蒂巴因 | 115-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 蒂巴因
• 中文别名: 副嗎啡；二甲基吗啡
• 英文名称: thebaine
• 英文别名: (4R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 115-37-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃
• 分子量: 311.381
• InChiKey: FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蒂巴因 在 盐酸 、 C.I.酸性橙108 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 二氢可待因酮
  参考文献：
  名称：

  强化连续流动条件下使用肼水合物和O 2选择性还原蒂巴因中的烯烃

  摘要：

  氢可酮是一种高价值的活性药物成分（API），通常是通过吗啡，可待因或蒂巴因的半合成途径生产的。后一种生物碱是有吸引力的前体，因为它本身并不用作药物。该生产路线中的关键步骤是选择性还原烯烃，形成8,14-二氢蒂巴因，然后可将其水解以生成氢可酮。不幸的是，由于严重的选择性问题，无法应用标准的氢化程序。使用原位生成的二酰亚胺进行的转移氢化是实现选择性转化的唯一已知替代方法。这种高度不稳定的还原剂最经济的产生是通过将O 2氧化水合肼（N 2 H 4 ·H 2 O）来实现的。。过去，由于批量爆炸的巨大潜力，该路线在工业规模上是“禁止”的。连续的高温/高压方法可以对危险反应混合物进行高效，安全和可扩展的处理。通过使用四个连续的液体进料（N 2 H 4 ·H 2 O）和停留时间单元，实现了与工业相关的还原，从而在不到1小时的时间内实现了高度选择性的还原。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00370
• 作为产物：
  描述：

  二氢可待因酮 在 吡啶 、 氢化钾 、 三氯氧磷 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 蒂巴因
  参考文献：
  名称：

  由可待因酮二甲基缩酮合成蒂巴因和诺斯巴因。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00984a032
• 作为试剂：
  描述：

  (+/-)-S-benzyl-N-formylpenicillamine 在 蒂巴因 作用下， 生成 S-benzyl-N-formyl-D-penicillamine 、 S-benzyl-N-formyl-L-penicillamine
  参考文献：
  名称：

  Crooks, Chemistry of Penicillin

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Use of opioid receptor antagonist compounds for the prevention and/or treatment of diseases associated with the target calcineurin
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1595541A1

  公开（公告）日：2005-11-16

  Morphinane derivatives of the formula their pharmaceutically acceptable salts are provided for use as medicaments for the treatment and/or prevention of disorders associated with the target calcineurin.

  公式为吗啡啶衍生物及其药用盐可用作治疗和/或预防与靶向钙调神经酶相关的疾病的药物。
• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Synthesis of thebaine and oripavine from codeine and morphine
  作者：Randy B. Barber、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jm00245a006

  日期：1975.11

  A practical synthesis of thebaine and oripavine has been developed from codeine and morphine, respectively. Attempts to use a codeinone intermediate gave poor yields; however, methylation of the potassium salt of codeine to give codeine methyl ether followed by oxidation with gamma-MnO2 gave thebaine in 67% yield from codeine. Similarly, the potassium salt of the di-O-anion of morphine was selectively

  分别从可待因和吗啡开发了蒂巴因和奥利巴韦的实用合成方法。尝试使用可待因酮中间体收率不高；然而，可待因的钾盐甲基化得到可待因甲醚，然后用γ-MnO2氧化，可待因的蒂巴因收率为67％。类似地，吗啡的二-O-阴离子的钾盐被选择性地烷基化，以高于90％的收率得到吗啡6-甲基醚（杂可待因）。然后将异可待因乙酰化并氧化为3-乙酸奥维帕文，将其水解以从吗啡中以73％的产率得到奥维帕文。
• [EN] SYNTHESIS OF MORPHINE AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA MORPHINE ET DE DÉRIVÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2010132570A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to methods for the synthesis of galanthamine, morphine, intermediates, salts and derivatives thereof, wherein the starting compound is biphenyl.

  本发明涉及一种合成迷迭香碱、吗啡、中间体、盐和衍生物的方法，其中起始化合物为联苯。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPIATES
  申请人：Francis A. Charles

  公开号：US20050261500A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  A morphine component, e.g., a concentrate of poppy straw, is converted into codeine in high yield and high purity and in a highly controlled manner. The conversion process involves the following steps: (a) providing a solution or suspension of a morphine component in an inert solvent or a mixture of solvents; (b) methylating the resultant solution or suspension with a methylating agent in the presence of an alkaline ingredient; and (c) recovering the resultant codeine as the free base or as a salt.

  一种吗啡成分，例如罂粟秸秆浓缩物，以高产率、高纯度和高度受控的方式转化为可待因。转化过程涉及以下步骤：(a)在惰性溶剂或溶剂混合物中提供吗啡成分的溶液或悬浮液；(b)在碱性成分存在的情况下，用甲基化剂对所得溶液或悬浮液进行甲基化处理；以及(c)将所得的可待因作为自由碱或盐进行回收。