甲酸酯和丁基对羟基苯甲酸酯的体外皮肤渗透和代谢进行了研究。对于每种对羟基苯甲酸酯，都准备了一种油包水乳液，其中既有放射性标记（碳14环中的C）的对羟基苯甲酸酯，也有非放射性标记的对羟基苯甲酸酯，目标浓度为甲基对羟基苯甲酸酯0.8%，丁基对羟基苯甲酸酯0.4%。将皮肤样本（大鼠皮肤10个重复样本，人类皮肤13个重复样本）安装到流动扩散池中。测试乳液一次性均匀涂抹在皮肤上，用量为10 L/cm²，不封闭。从单一皮肤中收集受体2流体样本，与参考标准混合，加入乙腈，过滤，并使用液相色谱与质谱联用分析甲基对羟基苯甲酸酯、丁基对羟基苯甲酸酯和对羟基苯甲酸。对于丁基对羟基苯甲酸酯，52.3%代谢为对羟基苯甲酸，仅有5.5%为未代谢的丁基对羟基苯甲酸酯。人类皮肤中的代谢情况有所不同... 对于丁基对羟基苯甲酸酯，32.8%出现为对羟基苯甲酸，49.7%为未代谢的丁基对羟基苯甲酸酯。

... A study /was conducted/ of the in vitro dermal penetration and metabolism of methylparaben and butylparaben in rat and human skin. For each paraben, an oil in water emulsion with both radiolabeled ( C in the carbon 14 ring) and non-radiolabeled paraben was prepared to a target concentration (0.8% for methylparaben and 0.4% for butylparaben). Skin samples (10 replicates for rat skin and 13 replicates for human skin) were mounted in flow-through diffusion cells. Test emulsions were applied evenly at 10 L/cm , one time, with no occlusion. Samples of the receptor 2 fluid from a single skin were pooled, along with reference standards, were mixed with acetonitrile, filtered, and analyzed for methylparaben, butylparaben, and hydroxybenzoic acid using liquid chromatography coupled with mass spectroscopy. ... For Butylparaben, 52.3% was metabolized to hydroxybenzoic acid, with only 5.5% as unmetabolized butylparaben. Metabolism was different in human skin ... For butylparaben, 32.8% appeared as hydroxybenzoic acid and 49.7% as unmetabolized butylparaben.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

丁基-4-羟基苯甲酸已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-(4-丁氧羰基苯氧基)-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Butyl-4-hydroxybenzoate has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-(4-butoxycarbonylphenoxy)-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：人体暴露和毒性：丁基对羟基苯甲酸酯在人类中是一种皮肤刺激物。在志愿者的实验研究中未能发现任何致敏潜力，但在皮炎患者中已经证实了对丁基对羟基苯甲酸酯的致敏。动物研究：用这种酯处理的小鼠显示出低急性口服毒性，而钠盐的毒性为中等。在小鼠中，对脾脏和胸腺以及肝脏损伤有影响。丁基对羟基苯甲酸酯的饮食在大鼠的前胃中产生了细胞增殖，但在小鼠慢性喂养研究中是非致癌的。在Ames细菌测试中它不是致突变物。在一项体外研究中，精子在丁基对羟基苯甲酸酯浓度为1毫克/毫升时就不具备活性。给大鼠口服1%丁基对羟基苯甲酸酯剂量后，报告了附睾和精囊重量的下降；并且报告了母体暴露于每天100毫克/千克的大鼠的F1后代精子数量和活动性的下降。给雌性大鼠皮下注射100或200毫克/千克的丁基对羟基苯甲酸酯后，F1后代的精子数量和活动性下降，但生殖器官没有异常。丁基对羟基苯甲酸酯确实与大鼠子宫的雌激素受体结合，但其亲和力比天然雌二醇低几个数量级。生态毒性研究：对鱼类、水蚤和藻类的水生毒性对于具有较短烷基链的对羟基苯甲酸酯比那些具有较长烷基链的弱，这正如它们的亲水性所预测的那样。雄性青鳉的血浆卵黄原蛋白浓度在200、100微克/升的正丁基对羟基苯甲酸酯、异丁基对羟基苯甲酸酯中增加了14天。在虹鳟鱼Oncorhynchus mykiss中，在口服暴露于9毫克/千克丁基对羟基苯甲酸酯2天后，平均血浆卵黄原蛋白水平升高。在其他实验中，丁基对羟基苯甲酸酯在虹鳟鱼中以10毫克/千克体重的剂量显示出雌激素作用。

IDENTIFICATION AND USE: HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Butylparaben was a skin irritant in man. Experimental studies in volunteers failed to uncover any sensitizing potential, but sensitization to butylparaben has been demonstrated in dermatitis patients. ANIMAL STUDIES: A low acute oral toxicity was seen in mice treated with the ester whereas the sodium salt was of moderate toxicity. In mice, there were effects on the spleen and thymus as well as liver damage. Butylparaben in the diet produced cell proliferation in the forestomach of rats, but it was noncarcinogenic in a mouse chronic feeding study. It was not mutagenic in Ames bacterial tests. In one in vitro study, sperm were not viable at concentrations as low as 1 mg/mL for butylparaben. Epididymis and seminal vesicle weight decreases were reported in rats given a 1% oral butylparaben dose; and decreased sperm number and motile activity in F(1) offspring of rats maternally exposed to 100 mg/kg per day were reported. Decreased sperm numbers and activity were reported in F(1) offspring of female rats given Butylparaben by subcutaneous injection at 100 or 200 mg/kg per day, but there were no abnormalities in the reproductive organs. Butylparaben does bind to estrogen receptors in isolated rat uteri, but with an affinity orders of magnitude less than natural estradiol. ECOTOXICITY STUDIES: The aquatic toxicity on fish, daphnia, and algae was weaker for the parabens with a shorter alkyl chain than those with a longer alkyl chain as predicted by their hydrophobicity. The plasma vitellogenin concentration of male medaka increased for concentrations of 200, 100 ug/L n-butylparaben, i-butylparaben for 14 days. In a rainbow trout Oncorhynchus mykiss increases in average plasma vitellogenin levels were seen at oral exposure to 9 mg butylparaben/kg for 2 days. In other experiment, butylparaben was estrogenic at 10 mg/kg bw in rainbow trout.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

丁基对羟基苯甲酸酯（BuPB）、丁基化羟基茴香醚（BHA）、丁基化羟基甲苯（BHT）和丙酸没食子酸（PG）的个别和组合（二元混合物）的（抗）雄激素效应使用MDA-kb2细胞系进行了评估。将这些细胞暴露于AR激动剂会导致报告基因（编码荧光素酶）的表达，可以通过测量发光来监测报告蛋白的活性。在评估抗雄激素效应的情况下，单独的测试化合物或二元混合物在固定浓度的强AR激动剂（1000 pM 5-α-二氢睾酮；DHT）存在下进行测试。使用基于Resazurin的试验评估细胞活性。对于PG，这是文献中关于其（抗）雄激素活性的首次报告。在单独和混合测试的情况下，没有任何化合物或二元组合显示出雄激素活性。当在DHT存在下进行测试时，BuPB、BHA和BHT被证明是弱抗雄激素，这在评估二元混合物（BuPB+BHA、BuPB+BHT和BHA+BHT）时得到了证实。除了对二元组合进行体外测试外，还评估了两种数学模型（剂量加和和反应加和）在预测选定二元混合物抗雄激素效应准确性的方面的表现。剂量加和模型保证了实验数据和预测数据之间的良好相关性。然而，在含有PG的混合物的情况下，由于该化合物在单独测试时没有效果，因此无法进行估计。

The individual and combined (binary mixtures) (anti)androgenic effect of butylparaben (BuPB), butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT) and propyl gallate (PG) was evaluated using the MDA-kb2 cell line. Exposing these cells to AR agonists results in the expression of the reporter gene (encoding for luciferase) and luminescence can be measured in order to monitor the activity of the reporter protein. In case of the evaluation of the anti-androgenic effect, the individual test compounds or binary mixtures were tested in the presence of a fixed concentration of a strong AR agonist (1000 pM 5-alpha-dihydrotestosterone; DHT). Cell viability was assessed using a resazurin based assay. For PG, this is the first report in the literature concerning its (anti)androgenic activity. In case of both individual and mixture testing none of the compounds or binary combinations showed androgenic activity. When tested in the presence of DHT, BuPB, BHA and BHT proved to be weak anti-androgens and this was confirmed during the evaluation of binary mixtures (BuPB+BHA, BuPB+BHT and BHA+BHT). Besides performing the in vitro testing of the binary combinations, two mathematical models (dose addition and response addition) were evaluated in terms of accuracy of prediction of the anti-androgenic effect of the selected binary mixtures. The dose addition model guaranteed a good correlation between the experimental and predicted data. However, no estimation was possible in case of mixtures containing PG, due to the lack of effect of the compound in case of the individual testing.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

DEHP和BP单独或联合使用对分离的小鼠窦前卵泡和人类颗粒细胞(hGC)培养的影响，研究它们对卵泡生长和卵巢甾体生成的影响。我们的结果显示，在卵泡培养中，只有当DEHP和BP同时存在时，才会减弱雌二醇的产量。DEHP降低了hGC培养中消耗培养基中的孕酮浓度，但当BP与DEHP一起添加时，这种效果得到了减弱。尽管观察到了甾体生成方面的变化，但在培养系统中并未注意到对卵泡发育或存活的影响。我们建议BP和DEHP具有累积效应，可以减少雌二醇的产生，而在卵泡发育的后期阶段，BP会阻断DEHP在hGCs中的效果，导致孕酮产量下降。综上所述，我们的结果表明DEHP和BP从窦前阶段开始就对甾体生成产生不利影响，这些化学物质的效果既取决于阶段，也受到共同暴露的影响。

Parabens and phthalates are commercial chemicals widely used in the manufacture of industrial and consumer products frequently found as contaminants in biological fluids. We evaluated the effects of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) (ranging from 10(-9) to 10(-7) m [1-100 nm; 0.39-39 ng/mL ]) and butylparaben (BP) (ranging from 10(-8) to 10(-5) m [10 nm-10 um; 1.9 ng m/L to 1.9 ug/ mL ]), alone and in combination, on isolated mouse preantral follicle and human granulosa cell (hGC) cultures to study direct effects on follicle growth and ovarian steroidogenesis. Our results revealed that, in follicle culture, DEHP and BP attenuate estradiol output but only when present together. DEHP decreases progesterone concentrations in the spent media of hGC cultures, an effect that was attenuated when BP was added together with DEHP. Although changes in steroidogenesis were observed, no effects on follicular development or survival were noted in the culture systems. We suggest that BP and DEHP act with additive effect to decrease estradiol production whereas at later stages of follicle development BP blocks the effect of DEHP in hGCs resulting in decreased progesterone output. Taken together our results suggest that DEHP and BP adversely affect steroidogenesis from the preantral stage onward and the effects of these chemicals are both stage-dependent and modified by co-exposure.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通过口腔途径，对羟基苯甲酸酯类物质会被迅速吸收、代谢并排出体外。哺乳动物中的代谢反应和转化会因酯链的长度、动物种类、给药途径和测试量而有所不同。对羟基苯甲酸酯在人体内的代谢过程与狗的代谢过程最为相似。代谢物排出的速率似乎会随着酯的分子量增加而降低。/4-羟基苯甲酸酯（对羟基苯甲酸酯类物质）/

By the oral route, parabens are rapidly absorbed, metabolized, and excreted. The metabolic reactions and conversions in mammals vary with the chain length of the ester, the animal species, route of administration, and quantity tested. The metabolism of parabens in humans appears to be most closely related to that of dogs. The rate of metabolite excretion appears to decrease with increasing molecular weight of the ester. /4-Hydroxybenzoates (Parabens)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

丁基对羟基苯甲酸酯静脉注入狗体内后，在大脑、脾脏和胰腺中发现了未水解的丁基对羟基苯甲酸酯。在肝脏、肾脏和肌肉中，它立即被水解为对羟基苯甲酸。在以1.0克/千克的剂量口服给药后6小时，狗体内的自由和总丁基对羟基苯甲酸酯的血浆浓度达到峰值（分别为15和141微克/立方厘米）。48小时后，丁基对羟基苯甲酸酯被排出体外。

After butylparaben is intravenously infused into the dog, nonhydrolyzed butylparaben is found in brain, spleen, and pancreas. In liver, kidney, and muscle, it is immediately hydrolyzed to p-hydroxybenzoic acid. Six hours after oral administration of 1.0 g/kg to dogs, the peak plasma concentration of free and total butyl paraben (15 and 141 ug/cu cm) is reached. After 48 hr, butylparaben is eliminated.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基、乙基、丙基和丁基对羟基苯甲酸酯通过切除的豚鼠背部皮肤的渗透被检查，观察了穿透增强剂L-薄荷醇加乙醇本身和N-十二烷基-2-吡咯烷酮的效果。对羟基苯甲酸酯的渗透系数与n-辛醇/水分配系数相关。在15%乙醇中加入1%L-薄荷醇，甲基对羟基苯甲酸的渗透系数约增加16倍，而此增强剂使丁基对羟基苯甲酸的渗透系数降低到对照组的大约五分之一。15%乙醇本身的效果相似，尽管影响较弱。0.025%的N-十二烷基-2-吡咯烷酮悬浮液使甲基对羟基苯甲酸的渗透系数约增加七倍，而对丁基对羟基苯甲酸的渗透系数没有显著改变。因此，在对羟基苯甲酸的渗透系数对n-辛醇/水分配系数的依赖性几乎消失。利用角质层脂质脂质体的自旋标记研究表明，这些穿透增强剂增加脂质双层的流动性与它们对甲基对羟基苯甲酸皮肤渗透的增强效果相对应。因此，角质层脂质层的扰动似乎与它们对亲水性对羟基苯甲酸吸收的增强有关。

Skin penetration of methyl, ethyl, propyl and butyl parabens through excised guinea pig dorsal skin was examined, and effects of the penetration enhancers, l-menthol plus ethanol itself and N-dodecyl-2-pyrrolidone, were observed. Permeability of coefficients of the parabens correlated with n-octanol/water partition coefficients. Addition of 1% l-menthol in 15% ethanol about sixteen times increased the permeability coefficient of methyl paraben, whereas this enhancer decreased that of butyl paraben to about one fifth of the control value. A similar, though weaker, tendency was observed for the effects of 15% ethanol itself. 0.025% suspension of N-dodecyl-2-pyrrolidone increased the permeability coefficient of methyl paraben about seven times, whereas it did not change that of butylparaben significantly. Therefore, dependency of the permeability coefficients of the parabens on n-octanol/water partition coefficients almost disappeared in the presence of this compound. A spin label study with stratum corneum lipid liposomes revealed that increase of fluidity of the lipid bilayer by these penetration enhancers corresponded with their enhancement effects on skin penetration of methyl paraben. Perturbation of stratum corneum lipid lamella thus seems to be related with their enhancement of the absorption of hydrophilic paraben.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

静脉注射50毫克/公斤的甲基苯甲酸、乙基苯甲酸、丙基苯甲酸或丁基苯甲酸给三只或更多空腹狗。同样，这些化合物口服剂量为1.0克/公斤。血液和尿液在预定时间间隔进行分析。静脉注射后立即，血液中剩余的酯非常少。代谢物在注射后6小时内和摄入后24小时内可检测到。除丁基苯甲酸外，所有酯的回收率在58到94%之间。吸收基本完全。口服给药后丁基苯甲酸的回收率为40%，静脉给药后为48%。作者认为这一发现是丁基苯甲酸水解效果较差的结果。给予50毫克/公斤的狗随后被处死，并确定了酯和代谢物在器官的分布。仅在大脑、脾脏和胰腺中回收到了纯酯。在肝脏和肾脏中检测到高浓度的代谢物。通过体外分析，发现狗的肝脏和肾脏中的酯酶在水解苯甲酸方面极为有效---除丁基苯甲酸外，所有苯甲酸在3分钟内完全水解，丁基苯甲酸需要30到60分钟。在给予口服1克/公斤/天的甲基苯甲酸或丙基苯甲酸的狗的组织中没有观察到苯甲酸的积累。这些狗的酯和代谢物的尿液排泄速率增加到如此程度，以至于在24小时后，96%的剂量通过尿液排出。这与单次给予苯甲酸的狗相比，后者在48小时后才达到96%的排泄水平。当将含有10%甲基苯甲酸或丙基苯甲酸的水溶性软膏应用于白兔皮肤48小时后，在肾脏中没有检测到酯和代谢物。

Intravenous (IV) injections at 50 mg/kg methylparaben, ethylparaben, propylparaben, or butylparaben were administered to groups of three or more fasted dogs. Similarly, these compounds were administered orally at a dose of 1.0 g/kg. Blood and urine were analyzed at predetermined intervals. Immediately following IV injection, very little ester remained in the blood. Metabolites were detectable in the blood up to 6 hr postinjection and 24 hr postingestion. Recovery of all esters but butylparaben ranged from 58 to 94% of the administered dose. Absorption was essentially complete. Recovery of butylparaben after oral administration was 40% and 48 after IV administration. The authors considered this finding a result of less effective hydrolysis of butylparaben. Dogs given 50 mg/kg were then killed and the distribution of esters and metabolites to organs was determined. Pure ester was recovered only in the brain, spleen, and pancreas. High concentrations of metabolites were detected in the liver and kidneys. With in vitro assays, it was found that esterases in the liver and kidneys of the dog were extremely efficient in hydrolyzing parabens --- complete hydrolysis after 3 minutes for all parabens except butylparaben, which took 30 to 60 minutes. No accumulation of parabens was observed in the tissues of dogs given orally 1 g/kg/day methylparaben or propylparaben for 1 year. The rate of urinary excretion of esters and metabolites in these dogs increased to such an extent that after 24 hr, 96 % of the dose was excreted in the urine. This is contrasted with dogs given a single dose of paraben in which the 96 % excretion level was not attained until 48 hr. When 10 % methylparaben or propylparaben in hydrophilic ointment was applied to the skin of a white rabbit for 48 h, esters and metabolites were not detected in the kidneys.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2918290000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DH1980000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥处保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4-羟基苯甲酸丁酯
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H316 造成轻微皮肤刺激。
警告申明
措施
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C11H14O3
分子式
: 194.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Butylparaben
-
CAS 号 94-26-8
EC-编号 202-318-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 68 - 70 °C
熔点/凝固点: 67 - 70 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
156 - 157 °C 在 4.7 hPa - lit.
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 13,200 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 豚鼠 - 轻度的皮肤刺激 - 48 h
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DH1980000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

性状

尼泊金丁酯是一种白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶于乙醇。作为防腐剂时，常与异丙酯、丁酯等混合使用。

应用

尼泊金丁酯具有广谱抑菌作用，能够有效抑制革兰氏阳性、阴性菌以及酵母菌和霉菌的生长。

含量分析

取试样2g（准确至0.1mg），在硅胶上预先干燥5h，移入烧瓶。加1mol/L氢氧化钠40.0ml，并用水冲洗烧瓶侧壁。盖上表面皿，在小火下煮沸1小时后冷却。加入溴百里酚蓝试液(TS-56)5滴，用1mol/L硫酸滴定过量的氢氧化钠，使溶液颜色与含相同比例指示剂的缓冲液(pH 6.5)一致。另作试剂空白试验，并进行必要的校正。每毫升1mol/L氢氧化钠相当于本品(C11H14O3)194.2mg。

毒性

尼泊金丁酯的ADI值延期决定（FAO/WHO，2001）。LD50值为16.0g/kg（小鼠，皮下注射）。该物质在小鼠短期毒性试验中有抑制体重增加、引起急性皮炎等报告。在对羟基苯甲酸酯类中，尼泊金丁酯的防腐效果最佳，但其毒性也较大。

使用限量

日本（1998年，以对羟基苯甲酸计，括号内数据为折合成本品的量，g/kg）：酱油0.25g/L(0.35g/L)、食醋0.1g/L(0.14g/L)；清凉饮料及糖浆0.1(0.14)；水果调味酱0.2(0.28)；果蔬0.012(0.016)。

化学性质

尼泊金丁酯为白色结晶粉末，稍有特殊臭味。微溶于水，易溶于醇、醚和三氯甲烷。

用途

用于药品、化妆品及食品的抑菌和防腐。作为防腐剂时，常配制成乙醇溶液、乙酸溶液或氢氧化钠溶液，并常用几种不同的酯类混合使用以提高溶解度。例如，三份异丁酯、四份异丙酯、三份丁酯配制成共溶混合物，此混合物可作为水包油型乳化剂用于酱油等食品中，其溶解度比单用丁酯可提高2～3倍。应用于酱油时，可在5%的氢氧化钠溶液中添加本品20%～25%，再缓慢加入已加热至约80℃的酱油内；亦可使用醋酸溶液或酯类乳化剂。对酱油防霉的用量为0.05～0.10g/L。在食醋中可利用醋酸或氢氧化钠溶液，通常与苯甲酸及脱氢醋酸合用。此外，尼泊金丁酯还可用作有机合成中间体、医药、食品、化妆品、胶片及高档产品的防腐添加剂和试剂。

生产方法

由对羟基苯甲酸与丁醇酯化而得。将丁醇、对羟基苯甲酸一起加热溶解，慢慢滴加硫酸，反应8小时后冷却，加入4%碳酸钠溶液中分出水层，通蒸气赶出丁醇，放冷过滤得粗品，再用乙醇重结晶（在乙醇中的溶解度：200g/100ml）。

生产方法

以硫酸为催化剂，由对羟基苯甲酸与丁醇反应而得。

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-小鼠 LD50: 13200 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50: 230 毫克/公斤

刺激数据

皮肤-豚鼠 5%/48小时 轻度

可燃性危险特性

热分解，辛辣刺激烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥

灭火剂

水、干粉、泡沫、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼泊金丁酯 在 Hg 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以94%的产率得到butyl 4-trimethylsiloxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Alkyl trimethylsiloxybenzoat compounds and method of preparation

  摘要：

  该发明提供了通式R'3SiO-C6H4-COOR的高纯度流体烷基三有机硅氧基苯甲酸酯，其中R'是一价的具有1至约6个碳原子的脂肪烃取代基或一价的芳香烃取代基，-C6H4-是二取代芳香环，R是一价的具有1至约20个碳原子的脂肪烃取代基，其中这些烷基三有机硅氧基苯甲酸酯是通过一种新颖的方法制备的，并且可以轻松地与含有有机成分的化妆品配方一起加热，并在所述化妆品配方中提供与它们的前体固体烷基羟基苯甲酸酯提供的防腐性能相媲美的防腐性能。

  公开号：

  EP1205482A3
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲氧基甲氧基)苯甲酸正丁酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以91%的产率得到尼泊金丁酯
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Selective Deprotecting Method for Methoxymethyl Ethers

  摘要：

  Methoxymethyl ethers were selectively deprotected to the corresponding phenols in high yields by CBr4 and PPh3 in aprotic solvent (CICH2CH2Cl) under slightly thermal reaction conditions.

  DOI：

  10.1081/scc-200039382

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Zr‐MOF‐808 as Catalyst for Amide Esterification
  作者：Beatriz Villoria‐del‐Álamo、Sergio Rojas‐Buzo、Pilar García‐García、Avelino Corma

  DOI：10.1002/chem.202003752

  日期：2021.3.8

  esterification. Comparing with previously reported homogeneous and heterogeneous catalysts, Zr‐MOF‐808‐P can promote the reaction for a wide range of primary, secondary and tertiary amides with n‐butanol as nucleophilic agent. Different alcohols have been employed in amide esterification with quantitative yields. Moreover, the catalyst acts as a heterogeneous catalyst and could be reused for at least five

  在这项工作中，已发现锆基金属有机框架Zr-MOF-808-P是一种高效，通用的酰胺酯化催化剂。与以前报道的均相和非均相催化剂相比，Zr-MOF-808-P可以促进以正丁醇为亲核试剂的多种伯，仲和叔酰胺的反应。在酰胺酯化中已采用不同的醇以定量的产率。此外，该催化剂用作非均相催化剂，并且可以重复使用至少五个连续的循环。通过原位FTIR光谱技术和动力学研究在Zr-MOF-808分子水平上研究了酰胺酯化机理。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：UCL BUSINESS LTD

  公开号：WO2019243841A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as modulators of alpha 1 antitrypsin and treating diseases associated with alpha antitrypsin, particularly liver diseases.

  本发明涉及含有所述化合物的化合物、组合物、组合物和药物以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为α1抗胰蛋白酶的调节剂和用于治疗与α抗胰蛋白酶相关的疾病，特别是肝脏疾病。

表征谱图