isocodeine | 509-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: isocodeine
• 英文别名: Isocodein；(4R,4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 509-64-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: OROGSEYTTFOCAN-KEMUOJQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  171.5°C
• 沸点：
  440.69°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1613 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isocodeine 在 吡啶 、 三氧化硫吡啶 作用下， 反应 3.5h， 以68.7%的产率得到6-isocodeine-6-O-sulfate
  参考文献：
  名称：

  吗啡衍生物的硫酸酯：合成与表征。

  摘要：

  通过吡啶-SO（3）络合物和硫酸/ N，N'-二环己基碳二亚胺的硫酸盐化反应，合成了十六种吗啡，可待因的3-O-和6-O-硫酸酯及其一些N-甲基季衍生物。基于一维和二维同核和异核测量，为每个合成的化合物给出了完整的（1）H-和（13）C-NMR分配。通过圆二色性和旋光色散对手性进行的比较分析表明，由于水溶液中强氢键的电荷，极性和分子内缔合的变化，光谱特征存在差异。将合成的硫酸酯是缺乏中央副作用潜在周止痛药，并且也作为用于涉及硫酸酯代谢物的各种分析研究参考物质是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2010.10.007
• 作为产物：
  描述：

  可待因 生成 isocodeine
  参考文献：
  名称：

  由可待因和吗啡合成蒂巴因和奥利巴韦恩。

  摘要：

  分别从可待因和吗啡开发了蒂巴因和奥利巴韦的实用合成方法。尝试使用可待因酮中间体收率不高；然而，可待因的钾盐甲基化得到可待因甲醚，然后用γ-MnO2氧化，可待因的蒂巴因收率为67％。类似地，吗啡的二-O-阴离子的钾盐被选择性地烷基化，以高于90％的收率得到吗啡6-甲基醚（杂可待因）。然后将异可待因乙酰化并氧化为3-乙酸奥维帕文，将其水解以从吗啡中以73％的产率得到奥维帕文。

  DOI：

  10.1021/jm00245a006

文献信息

• Synthesis and pharmacological properties of morphine congeners having pendant crown ether as an opioid receptor probe.
  作者：Ikuo Fujii、Hiroko Togame、Ken Kanematsu

  DOI：10.1248/cpb.34.4439

  日期：——

  Morphine congeners (5a, 5b, and 10) with pendant benzo[15-crown-5]crown ether at C-6 were synthesized. Their pharmacological properties were evaluated on 3H-naloxone binding, analgestic, and antitussive tests.

  在C-6位带有悬挂的苯并[15-冠-5]冠醚结构的吗啡类似物（5a、5b和10）被合成出来，并对其药理学特性进行了评估，包括3H-纳洛酮结合、镇痛和镇咳测试。
• Application of the Mitsunobu Reaction for the Preparation of Isomorphine and Isocodeine Derivatives
  作者：Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1080/00397919108016763

  日期：1991.2

  Abstract New isomorphine and isocodeine derivatives have been prepared by the application of the Mitsunobu reaction. Compounds prepared will be utilized for various pharmacological investigations to obtain new data concerning the structure-activity relationships.

  摘要 应用光信反应制备了新的异吗啡和异可待因衍生物。制备的化合物将用于各种药理学研究，以获得有关构效关系的新数据。
• Thermolysis of O-allyl S-alkyl dithiocarbonates of codeine and isocodeine.
  作者：IKUO FUJII、MASAKO KOREYUKI、KEN KANEMATSU

  DOI：10.1248/cpb.36.1750

  日期：——

  The reactions of O-allyl S-alkyl dithiocarbonates of codeine and isocodeine were examined under thermal and catalytic conditions. Heating of a xylene solution of xanthates (3, 4, and 5) gave the corresponding S-allyl S-alkyl dithiocarbonates (6, 7, and 8) via [3, 3] sigmatropic rearrangement in high yields, overcoming the difficulty of attack on the hindered α-face. On the other hand, in the case of isocodeine, the formation of xanthates followed by the rearrangement took place without heating to afford the dithiocarbonates (9, 10, and 11). Furthermore, compound 10 rearranged with extrusion of COS to give the sulfide (14). The reactions of 3, 6, and 9 with phosphine-palladium (0) complex and a Lewis acid as catalysts were also examined. When 3 or 6 was treated with (Ph3P)4Pd, elimination reaction proceeded to give 6-demethoxythebaine (17). The reactions of 6 and 9 with TiCl4 yielded the corresponding cyclic dithiocarbonates 18 and 19.

  在热力学和催化条件下，考察了可待因和异可待因的O-烯丙基S-烷基二硫代碳酸盐的反应。将黄原酸盐（3、4和5）的二甲苯溶液加热，通过[3, 3]同位素重排反应高效地获得了相应的S-烯丙基S-烷基二硫代碳酸盐（6、7和8），克服了α-位阻面的进攻难题。另一方面，在异可待因的情况下，形成黄原酸盐后无需加热即可发生重排，生成二硫代碳酸盐（9、10和11）。此外，化合物10通过排出COS，重排生成了硫醚（14）。还考察了3、6和9与磷钯(0)配合物及Lewis酸作为催化剂的反应。当3或6与(Ph3P)4Pd反应时，发生了消除反应，生成6-去甲氧基蒂巴因（17）。6和9与TiCl4反应生成了相应的环状二硫代碳酸盐18和19。
• Synthesis of (−)-Morphine: Application of Sequential Claisen/Claisen Rearrangement of an Allylic Vicinal Diol
  作者：Masato Ichiki、Hiroki Tanimoto、Shohei Miwa、Ryosuke Saito、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/chem.201203284

  日期：2013.1.2

  were successfully differentiated during a subsequent Friedel–Crafts‐type cyclization. The (−)‐morphine double bond was introduced at a late stage in our first‐generation synthesis, but was formed at an earlier stage in the second‐generation synthesis, resulting in a more efficient route to the end product.

  描述了基于顺序的[3,3]-σ重排合成（-）-吗啡的详细方法。烯丙基邻位二醇的连续的克莱森/克莱森重排在一次操作中导致两个连续碳中心的立体选择性形成，包括空间上受累的季碳。在随后的Friedel-Crafts型环化反应中，成功区分了该反应中生成的两种乙酯。（-）-吗啡双键是在第一代合成的后期引入的，但在第二代合成的较早阶段形成的，从而导致了通往最终产物的更有效途径。
• Fleischhacker, Wilhelm; Richter, Bernd, Chemische Berichte, 1980, vol. 113, # 12, p. 3866 - 3880
  作者：Fleischhacker, Wilhelm、Richter, Bernd

  DOI：——

  日期：——