甲苯磺酸纳地美定 | 1345728-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 甲苯磺酸纳地美定
• 英文名称: naldemedine tosylate
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7,9-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl]-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1345728-04-2
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₃₂H₃₄N₄O₆
• 分子量: 742.85
• InChiKey: WCYDLROFMZJJLE-RTMHEQJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

纳得美定(S-297995)甲苯磺酸酯是一种口服活性μ-阿片受体拮抗剂(PAMORA)。对重组人μ、δ和κ阿片受体的研究表明，它具有强大的结合亲和力(Ki分别为0.34、0.43、0.94 nM)，并且表现出显著的拮抗活性(IC50分别为25.57、7.09、16.1 nM)。这种药物可用于阿片诱导便秘(OIC)的研究。此外，预测表明纳得美定可能与SARS-CoV-2基因组编码的3CLpro酶结合。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲苯磺酸纳地美定 在 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 以10.01 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL OF 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL MORPHINAN DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了化合物的稳定晶体形式，其化学式为（IA）：酸盐和/或其溶剂合物。所述晶体形式非常有用，可用作制备药物的材料。本发明还提供了制备6,7-不饱和-7-氨基甲酰吗啡酮衍生物的新方法。

  公开号：

  US20130231485A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl isocyanate 在 potassium hydroxide 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 甲苯磺酸纳地美定
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL OF 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL MORPHINAN DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了化合物的稳定晶体形式，其化学式为（IA）：酸盐和/或其溶剂合物。所述晶体形式非常有用，可用作制备药物的材料。本发明还提供了制备6,7-不饱和-7-氨基甲酰吗啡酮衍生物的新方法。

  公开号：

  US20130231485A1

文献信息

• 6,7-unsaturated-7-carbamoyl substituted morphinan derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US08084460B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  A novel compound which is useful as an agent for treating and/or preventing emesis, vomiting and/or constipation. A compound represented by the formula (I): wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl etc., R3 is hydrogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted lower alkoxy etc., R4 is hydrogen or lower alkyl, R5 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl lower alkyl or lower alkenyl, or a pharmaceutically acceptably salt, or a solvate thereof is provided.

  一种新化合物，可用作治疗和/或预防恶心、呕吐和/或便秘的药剂。该化合物的化学式表示为（I）：其中R1和R2各自独立地表示氢、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基等；R3表示氢、羟基、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的低级炔基、可选取代的低级烷氧基等；R4表示氢或低级烷基；R5表示氢、低级烷基、环烷基低级烷基或低级烯基；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
• METHOD FOR PREPARING NALDEMEDINE
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：US20220194953A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Provided is a cost-effective process for preparing naldemedine having high purity with high yields.

  提供了一种经济实惠的过程，用于制备高纯度且收率高的纳尔地美定。
• Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US10952968B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The solid preparation which improved the dissolution profile and the stability of the 6,7-unsaturation-7-carbamoyl morphinan derivative is provided. When 6,7-unsaturation-7-carbamoyl morphinan derivative, croscarmellose sodium and ferric oxide were contained, not titanium oxide in the solid preparations and the coating solid preparations, a dissolution rate after 15 minutes of the dissolution test is more than 85%, and stability, particularly, light stability can be improve.

  本发明提供了一种固体制剂，可改善 6,7-未饱和-7-氨基甲酰基吗啡烷衍生物的溶解曲线和稳定性。当固体制剂和包衣固体制剂中不含有氧化钛，而含有 6，7-不饱和-7-氨基甲酰基吗啡南衍生物、卡麦素钠和氧化铁时，15 分钟溶出试验后的溶出率大于 85%，稳定性，尤其是光稳定性得到改善。
• WO2006126529A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Improved Synthesis of Naldemedine Tosylate and Crystal Structures of Four Related Solid Forms
  作者：Sven Nerdinger、Josef Spreitz、Thomas Gelbrich、Marijan Stefinovic、Ulrich J. Griesser

  DOI：10.3987/com-21-s(r)9

  日期：——