福尔可定 | 509-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 福尔可定
• 英文名称: pholcodine
• 英文别名: Ethnine；(5R,6S)-4,5-epoxy-N-methyl-3-(2-morpholinoethoxy)morphin-7-en-6-ol；4,5α-epoxy-17-methyl-3-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-morphin-7-en-6α-ol；4,5α-epoxy-17-methyl-3-(2-morpholino-ethoxy)-morphin-7-en-6α-ol；4,5α-Epoxy-17-methyl-3-(2-morpholino-aethoxy)-morphin-7-en-6α-ol；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-9-(2-morpholin-4-ylethoxy)-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 509-67-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₄
• 分子量: 398.502
• InChiKey: GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.652
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

非那西汀的代谢似乎非常缓慢，由于消除特性，人们认为大部分给药剂量都经历了代谢。在临床前试验中有一些证据表明，吗啡是非那西汀的一个次要代谢物，占总给药剂量的1%。

The metabolism of pholcodine seems to be very slow and due to the elimination profile, it is thought that most of the administered dose undergoes metabolism. There is some evidence in preclinical trials that indicate that morphine is a minor metabolite of pholcodine and that it accounts for 1% of the administered dose.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

酚可定的蛋白质结合率大约为21-23%，并且根据给药是否为慢性，可能会有轻微的变化。

The protein binding of pholcodine is of approximately of 21-23% and it tends to have a slight variation depending if the administration is chronic.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在口服60毫克福尔可定后，报告的Tmax和Cmax分别为1.3小时和26.3纳克/毫升。在同一给药中，报告的血浆和唾液中的AUC分别为1.67和6.61毫克·小时/升。据报道，福尔可定的吸收量大约占给药剂量的88%。

After oral administration of 60 mg of pholcodine, the Tmax and Cmax are reported to be 1.3 hours and 26.3 ng/ml. In the same administration, the AUC in plasma and saliva are reported to be 1.67 and 6.61 mg h/l respectively. The absorption of pholcodine is reported to represent approximately 88% of the administered dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服福尔可定后，血清浓度以单指数方式达到峰值并下降。未经改变的剂量百分比大约为25-30%。部分给药剂量由代谢物组成，这些代谢物可以在尿液中回收。从给药剂量中，粪便排泄相当于给药剂量的5%，作为未改变的福尔可定。

After oral administration of pholcodine, the serum concentration peaks and declines in a monoexponential manner. The percent of the dose excreted unchanged is of approximately 25-30%. Part of the administered dose is composed by metabolites that can be recovered in urine. From the administered dose, the fecal excretion corresponds to the 5% of the administered dose as unchanged pholcodine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

据报道，分布容积取决于药代动力学模型，在一室模型中可以是265L，在两室模型中可以是3207L。

The reported volume of distribution depends on the pharmacokinetic model and it can be of 265L based on a one-compartment model to 3207L in a two-compartment model.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

口服60毫克咳必清后，清除率报告为126毫升/分钟。

After oral administration of 60 mg of pholcodine, the clearance rate was reported to be 126 ml/min.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  福尔可定 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 (5R,6S,10S)-4,5-epoxy-10-hydroxy-N-methyl-3-(2-morpholinoethoxy)morphin-7-en-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Impurity profiling of pholcodine by liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry (LC-ESI-MS)

  摘要：

  之前有报道称，在一些苯海索样品中存在一种二吗啡乙基哌嗪杂质。除了这种杂质和吗啡外，高效液相色谱和胶束电动毛细管色谱分析的所有样品中都检测到其他未知杂质。本研究使用液相色谱-质谱分析法对苯海索样品进行分析，发现之前未知的两种化合物的质谱与苯海索的分子离子相差16个原子质量单位。通过这一观察和其他实验数据，得出它们是苯海索的羟基衍生物。通过使用铬酸氧化苯海索合成的10-S-羟基苯海索与其中一种化合物具有相同的色谱特性。液相色谱-质谱色谱图中早期洗脱的化合物通过匹配合成的苯海索-N-氧化物标准的色谱和质谱数据被确定为苯海索-N-氧化物。苯海索与邻氯过氧苯甲酸反应不仅产生了单一的N-氧化物，还产生了苯海索-二N，N'-氧化物。

  DOI：

  10.1211/0022357021771788
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐 、 吗啡 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 福尔可定
  参考文献：
  名称：

  Chabrier et al., Annales Pharmaceutiques Francaises, 1950, vol. 8, p. 261,262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• 一种福尔可定的合成方法
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN109336895B

  公开（公告）日：2020-05-26

  本发明公开了一种福尔可定的合成方法，通过以吗啡碱为起始物，在其酚羟基进行衍生化，增长支链，然后在该中间体进一步与吗啡啉上的胺基反应生成福尔可定粗品，再通过一定的精制手段提纯得到福尔可定。该方法反应步骤简单，试剂经济易得，避免了大量剧毒和易燃易爆溶剂的使用风险，大大提高了产品收率及纯度。
• [EN] HETEROARYL AMIDE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROARYLAMIDES
  申请人：NEUROGEN CORP

  公开号：WO2009023623A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use are disclosed for heteroaryl amide analogues of formula Ia and/or Ib: . In certain embodiments, the heteroaryl amide analogues are agonists and/or ligands of dopamine receptors and may be useful, inter alia, for the treatment of a condition responsive to P2X7 receptor modulation, for example, pain, inflammation, a neurological or neurodegenerative disorder, a cardiovascular disorder, an ocular disorder or an immune system disorder.

  公开了公式Ia和/或Ib的杂环酰胺类似物的化合物、药物组合物和使用方法。在某些实施例中，这些杂环酰胺类似物是多巴胺受体的激动剂和/或配体，可能有助于治疗对P2X7受体调节敏感的疾病，例如疼痛、炎症、神经系统或神经退行性疾病、心血管疾病、眼部疾病或免疫系统疾病。
• [EN] DEXTRORPHAN PRODRUGS AND PROCESSES FOR MAKING AND USING THEM<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE DEXTRORPHANE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：KEMPHARM INC

  公开号：WO2018191477A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The presently described technology provides compositions of one or more of oxoacids, polyethylene glycols, and/or vitamin compounds chemically conjugated to dextrorphan, (+)-17-methylmorphinan-3-ol), to form novel prodrugs and compositions of dextrorphan.

  目前描述的技术提供了将一种或多种羟基酸、聚乙二醇和/或维生素化学共轭到右旋丙啡醇（(+)-17-甲基吗啡酮-3-醇）上，形成新型前药和右旋丙啡醇组合物的配方。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。