N-(ethoxycarbonyl)norcodeine | 36397-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-(ethoxycarbonyl)norcodeine
• 英文别名: N-desmethyl-N-carboethoxycodeine；ethyl (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,7,7ahexahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate；N-carboethoxycodeine；4,5α-epoxy-6α-hydroxy-3-methoxy-morphin-7-ene-17-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-hydroxy-9-methoxy-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 36397-12-3
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: ISSOCESIRYTWFO-ZWOQOPLNSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(ethoxycarbonyl)norcodeine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 蒂巴因
  参考文献：
  名称：

  从可待因中轻松合成和合成乙内啡肽和二氢埃托啡结构

  摘要：

  在这项研究中，描述了一种改进的由可待因合成甲乙啡和二氢埃托啡的方法，总收率分别为2.7％和1.5％。X射线结构分析验证了19-丙基乙烯醇7的结构。该结果有望用于合成各种基于吗啡的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.201190048
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 potassium phosphate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(ethoxycarbonyl)norcodeine
  参考文献：
  名称：

  通过 TBADT 催化碳骨架光化学功能化合成新型吗啡喃阿片类药物**

  摘要：

  描述了通过将光化学产生的碳中心自由基添加到吗啡喃 C 环中含有烯酮的底物来合成新的吗啡喃阿片类药物。使用十钨酸四丁基铵（TBADT）作为氢原子转移光催化剂，可以使用多种自由基供体来制备多种C8功能化吗啡喃阿片类药物。这项工作展示了复杂的、高度功能化的基底的后期修饰。

  DOI：

  10.1002/chem.202201478

文献信息

• Synthesis of morphine-d5 and codeine-d8
  作者：John A. Lawson、Joseph I. DeGraw、Michael Anbar

  DOI：10.1002/jhet.5570130334

  日期：1976.6

  The synthesis of morphine labeled with deuterium in the N-methyl group and at positions 1 and 6 is described. Reduction of N-carboethoxy-1-bromonorcodeinone (IV) with lithium aluminum deuteride in tetrahydrofuran-d5 yielded the codeine-d5. O-Demethylation with sodium propylmercaptide-dimethyl formamide afforded morphine-d5, which could be remethylated with perdeuterioiodomethane to give codeine-d8

  描述了在N-甲基和位置1和6上用氘标记的吗啡的合成。用氘化锂铝在四氢呋喃-d 5中还原N-羰基乙氧基-1-溴可待因酮（IV），得到可待因-d 5。用丙基硫醇钠-二甲基甲酰胺进行O-脱甲基化得到吗啡-d 5，可以用全氘碘代甲烷将其再甲基化得到可待因-d 8。标记的化合物可用作现场电离质谱分析的标准品。
• Efficient synthesis of 14-hydroxymorphinans from codeine
  作者：Martin A. Schwartz、Rebecca A. Wallace

  DOI：10.1021/jm00144a032

  日期：1981.12

  Codeine is converted to 7,8-dihydro-14-hydroxynorcodeinone (noroxycodone) in six steps and 52% overall yield of the noroxymorphone in seven steps and 43% overall yield. N-Demethylation and oxidation of codeine afford N-(ethoxycarbonyl)norcodeinone, which is converted to its dienol acetate derivative and oxidized with singlet oxygen to give N-(ethoxycarbonyl)-14-hydroxynorcodeinone in the key step.

  可待因在六个步骤中被转化为7,8-二氢-14-羟基norcodeinone（去甲羟可待酮），在七个步骤中总转化率为52％，去甲吗啡酮的总产率为43％。N-去甲基化和可待因的氧化得到N-（乙氧基羰基）norcodeinone，将其转化为其乙酸二烯醇酯衍生物并用单线态氧氧化，从而在关键步骤中得到N-（乙氧基羰基）-14-羟基norcodeinone。后者的氢化得到N-（乙氧基羰基）去甲氧基可待因酮，其在酸水解时产生去甲氧基可待因。或者，用三溴化硼将N-（乙氧羰基）去氧可可酮进行O-去甲基化，然后酸水解，得到去氧吗啡酮。还描述了衍生自N-（乙氧基羰基）诺可丁酮的吡咯烷二烯胺的单线态氧氧化的结果。
• Access to 7β-analogs of codeine with mixed μ/δ agonist activity via 6,7-α-epoxide opening
  作者：Philip Magnus、Bahman Ghavimi、Jotham W. Coe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.084

  日期：2013.9

  (-)-Codeine 1 was converted into previously unknown 7 beta-methyl-7,8-dihydrocodeine/morphine derivatives such as 13 via classical diaxial opening of alpha-epoxide 3. Several analogs exhibited dual mu/delta-agonist activity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-可待因1通过经典的对轴开裂作用转化为以前未知的7β-甲基-7,8-二氢可待因/吗啡衍生物，例如13。几种类似物表现出双重μ/δ激动剂活性。(C) 2013伦敦爱思唯尔有限公司版权所有。
• [EN] CHEMICAL TRANSFORMATIONS OF (-)-CODEINE TO AFFORD DERIVATIVES OF CODEINE AND MORPHINE THEREOF<br/>[FR] TRANSFORMATIONS CHIMIQUES DE (-)-CODÉINE POUR FOURNIR DES DÉRIVÉS DE CODÉINE ET DE MORPHINE CORRESPONDANTS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013184902A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to methods for the synthesis of morphine, codeine, intermediates, salts and derivatives thereof. In preferred embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency, steroselectivity, and overall yield of said codeine and morphine related derivatives and intermediates thereof. The present invention relates to new codeine and morphine related derivative compositions.

  本发明涉及吗啡、可待因、中间体、盐及其衍生物的合成方法。在优选实施方式中，本发明涉及改善所述可待因和吗啡相关衍生物及其中间体的效率、立体选择性和总产率的方法。本发明涉及新的可待因和吗啡相关衍生物组合物。
• CHEMICAL TRANSFORMATIONS OF (-)-CODEINE TO AFFORD DERIVATIVES OF CODEINE AND MORPHINE THEREOF
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20150133664A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to methods for the synthesis of morphine, codeine, intermediates, salts and derivatives thereof. In preferred embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency, steroselectivity, and overall yield of said codeine and morphine related derivatives and intermediates thereof. The present invention relates to new codeine and morphine related derivative compositions.