thebaine N-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: thebaine N-oxide
• 英文别名: (4R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3-methyl-3-oxido-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: PMXUJDPQAVEYII-CMUWLYKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thebaine N-oxide 在 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以38%的产率得到northebaine
  参考文献：
  名称：

  使用修饰的非经典Polonovski反应对鸦片生物碱进行有效的N-去甲基化。

  摘要：

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。

  DOI：

  10.1021/jo035243z
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到thebaine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  使用修饰的非经典Polonovski反应对鸦片生物碱进行有效的N-去甲基化。

  摘要：

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。

  DOI：

  10.1021/jo035243z

文献信息

• One-pot N-dealkylation and acid-catalyzed rearrangement of morphinans into aporphines
  作者：Sándor Berényi、Zsuzsanna Gyulai、Antal Udvardy、Attila Sipos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.12.103

  日期：2010.2

  The one-pot N-demethylation and acid-catalyzed rearrangement of morphinan-N-oxides offers a new, shorter and more efficient route to neuropharmacologically important N-substituted aporphines. An improved procedure is described for the preparation of the starting alkaloid N-oxides using Na2WO4 as catalyst. The transetherification during the rearrangement of codeinone into 2-O-alkyl-norapocodeines is

  一锅N-去甲基化和吗啡喃-N-氧化物的酸催化重排提供了一条新的，更短且更有效的途径来获得神经药理学上重要的N-取代的紫杉醇。描述了使用Na 2 WO 4作为催化剂制备起始生物碱N-氧化物的改进方法。记录了可待因酮重排成2 - O-烷基-诺拉普可待因期间的酯交换作用。
• Selective Olefin Reduction in Thebaine Using Hydrazine Hydrate and O₂ under Intensified Continuous Flow Conditions
  作者：Bartholomäus Pieber、D. Phillip Cox、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00370

  日期：2016.2.19

  pathway from morphine, codeine or thebaine. The latter alkaloid is an attractive precursor as it is not used as a remedy itself. The key step in this production route is a selective olefin reduction forming 8,14-dihydrothebaine which can be subsequently hydrolyzed to yield hydrocodone. Unfortunately, standard hydrogenation procedures cannot be applied due to severe selectivity problems. A transfer hydrogenation

  氢可酮是一种高价值的活性药物成分（API），通常是通过吗啡，可待因或蒂巴因的半合成途径生产的。后一种生物碱是有吸引力的前体，因为它本身并不用作药物。该生产路线中的关键步骤是选择性还原烯烃，形成8,14-二氢蒂巴因，然后可将其水解以生成氢可酮。不幸的是，由于严重的选择性问题，无法应用标准的氢化程序。使用原位生成的二酰亚胺进行的转移氢化是实现选择性转化的唯一已知替代方法。这种高度不稳定的还原剂最经济的产生是通过将O 2氧化水合肼（N 2 H 4 ·H 2 O）来实现的。。过去，由于批量爆炸的巨大潜力，该路线在工业规模上是“禁止”的。连续的高温/高压方法可以对危险反应混合物进行高效，安全和可扩展的处理。通过使用四个连续的液体进料（N 2 H 4 ·H 2 O）和停留时间单元，实现了与工业相关的还原，从而在不到1小时的时间内实现了高度选择性的还原。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF N-DEMETHYLATED MORPHINANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS MORPHINANES N-DÉMÉTHYLÉS
  申请人：TPI ENTPR PTY LTD

  公开号：WO2009152577A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to a process for the preparation of an N-demethyl morphinane or a protected form thereof. In one form the preparation of the N-demethyl morphinane or a protected form thereof involves the N-demethylation of an N-methyl morphinane or protected form thereof. In particular the present process is useful in the preparation N-demethyl morphinane or a protected form thereof by N-demethylation of N-methyl morphinanes or protected forms thereof extracted from plants of the genus Papaver of the family Papaveraceae. An example of a suitable N-methyl morphinane that may be usefully subjected to the process of the present invention is thebaine.

  本发明涉及一种制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式的方法。在一种形式中，制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式涉及对N-甲基吗啡酮或其保护形式进行N-去甲基化。具体来说，本方法在从罂粟属植物中提取的N-甲基吗啡酮或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式方面是有用的。一个适用于本发明方法的合适N-甲基吗啡酮的例子是鸦片碱。
• An Improved Process for the N-Demethylation of Opiate Alkaloids using an Iron(II) Catalyst in Acetate Buffer
  作者：Gaik Kok、Trent D. Ashton、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/adsc.200800632

  日期：2009.1

  An improved process to N-demethylate opiate alkaloids utilising a solution of the ferrous porphyrin, tetrasodium 5,10,15,20-tetra(4-sulfophenyl)porphyrinatoiron(II) [=Fe(II)-TPPS (8)], in acetate buffer is described. This method provided the corresponding N-demethylated opiates in good yield with high reproducibility.

  利用亚铁卟啉，5,10,15,20-四（4-磺基苯基）卟啉铁（II）[= Fe（II）-TPPS（8）]四钠溶液制备N-去甲基鸦片生物碱的改进方法描述了乙酸盐缓冲液。该方法以高收率和高再现性提供了相应的N-去甲基鸦片制剂。
• Enzymatic transformations of morphinane alkaloids
  作者：Dezsö Vágújfalvi、Mária Petz-Stifter

  DOI：10.1016/s0031-9422(82)85012-7

  日期：1982.1