N-(cyclopropylmethyl)northebaine | 5083-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-(cyclopropylmethyl)northebaine
• 英文别名: (4R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7,9-dimethoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline；17-cyclopropylmethylnorthebaine；(4R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7,9-dimethoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 5083-80-7
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: JIPDQKPKXXBHMO-XGRCMKMKSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(cyclopropylmethyl)northebaine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 邻二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~80.0 ℃ 、448.17 kPa 条件下， 反应 90.0h， 生成 N-cyclopropylmethyl-7α-(3'-m-methoxybenzylamino)phenyl-6α,14α-intraethylenetetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  四氢去甲蒂巴因衍生物及制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及具有通式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐类的制备方法，并涉及这些衍生物在阿片受体治疗领域中的用途，以及在制备疼痛、抑郁、阿片药物成瘾、瘙痒治疗药物中的用途，所述的疼痛包括治疗或缓解手术期间的疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、癌性疼痛；所述的瘙痒包括尿毒症、糖尿病肾病、慢性肝病、恶性肿瘤等严重疾病所伴随的顽固性瘙痒。式(Ⅰ)如下所示：

  公开号：

  CN112661765B
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 吡啶盐酸盐 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(cyclopropylmethyl)northebaine
  参考文献：
  名称：

  发现邻位取代的 N-环丙基甲基-7α-苯基-6,14-内乙醇-四氢去甲蒂巴因衍生物作为选择性强效 Kappa 阿片受体激动剂，具有减弱的镇静作用

  摘要：

  对可减轻中枢神经系统副作用的卡帕阿片受体 (KOR) 激动剂的研究是开发有效且安全的镇痛药的关键焦点。在此，设计、合成了一系列邻位取代的N-环丙基甲基-7α-苯基-6,14-内乙醇-四氢去蒂巴因，并进行了生物测定。化合物7a对KOR表现出高亚型选择性和有效的激动活性（KOR， K i = 3.9 nM，MOR/KOR = 270，DOR/KOR = 1075；[ 35 S]GTPγS结合，EC 50 = 3.4 nM）。此外，该化合物在不同品系的啮齿动物模型中表现出强大而持久的抗伤害作用（热板试验，ED 50 = 0.20–0.30 mg/kg，腹腔注射；腹部收缩试验，ED 50 = 0.20–0.60 mg/kg，腹腔注射） ，其 KOR 介导的抗伤害机制已牢固建立。值得注意的是，与常规KOR激动剂不同，化合物7a在抗伤害ED 50剂量下表现出最小的镇静和厌恶作用。这一特性解决了现有 KOR

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02439

文献信息

• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。
• [EN] ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ORVINOL ET DE THÉVINOL UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA TOXICOMANIE ET DE L'ALCOOLISME
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2013007986A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了对药物和酒精滥用治疗有用的奥维诺尔和西维诺尔化合物，这些化合物特别适用于帮助康复成瘾者预防复发。
• ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE
  申请人：Lewis John

  公开号：US20140213603A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了用于治疗药物和酒精滥用的奥维诺尔（orvinol）和西维诺尔（thevinol）化合物，这些化合物特别适用于预防康复成瘾者的复发。
• Discovery of a Highly Selective and Potent κ Opioid Receptor Agonist from <i>N</i>-Cyclopropylmethyl-7α-phenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaines with Reduced Central Nervous System (CNS) Side Effects Navigated by the Message–Address Concept
  作者：Li Xiao、Yujun Wang、Mumei Zhang、Weiwei Wu、Linghui Kong、Yan Ma、Xuejun Xu、Xiao Liu、Qian He、Yuanyuan Qian、Huijiao Sun、Haihao Wu、Cheng Lin、Huoming Huang、Rongrong Ye、Shuang Jiang、Ru-Feng Ye、Congmin Yuan、Shengyang Fang、Dengqi Xue、Xicheng Yang、Hao Chen、Yilin Zheng、Linqian Yu、Qiong Xie、Lan Zheng、Wei Fu、Wei Li、Zhuibai Qiu、Jinggen Liu、Liming Shao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00857

  日期：2019.12.26

  hebaines were designed, synthesized, and assayed, leading to the discovery of a benzylamine derivative (compound 4, SLL-039) as a highly selective and potent κ opioid agonist (κ, Ki = 0.47 nM, κ/μ = 682, κ/δ = 283), which was confirmed by functional assays in vitro and antinociceptive assays in vivo. The in vivo effect could be blocked by pretreatment with the selective κ antagonist nor-BNI. Moreover

  有效和安全的镇痛药代表了对急，慢性疼痛的医疗需求未得到满足。设计，合成和分析了一系列N-环丙基甲基-7α-苯基-6,14-内乙基四氢北丁醚，从而发现了苄胺衍生物（化合物4，SLL-039），它是一种高度选择性和有效的κ阿片激动剂（ κ，Ki = 0.47 nM，κ/μ= 682，κ/δ= 283），已通过体外功能测定和体内抗伤害感受测定得到证实。体内作用可以通过用选择性κ拮抗剂nor-BNI预处理来阻断。此外，与U50,488H相比，该化合物在其镇痛剂量下不会诱导镇静作用，这是κ阿片受体激动剂的常见剂量限制作用。
• Contra-thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C–H Functionalization of Trialkylamine <i>N</i>-CH₃ Groups
  作者：Joshua P. Barham、Matthew P. John、John A. Murphy

  DOI：10.1021/jacs.6b09690

  日期：2016.11.30

  high selectivity over N-CH2R or N-CHR2 groups. The radical cation DABCO+•, prepared in situ by oxidation of DABCO with a triarylaminium salt, effects highly selective and contra-thermodynamic C-H abstraction from N-CH3 groups. The intermediates that result react in situ with organometallic nucleophiles in a single pot, affording novel and highly selective homologation of N-CH3 groups. Chemoselectivity

  我们报告了一个简单的一锅法，它提供了 N-甲基-N,N-二烷基胺中 N-CH3 基团的功能化，对 N-CH2R 或 N-CHR2 基团具有高选择性。通过用三芳基胺盐氧化 DABCO 原位制备的自由基阳离子 DABCO+• 从 N-CH3 基团中影响高选择性和逆热力学 CH 提取。产生的中间体在一个锅中与有机金属亲核试剂原位反应，提供新的和高度选择性的 N-CH3 基团同系化。证明了试剂的化学选择性、可扩展性和可回收性，并通过计算和实验结果证实了机制建议。转化的效用在天然产物和药物的后期位点选择性功能化中得到证明，