青藤碱 | 115-53-7

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 青藤碱
• 中文别名: 清风藤碱；(9alpha,13alpha,14alpha)-7,8-二脱氢-4-羟基-3,7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮
• 英文名称: sinomenine
• 英文别名: 7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methyl-9α,13α,14α-morphinan-6-one；7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methylmorphi-nane-6-one；7,8-didehydro-4-hydroxy-3, 7-dimethoxy-17-methylmorphinan-6-one；(−)-sinomenine hydrochloride；(1R,9S,10S)-4,12-dimethoxy-17-methyl-13-oxo-17-azoniatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-3-olate
• CAS: 115-53-7
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• mdl: MFCD01570460
• 分子量: 329.396
• InChiKey: INYYVPJSBIVGPH-QHRIQVFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  180 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D26 -71° (c = 2.1 in alc)
• 沸点：
  466.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2012 (rough estimate)
• 溶解度：
  Soluble to 65 mg/mL (197.33 mM) in DMSO
• LogP：
  1.245 (est)
• 稳定性/保质期：

  避免强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• RTECS号：
  QD2170000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉干燥的地方。

制备方法与用途

青风藤提取物

性质：类白色或浅黄色结晶性粉末，气味轻微，味道苦涩。

用途：具有多种生物学效应，包括镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡及降低血糖。此外，熊果酸还表现出明显的抗氧化功能，并广泛用作医药和化妆品原料。

青风藤提取物简介

青风藤碱是从防己科落叶缠绕藤本植物青藤（Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils）及其变种毛青藤（Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils var. cinereum Rehd.et wils.）的干燥藤茎中提取的一种生物碱。它具有镇痛、镇咳、局部麻醉及降压作用，能够释放组织胺，并抑制平滑肌活动。临床主要用于治疗急慢性关节炎、风湿和类风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎、肩周炎、老年性腰腿痛、软组织损伤以及各种神经性疼痛等。

【产地】青风藤主要产于西南、中南及华东等地。

【形态特征】青风藤呈长圆柱形，常弯曲，直径0.5～2厘米。表面绿褐色至棕褐色，有的灰褐色，有细纵纹及皮孔。节部稍膨大，有分枝。体轻，质硬而脆易折断，断面不平坦，灰黄色或淡灰棕色，皮部窄，木部射线呈放射状排列，髓部为类白色至淡黄色的海绵组织。

【化学性质】青风藤碱溶于乙醇、丙酮、氯仿及稀碱中。热苯也能使其溶解，但微溶于水、乙醚和苯中。

【含量测定方法】

(1) 供试品：防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎。 (2) 色谱条件：硅胶（直径约为5μm）为填充剂的正相柱，甲醇-乙二胺（100:0.125）作为流动相；检测波长为262nm。流速设定在0.5～0.7ml/min之间。青藤碱峰计算时理论板数应不低于1500。 (3) 对照品溶液配制：称取适量的青藤碱对照品，加入甲醇制成0.5mg/ml的溶液。 (4) 样品溶液配制：取青藤或毛青藤粉末0.5g，精密称定后置于25ml具塞瓶中，加70%乙醇20ml超声波处理20分钟，滤过，滤液即为样品溶液。 (5) 测定方法：分别吸取对照品和样品溶液各10μl注入高效液相色谱仪（HPLC）进行测定。

【含量结果】对19份不同的青风藤样本进行了含量测定，测定结果显示如下：

【用途】青风藤碱作为抗炎镇痛药用于风湿及类风湿性关节炎的治疗。同时，它还具有祛风除湿、活血通络和利尿消肿的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  青藤碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7,8-didehydro-4-(4-methoxybenzyloxy)-3,7-dimethoxy-17-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and molecular docking studies of sinomenine derivatives

  摘要：

  In order to search for drugs with excellent anti-inflammatory activities, a series of novel sinomenine derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibition activities against NF-kappa B activation induced by lipopolysaccharide (LPS). Compared with the natural parent sinomenine, compounds 2a-w showed higher activity, while compounds 1a-o showed similar activity against NF-kappa B. Moreover, a molecular model for the binding between compound 2v and the active site of p50 was provided on the basis of the computational docking results. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.087
• 作为产物：
  描述：

  (4bR,8aS,9S)-3,7-dimethoxy-11-methyl-6-oxo-6,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-4-yl propionate 在 甲基三辛基氯化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到青藤碱
  参考文献：
  名称：

  水不溶性高熔点有机底物水反应的实用解决方案

  摘要：

  对于难溶性高熔点（VSSHMP）有机底物进行水反应的问题，已经开发出一种实用的解决方案，该方法需要机械搅拌底物，相应的试剂，水，催化性Aliquat 336的混合物和沙子。当包括类固醇，酮，醛，芳族化合物和生物碱的底物的熔点为约200℃时，反应可以在20℃下进行。底物溶解度可以低至1×10 -10 mol L -1。

  DOI：

  10.1039/c2gc16328d
• 作为试剂：
  描述：

  双氧水 在 N-叔丁基-α-苯基硝酮 、 iron(II) sulfate 、 青藤碱 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 大鼠1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)2D)试剂盒
  参考文献：
  名称：

  青藤碱通过内源性抗氧化剂系统的ROS依赖性上调保护PC12神经元细胞免受H2O2诱导的细胞毒性和氧化应激。

  摘要：

  青藤碱（SN）是一种从中草药青枯菌中纯化得到的生物碱，被优先用于类风湿疾病的治疗，在许多先前的研究中都发挥了神经保护作用和抗炎作用。一些研究表明，SN的抗氧化特性主要通过抑制NADPH氧化酶的活化而起作用，这与SN的有益作用有关。但是，SN属于右旋吗啡喃类似物家族，可能引发活性氧（ROS）水平升高。因此，在本报告中，我们进行了研究，以研究其对PC12神经元细胞抗氧化应激的影响和机制。SN（0.1-5μM）预处理12 h可显着降低H2O2诱导的细胞毒性，并显着减轻氧化损伤。然而，SN在体外几乎没有直接清除自由基的特性，并在PC12细胞中诱导了ROS的“适当”生成。有趣的是，触发SN的ROS产生了激活Nrf2抗氧化剂系统（包括Nrf2，HO-1和NQO-1）的信号，该系统被抗氧化剂Trolox抑制。此外，Nrf2击倒大大削弱了SN预处理对氧化应激的有益作用。总之，我们的研究结果表明，SN通过内

  DOI：

  10.1007/s10571-017-0469-1

文献信息

• Design and synthesis of sinomenine isoxazole derivatives <i>via</i> 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Hongmei Pan、Tong Lu、Xuedan Wu、Chengwen Gu、Naili Tao、Biao Zhang、Ao Wang、Guangmei Chen、Kehua Zhang、Jie Cheng、Jie Jin

  DOI：10.1080/14786419.2019.1677649

  日期：2021.7.18

  3-chloropropyne. Another key intermediate product is 1,3-dipole, which can be obtained from aromatic aldehyde. After treatment with hydroxylamine hydrochloride and then sodium carbonate solution, aromatic aldehyde is converted to aldehyde oxime, which reacts with N-chlorosuccinimide (NCS) to afford aryl hydroximino chloride. 1,3-Dipole is eventually formed in situ while triethylamine (TEA) in DMF is added dropwise

  摘要 以青藤碱盐酸盐和芳香醛为原料合成了一种新型结构的青藤碱异恶唑衍生物，需要六个步骤。以良好的收率获得了19个目标化合物。青藤碱盐酸盐在与氨中和反应和与3-氯丙炔取代反应后转化为4-炔基青藤碱，这是合成目标青藤碱异恶唑化合物的关键中间产物。另一个关键的中间产物是 1,3-偶极子，它可以从芳香醛中获得。用盐酸羟胺和碳酸钠溶液处理后，芳香醛转化为醛肟，与 N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 反应生成芳基羟氨基氯化物。1,3-偶极子最终原位形成同时滴加 DMF 中的三乙胺 (TEA)。然后加入4-炔基青藤碱，通过1,3-偶极环加成反应作为关键步骤提供青藤碱异恶唑衍生物。所有目标化合物均通过熔点、1 H NMR、13 C NMR、HRMS和FT-IR光谱进行表征。
• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE FERROPTIC CELL DEATH<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA MORT CELLULAIRE FERROPTOTIQUE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020210158A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The diterpene natural product pleuromutilin was subjected to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer.

  二萜类天然产物截短侧耳素经过一系列旨在通过少数合成步骤创造环系多样性的反应序列处理。这一努力产生了一批具有先前未报道环系的化合物，提供了一套结构多样且高度复杂的新化合物，适合在各种不同环境中进行筛选。生物学评估发现了一种新型化合物铁死亡素，这是一种小分子，能迅速且强有力地诱导癌细胞发生铁死亡。目标识别努力和CRISPR敲除研究表明，铁死亡素是一种硫氧还蛋白抑制剂，这是细胞抗氧化系统的一个关键组成部分。铁死亡素在乳腺癌的小鼠模型中正向调节免疫系统，并将成为研究促进铁死亡剂治疗癌症效用的有用工具。
• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Transdermal Permeation and Anti-Inflammation Activities of Novel Sinomenine Derivatives
  作者：Zi-Jian Zhao、Chang Zhao、Jing Xiao、Jian-Cheng Wang

  DOI：10.3390/molecules21111520

  日期：——

  Sinomenine is extracted from Sinomenii caulis (a traditional Chinese medicine), and it is used as the active ingredient in rheumatic arthritis treatments. It has been used in clinical applications for decades. However, there are some disadvantages, including low activity in transdermal permeation and a high dosage being clinically required. To overcome these defects, sinomenine was used as a primer

  青藤碱是从青藤（一种中药）中提取的，用作治疗风湿性关节炎的有效成分。它已在临床应用中使用了数十年。然而，存在一些缺点，包括透皮渗透活性低和临床需要的高剂量。为了克服这些缺陷，以青藤碱为引物，进行了结构修饰。在我们的研究中，通过体外透皮渗透和体外和体内抗炎反应筛选出八种新化合物。化合物 1a 表现出最有效的透皮渗透和抗炎活性。基于这些结果，可能需要进一步开发这种化合物。
• Efficient and Practical Oxidative Bromination and Iodination of Arenes and Heteroarenes with DMSO and Hydrogen Halide: A Mild Protocol for Late-Stage Functionalization
  作者：Song Song、Xiang Sun、Xinwei Li、Yizhi Yuan、Ning Jiao

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00932

  日期：2015.6.19

  efficient and practical system for inexpensive bromination and iodination of arenes as well as heteroarenes by using readily available dimethyl sulfoxide (DMSO) and HX (X = Br, I) reagents is reported. This mild oxidative system demonstrates a versatile protocol for the synthesis of aryl halides. HX (X = Br, I) are employed as halogenating reagents when combined with DMSO which participates in the present

  据报道，通过使用容易获得的二甲基亚砜（DMSO）和HX（X = Br，I）试剂，可对芳烃和杂芳烃进行廉价的溴化和碘化的高效实用系统。这种温和的氧化系统显示了用于合成芳基卤化物的通用协议。当与DMSO结合使用时，HX（X = Br，I）被用作卤化试剂，DMSO作为一种温和且廉价的氧化剂参与了本发明的化学反应。该氧化系统适合于天然产物的后期溴化。公斤级实验（> 95％的收率）显示出工业应用的巨大潜力。