盐酸青藤碱 | 6080-33-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 盐酸青藤碱
• 中文别名: 汉防己碱盐酸盐；青藤碱盐酸盐
• 英文名称: Sinomenine Hydrochloride
• 英文别名: hydron;(1R,9S,10S)-3-hydroxy-4,12-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-13-one;chloride
• CAS: 6080-33-7
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄*ClH
• 分子量: 365.857
• InChiKey: YMEVIMJAUHZFMW-VUIDNZEBSA-N

物化性质

• 熔点：
  231.0 to 235.0 °C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.39
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Sinomenine hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(9a,13a,14a)-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methyl-morphinan-6-one Hydrochloride
Cucoline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (9a,13a,14a)-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methyl-
别名
morphinan-6-one Hydrochloride
Cucoline
: C19H23NO4 . HCl
分子式
: 365.85 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 小鼠 - 4.83 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: QD2163000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

盐酸青藤碱（Cucoline hydrochloride）是从粗榧属植物中提取的一种生物碱，能够阻断NF-κB的活化。此外，它还是μ阿片受体激活剂。

靶点
NF-κB	μ-opioid receptor

体外研究

随着盐酸青藤碱浓度增加，细胞存活率逐渐下降。0.25、0.5和1 mM的盐酸青藤碱处理显著削弱了MDA-MB-231细胞的迁移能力。伤口愈合试验显示，0.25和0.5 mM的盐酸青藤碱显著抑制了伤口愈合。当MDA-MB-231细胞被0.5 mM盐酸青藤碱处理时，伤口愈合进度约为50%，而在接受0.25 mM和未处理对照组中，愈合分别达到约80%和95%。使用NF-κB抑制剂（IκB）抗体免疫沉淀后的IB试验表明，盐酸青藤碱以剂量依赖性方式抑制了NF-κB与IκB的结合。

体内研究

40 mg/kg的盐酸青藤碱通过腹腔注射在雄性大鼠的热板和尾部抽搐测试中表现出镇痛作用，但在10或20 mg/kg的剂量下未观察到任何显著副作用。80 mg/kg的盐酸青藤碱表现为轻微的镇静作用，在大鼠中的其他剂量下未见明显的副作用如嗜睡、过敏或运动功能障碍。通过腹腔注射或口服给予40或80 mg/kg剂量，盐酸青藤碱在神经损伤小鼠中剂量依赖性地减轻了机械痛觉过敏，并显著减少了240分钟内的机械和冷痛觉过敏现象而未引起运动缺陷或嗜睡。10至40 mg/kg的剂量下，盐酸青藤碱剂量依赖性地增加了爪子撤回阈值。在没有慢性压迫损伤（CCI）健康大鼠中，盐酸青藤碱在10到40 mg/kg的剂量范围内未改变强迫游泳测试中的不动行为。

化学性质

白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。

用途

盐酸青藤碱具有治疗风湿及类风湿关节炎、抗心律失常、镇痛、抗炎的作用。适用于含量测定/鉴定/药理实验等。其药理作用表现为祛风除湿、活血通络和利尿消肿。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

皮下-小鼠 LD50: 4.83 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，火场排出含氮氧化物和氯化物辛辣刺激烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥；与氧化剂、食品分开储运

灭火剂

水、砂土、泡沫

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸青藤碱 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到(4bR,8aS,9S)-4-hydroxy-7-methoxy-11-methyl-8a,9-dihydro-3H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3,6(5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过生物碱青藤碱的环变形获得结构复杂的化合物集合

  摘要：

  许多用于高通量筛选的化合物集合由结构复杂性远低于天然产物的成员组成。我们之前报道了一种利用环畸变反应从天然产物中合成复杂多样的小分子的策略，称为复杂性到多样性（CtD），在这里，CtD被应用于合成16种不同的支架和65种总化合物来自生物碱天然产物青藤碱。化学信息分析表明这些化合物具有复杂的环系和明显的三维性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02333

文献信息

• Design and synthesis of sinomenine isoxazole derivatives <i>via</i> 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Hongmei Pan、Tong Lu、Xuedan Wu、Chengwen Gu、Naili Tao、Biao Zhang、Ao Wang、Guangmei Chen、Kehua Zhang、Jie Cheng、Jie Jin

  DOI：10.1080/14786419.2019.1677649

  日期：2021.7.18

  3-chloropropyne. Another key intermediate product is 1,3-dipole, which can be obtained from aromatic aldehyde. After treatment with hydroxylamine hydrochloride and then sodium carbonate solution, aromatic aldehyde is converted to aldehyde oxime, which reacts with N-chlorosuccinimide (NCS) to afford aryl hydroximino chloride. 1,3-Dipole is eventually formed in situ while triethylamine (TEA) in DMF is added dropwise

  摘要 以青藤碱盐酸盐和芳香醛为原料合成了一种新型结构的青藤碱异恶唑衍生物，需要六个步骤。以良好的收率获得了19个目标化合物。青藤碱盐酸盐在与氨中和反应和与3-氯丙炔取代反应后转化为4-炔基青藤碱，这是合成目标青藤碱异恶唑化合物的关键中间产物。另一个关键的中间产物是 1,3-偶极子，它可以从芳香醛中获得。用盐酸羟胺和碳酸钠溶液处理后，芳香醛转化为醛肟，与 N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 反应生成芳基羟氨基氯化物。1,3-偶极子最终原位形成同时滴加 DMF 中的三乙胺 (TEA)。然后加入4-炔基青藤碱，通过1,3-偶极环加成反应作为关键步骤提供青藤碱异恶唑衍生物。所有目标化合物均通过熔点、1 H NMR、13 C NMR、HRMS和FT-IR光谱进行表征。
• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] OPIOID RECEPTOR MODULATING OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MORPHINANS<br/>[FR] MORPHINANES OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AUX OPIACÉS
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015097545A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, Y, Z, and G are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、Y、Z和G的定义如规范中所述。该发明还涉及使用公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Substituted Morphinans and the Use Thereof
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187573A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I化合物： 及其医药可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b的定义如说明书中所述。本发明还涉及使用式I化合物来治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] HETEROCYCLIC MORPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE MORPHINAN ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015192039A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and Z are defined as set forth in the specification. In certain embodiments, the invention is also directed to compounds of Formula II-VII and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to VII, and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4和Z的定义如规范中所述。在某些实施例中，该发明还涉及公式II-VII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物。该发明还涉及利用公式I至VII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。该发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。