N-cyclopropylcarbonyl-7α-formyl-7β-methyl-6,14-endo-ethenotetrahydronorthebaine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-cyclopropylcarbonyl-7α-formyl-7β-methyl-6,14-endo-ethenotetrahydronorthebaine
• 英文别名: (1R,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropanecarbonyl)-11,15-dimethoxy-16-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraene-16-carbaldehyde
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₅
• 分子量: 435.52
• InChiKey: AXJCSZGDGIIHOX-WMFMFOHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropylcarbonyl-7α-formyl-7β-methyl-6,14-endo-ethenotetrahydronorthebaine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 85.33h， 生成 (1'R,5α,6R,7R,14α)-1'-phenyl-1'-(4,5-epoxy-7,8-dihydro-3,6-dimethoxy-7β-methyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-ethanomorphinan-7-yl)-methan-1'-ol
  参考文献：
  名称：

  C7β-Methyl Analogues of the Orvinols: The Discovery of Kappa Opioid Antagonists with Nociceptin/Orphanin FQ Peptide (NOP) Receptor Partial Agonism and Low, or Zero, Efficacy at Mu Opioid Receptors

  摘要：

  Buprenorphine is a successful analgesic and treatment for opioid abuse, with both activities relying on its partial agonist activity at mu opioid receptors. However, there is substantial interest in its activities at the kappa opioid and nociceptin/orphanin FQ peptide receptors. This has led to an interest in developing compounds with a buprenorphine-like pharmacological profile but with lower efficacy at mu opioid receptors. The present article describes aryl ring analogues of buprenorphine in which the standard C20-methyl group has been moved to the C7 beta position, resulting in ligands with the desired profile. In particular, moving the methyl group has resulted in far more robust kappa opioid antagonist activity than seen in the standard orvinol series. Of the compounds synthesized, a number, including 15a, have a profile of interest for the development of drug abuse relapse prevention therapies or antidepressants and others (e.g., 8c), as analgesics with a reduced side-effect profile.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00130
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 lithium tetrafluoroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 N-cyclopropylcarbonyl-7α-formyl-7β-methyl-6,14-endo-ethenotetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖为nepenthone类似物相关联的结构基因座

  摘要：

  为了从nepenthone类似物中鉴定出新型的选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂作为潜在的抗抑郁药，从N -nor- N-环丙基甲基-nepenthone（SLL-020ACP）（一种高度选择性和有效的KOR激动剂）开始，一系列的7基于杂交的概念，在阿片样物质受体上构思，合成和测定了β-甲基-nepenthone类似物。根据药理学结果，在戊烯醇类似物中观察到的通过引入7个β-甲基取代基而引起的功能逆转不能在萘哌酮类似物中再现。或者，引入7β-甲基取代基与亚型选择性和效价的实质损失有关，但对萘喷酮类似物却没有效力，这在7个β-甲基或乙烯基醇类似物中没有发现。令人惊讶地，SLL-603，7 β -甲基SLL-020ACP的类似物，被鉴定为一个KOR完全激动剂。还研究了活动悬崖非均质性的可能分子机制。总之，7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖相关联，并显示出作为值得进一步调查nepenthone和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.020

文献信息

• ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE
  申请人：Lewis John

  公开号：US20140213603A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了用于治疗药物和酒精滥用的奥维诺尔（orvinol）和西维诺尔（thevinol）化合物，这些化合物特别适用于预防康复成瘾者的复发。
• 7β-甲基-奈培酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110117288A

  公开（公告）日：2019-08-13

  本发明属于化学制药领域，涉及具有通式(I)的7β‑甲基‑奈培酮衍生物化合物及其制备方法，本发明的具有通式(I)的化合物；以蒂巴因为原料，通过N‑脱甲基、N‑酰化、Diels‑Alder反应、还原、氧化、格氏反应等相关转化方法合成，所述通式(I)的化合物属于阿片受体配基，采用放射性受体配体结合实验，测定配基对于阿片受体三种亚型的亲和力以及选择性，采用[35S]GTPγS结合实验测定配基的激动抑制活性，结果显示，所述化合物具有镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断、止痒等作用，可用于制备阿片受体治疗药物，用于临床镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断治疗或止痒治疗。
• [EN] 7-BETA-ALKYL ANALOGS OF ORVINOLS<br/>[FR] ANALOGUES 7-BÊTA-ALKYLE D'ORVINOLS
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015097548A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R1a, R1b, R1c, X, Y, Z, G, O, W1 and W2 are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R1a、R1b、R1c、X、Y、Z、G、O、W1和W2的定义如规范中所述。本发明还涉及使用公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，用于治疗对一个或多个阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Orvinol and thevinol derivatives useful in the treatment of drug and alcohol abuse, depression, anxiety, or a compulsive disorder
  申请人：The University of Bath

  公开号：US10030031B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The invention provides a method of treating drug and alcohol abuse, depression, anxiety, or a compulsive disorder in a subject comprising administering to the subject a compound having the formula: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, and X are as defined in the specification.

  本发明提供了一种治疗吸毒和酗酒、抑郁、焦虑或强迫症的方法，该方法包括向受试者施用一种具有以下式子的化合物： 或其药学上可接受的盐或溶液，其中 R、R1、R2、R3、R4、R5 和 X 如说明书中所定义。
• Orvinol and Thevinol Derivatives Useful in the Treatment of Drug and Alcohol Abuse
  申请人：The University of Bath

  公开号：US20150202200A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.