蒂巴因酮 | 467-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 蒂巴因酮
• 英文名称: 7,8-didehydro-4-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morphinan-6-one
• 英文别名: thebainone-A；Thebainone；(1S,9R,10R)-3-hydroxy-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-13-one
• CAS: 467-98-1
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: SLJDAVMWFVYEFI-IYOUNJFTSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144°C
• 比旋光度：
  D28 -47° (c = 1.16 in 95% alc)
• 沸点：
  440.69°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1613 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蒂巴因酮 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以84%的产率得到4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Dihydrothebainone and Its 14 β-Epimer

  摘要：

  An improved synthesis for the preparation of diastereomerically pure dihydrothebainone (1) from thebaine (3) is reported. A 41% overall yield was realized over three steps via direct transformation of dihydrothebaine-Phi (4) to thebainone-A (6) with 6N HCl.

  DOI：

  10.1080/00397919808005110
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以29%的产率得到蒂巴因酮
  参考文献：
  名称：

  通过 TBADT 催化碳骨架光化学功能化合成新型吗啡喃阿片类药物**

  摘要：

  描述了通过将光化学产生的碳中心自由基添加到吗啡喃 C 环中含有烯酮的底物来合成新的吗啡喃阿片类药物。使用十钨酸四丁基铵（TBADT）作为氢原子转移光催化剂，可以使用多种自由基供体来制备多种C8功能化吗啡喃阿片类药物。这项工作展示了复杂的、高度功能化的基底的后期修饰。

  DOI：

  10.1002/chem.202201478

文献信息

• Synthesis of 3-alkoxy-7,8-didehydro-4-hydroxy-N-methylmorphinan-6-ones from morphine. Intermediates for novel A- and C-ring-functionalized morphinans. (Chemistry of opium alkaloids, Part XXII)
  作者：K. M. J. Brands、T. S. Lie、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19861051205

  日期：——

  Cesium-assisted benzylation of morphine (1) gave 3-O-benzylmorphine (3) in high yield, leading to a convenient synthesis of 3-benzyloxy-7,8-didehydro-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one (8). This was accomplished by Oppenauer oxidation of 3, followed by 4,5α-epoxy ring opening and methylation, respectively. The key step in this sequence, viz. the reductive epoxy ring opening with retention of the 7,8-double

  铯辅助吗啡的苄基化（1）以高收率得到3- O-苄基吗啡（3），从而方便地合成了3-苄氧基-7,8-二氢-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6-（8）。这是通过3的Oppenauer氧化，然后分别进行4,5α-环氧开环和甲基化来完成的。此序列中的关键步骤，即。具有保留的7,8-双键的还原性环氧开环也可以应用于可待因酮（4），定量地获得蒂巴因酮-A（6）。3的低产合成霍夫曼降解产物16和17可以解释涉及经典过程的过程。
• A novel approach to the synthesis of morphine alkaloids: the synthesis of (d,l)-thebainone-A
  作者：Marcus A. Tius、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/ja00041a008

  日期：1992.7

  A nonconventional approach to the preparation of morphinans has been applied to the total synthesis of thebainone-A and β-thebainone-A. Noteworthy features of this synthesis are the regiospecificity of the Diels-Alder reaction to form 9 and of the enolization-hydroxylation of 11, the unusual aromatization of 14 as well as the selectivity of the intramolecular Michael addition of the of the anine to

  一种制备吗啡喃的非常规方法已应用于蒂巴酮-A 和β-蒂巴因-A 的全合成。该合成的值得注意的特征是形成 9 的 Diels-Alder 反应和 11 的烯醇化-羟基化的区域特异性、14 的不寻常芳构化以及分子内迈克尔加成形成 41 的选择性。该路线提供了获得与吗啡相关的几种生物碱骨架的途径，并展示了合成芳香分子的新方法
• Deconstructive Asymmetric Total Synthesis of Morphine‐Family Alkaloid (−)‐Thebainone A
  作者：Si‐Hua Hou、Adriana Y. Prichina、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/anie.202103553

  日期：2021.6

  deconstructive strategy for the first asymmetric synthesis of (−)-thebainone A, capitalizing on an enantioselective C−C bond activation and a C−O bond cleavage reaction. The rhodium-catalyzed asymmetric “cut-and-sew” transformation between sterically hindered trisubstituted alkenes and benzocyclobutenones allowed efficient construction of the fused A/B/C rings and the quaternary center of the natural

  在此，我们描述了首次不对称合成 (−)-蒂巴因酮 A 的解构策略的开发，利用对映选择性 C−C 键激活和 C−O 键裂解反应。铑催化的空间位阻三取代烯烃和苯并环丁烯酮之间的不对称“剪切和缝合”转化允许有效构建稠合的A/B/C环和天然产物的四元中心。新优化的条件显示出广泛的底物范围和出色的对映选择性（高达 99.5:0.5 er）。利用硼介导的醚键断裂，我们通过两条互补路线完成了吗啡生物碱(−)-蒂巴因酮A的合成。
• The Conversion of trans to cis Fusions of Rings II and III in the Morphine Series
  作者：Marshall Gates、Roger Helg

  DOI：10.1021/ja01098a036

  日期：1953.1
• Schoepf; Hirsch, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1931, vol. 489, p. 224,247-249
  作者：Schoepf、Hirsch

  DOI：——

  日期：——