羟啡烷 | 1531-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 羟啡烷
• 中文别名: 去甲左啡诺；(+)-3-羟基吗啉氢溴酸
• 英文名称: rac-morphinan-3-ol
• 英文别名: Norlevorphanol；(1R,9R,10R)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 1531-12-0；39131-41-4
• 化学式: C₁₆H₂₁NO
• 分子量: 243.349
• InChiKey: IYNWSQDZXMGGGI-NUEKZKHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

3-羟基吗啡喃在人体内的已知代谢物包括3-羟基吗啡喃硫酸盐和3-羟基吗啡喃葡萄糖苷酸。

3-Hydroxymorphinan has known human metabolites that include 3-Hydroxymorphinan sulfate and 3-hydroxy-morphinan-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟啡烷 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 生成 butorphan
  参考文献：
  名称：

  Kappa阿片类激动剂可卡因滥用中的药物治疗靶标。

  摘要：

  Kappa阿片受体的名称源自原型苯并吗啡酮环唑啉（1a），其产生的行为效应不同于吗啡的行为效应，但被阿片拮抗剂纳曲酮拮抗。最近的证据表明，κ阿片受体的激动剂和拮抗剂可能调节多巴胺能神经元的活性并改变可卡因的神经化学和行为作用。在可卡因歧视和有计划控制的反应研究中，Kappa激动剂阻断了可卡因在松鼠猴中的作用。在恒河猴中的研究表明，阿片类药物可能拮抗可卡因的增强作用。这些研究促使合成和评估了一系列与吗啡喃，L-cyclorphan（3a）和苯并吗啡有关的κ激动剂，L-环唑啉（2）。我们描述了一系列吗啡喃的合成和初步评估，吗啡环糊精3a-c，10-酮吗啡喃4a和b，8-酮苯并吗啡喃1b的结构类似物，其结构与酮环唑啉（1a）有关。在结合实验中，L-Cyclorphan（3a），环丁基（3b），四氢糠基3c和10-酮4b类似物对mu（mu），delta（delta）和kappa（kappa）阿片受

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(99)00044-8
• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 乙醇 、 氯仿 、 水 作用下， 生成 羟啡烷
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡烷。（3. Mitteilung）。光学活性3-氧吗啡烷

  摘要：

  光学显微镜中的3-Oxy-N-烷基-吗啡烷被烧成灰烬，而在ther和Esterübergeführt中则消失了。

  DOI：

  10.1002/hlca.19510340715

文献信息

• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。
• [EN] DEUTERATED MORPHINAN COMPOUNDS FOR USE IN TREATING AGITATION<br/>[FR] COMPOSÉS DE MORPHINANE DEUTÉRÉ POUR LE TRAITEMENT DE L'AGITATION
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017020014A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  This invention relates to methods of treating agitation comprising administering a morphinan compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention also provides the use in methods of treating agitation and related disorders with such a morphinan compound in combination with quinidine, or pharmaceutically acceptable salt of either or both thereof.

  这项发明涉及治疗激动的方法，包括给予吗啡喃化合物或其药用可接受的盐。此发明还提供了在治疗激动和相关障碍的方法中使用这种吗啡喃化合物与奎尼丁或两者的药用可接受的盐的组合。
• PYRIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150141434A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides compounds that are useful as sodium channel blockers. In one aspect, the invention provides compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, or diastereomers thereof, wherein R 1 , R 4 , X, G, n, p, W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , and the E ring are defined in the disclosure. In certain embodiments, the invention provides compounds of Formulae II-XIII as set forth supra. The invention also provides the use of compounds of any of the above discussed formulae to treat a disorder responsive to blockade of sodium channels. In one embodiment, Compounds of the Invention are useful for treating pain.

  本发明提供了一种用作钠通道阻断剂的化合物。在一方面，本发明提供了公式I的化合物： 或其药用可接受的盐、溶剂化物、水合物或对映异构体，其中R1、R4、X、G、n、p、W1、W2、W3、W4和E环在公开中定义。在某些实施例中，本发明提供了上述公式II-XIII的化合物。本发明还提供了使用上述任何讨论公式的化合物来治疗对钠通道阻断有反应的疾病。在一个实施例中，发明化合物用于治疗疼痛。