布洛芬 | 15687-27-1

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 布洛芬
• 中文别名: 2-(4-异丁基苯基)丙酸；异丁苯丙酸；异丁洛芬；芬必得；对异丁苯丙酸；4-异丁基-Α-甲基苯乙酸；2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸；拔怒风；2-(-4-异丁基苯基)丙酸；4-异丁基-α-甲基苯基乙酸
• 英文名称: ibuprofen
• 英文别名: 2-(p-isobutylphenyl)-propionic acid；2-(4-isobutylphenyl)propanoic acid；2-(4-isobutylphenyl)propionic acid；rac-ibuprofen；2-(4-(2-methylpropyl)phenyl)propanoic acid；2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 15687-27-1
• 化学式: C₁₃H₁₈O₂
• mdl: MFCD00010393
• 分子量: 206.285
• InChiKey: HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-78 °C
• 沸点：
  157 °C (4 mmHg)
• 比旋光度：
  [α]D20 -1～+1°(c=1,C2H5OH)
• 密度：
  1.0364 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮、甲醇和二氯甲烷。溶于碱金属氢氧化物和碳酸盐的稀溶液。
• LogP：
  3.970
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless, crystalline stable solid
• 气味：
  Characteristic odor
• 蒸汽压力：
  4.74X10-5 mm Hg @ 25 °C
• 水溶性：
  -3.99
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.28
• 解离常数：
  pKa= 5.2
• 碰撞截面：
  144 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1594;1594;1614;1614;1585;1600

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

布洛芬在肝脏中迅速被代谢和生物转化，形成主要的水合和羧化衍生物。一旦被吸收，R-对映体在大约53-65%的范围内通过alpha-甲基酰辅酶A消旋酶的活性，转化为更活跃的S-对映体。布洛芬的代谢可以分为I相，即异丁基链的水合作用，形成2或3-羟基衍生物，随后氧化为2-羧基布洛芬和对羧基-2-丙酸。这些氧化反应是由细胞色素P450同种型CYP 2C9、CYP 2C19和CYP 2C8的活性完成的。因此，这些酶参与了烷基侧链到羟基和羧基衍生物的氧化。在这些酶中，形成氧化代谢物的主要催化剂是CYP 2C9同种型。代谢的I相之后是II相，其中氧化代谢物可能在与葡萄糖醛酸结合后被排出。这一活动形成了酚和酰基葡萄糖醛酸。

Ibuprofen is rapidly metabolized and biotransformed in the liver to the formation of major metabolites which are the hydroxylated and carboxylated derivatives. As soon as it is absorbed, the R-enantiomer undergoes extensive enantiomeric conversion (53-65%) to the more active S-enantiomer _in vivo_ by the activity of alpha-methylacyl-CoA racemase. Ibuprofen metabolism can be divided in phase I which is represented by the hydroxylation of the isobutyl chains for the formation of 2 or 3-hydroxy derivatives followed by oxidation to 2-carboxy-ibuprofen and p-carboxy-2-propionate. These oxidative reactions are performed by the activity of the cytochrome P450 isoforms CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2C8. Therefore, these enzymes participate in the oxidation of the alkyl side chain to hydroxyl and carboxyl derivatives. From this enzymes, the major catalyst in the formation of oxidative metabolites is the isoform CYP 2C9. The metabolic phase I is followed by a phase II in which the oxidative metabolites may be conjugated to glucuronide prior to excretion. This activity forms phenolic and acyl glucuronides.

来源:DrugBank

代谢

人体和动物体内的两个主要代谢途径是通过氧化攻击异丁基侧链；它们是将三级碳羟基化以产生稳定的叔醇，以及氧化两个相邻甲基基团中的一个以产生酸。

TWO MAJOR METABOLIC PATHWAYS IN MAN & IN ANIMALS PROCEED BY OXIDATIVE ATTACK OF ISOBUTYL SIDE CHAIN; THEY ARE HYDROXYLATION OF THE TERTIARY CARBON TO YIELD A STABLE TERTIARY ALCOHOL, & OXIDATION OF 1 OF THE 2 GEMINAL METHYL GROUPS TO YIELD THE ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

布洛芬在人体内转化为2-(4-(2-羧基丙基)苯基)丙酸和2-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙酸。/来自表格/

IBUPROFEN GIVES 2-(4-(2-CARBOXYPROPYL)PHENYL)PROPIONIC ACID & 2-(4-(2-HYDROXY-2-METHYLPROPYL)PHENYL)PROPIONIC ACID IN MAN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

口服布洛芬0.8克，每日三次，连续服用14天的药代动力学在7名功能性无尿症患者（年龄34-66岁）中进行研究，这些患者正在接受血液透析。布洛芬在血浆中没有积聚，透析液中也没有完整的布洛芬，这表明布洛芬通过代谢途径被清除。布洛芬的代谢物确实显著积聚，羧基衍生物的平均血浆水平为249微克/毫升，羟基衍生物的平均血浆水平为57微克/毫升。然而，两者都在透析液中检测到。通过动脉和静脉差异计算出的透析清除率与透析液中两种代谢物的实际回收率相符。任何受试者都没有观察到副作用。

The pharmacokinetics of oral ibuprofen following a dose of 0.8 g given 3 times a day for 14 days were studied in 7 functionally anephric patients (aged 34-66 yr) undergoing hemodialysis. No accumulation of ibuprofen plasma concns & an absence of intact ibuprofen in dialysate indicated clearance through metabolic pathways. The metabolites did accumulate significantly with mean plasma levels of 249 mcg/ml for the carboxy derivatives & 57 mcg/ml for the hydroxy derivatives of ibuprofen. However, both were detected in the dialysate. Dialysis clearance calculated by arterial & venous difference was found to agree with actual recovery in dialysate for both metabolites. Side effects were not observed in any subject.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

R-对映体在体内经历了广泛的对映体转化（53-65%），转化为更具活性的S-对映体。通过氧化代谢为2种无活性代谢物：(+)-2[4'-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸和(+)-2-[4'-(2-羧基丙基)苯基]丙酸。从尿液中回收了极少量的1-羟基布洛芬和3-羟基布洛芬。细胞色素P450 2C9是形成氧化代谢物的主要催化剂。氧化代谢物在排泄前可能与葡萄糖醛酸结合。 消除途径：布洛芬在尿液中迅速代谢并排出。 半衰期：2-4小时

R-enanatiomer undergoes extensive enantiomeric conversion (53-65%) to the more active S-enantiomer <i>in vivo</i>. Metablized by oxidation to 2 inactive metabolites: (+)-2[4'-(2-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propionic acid and (+)-2-[4'-(2-carboxypropyl)phenyl]propionic acid. Very small amounts of 1-hydroxyibuprofen and 3-hydroxyibuprofen have been recovered from urine. Cytochrome P450 2C9 is the major catalyst in the formation of oxidative metabolites. Oxidative metabolites may be conjugated to glucuronide prior to excretion. Route of Elimination: Ibuprofen is rapidly metabolized and eliminated in the urine. Half Life: 2-4 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

布洛芬的确切作用机制尚不清楚。布洛芬是一种非选择性环氧合酶抑制剂，这种酶通过花生四烯酸途径参与前列腺素的合成。其药理效果被认为是由于抑制环氧合酶-2（COX-2），减少了介导炎症、疼痛、发热和肿胀的前列腺素的合成。退热效果可能是由于对下丘脑的作用，导致外周血流量增加、血管扩张，随后热量散失。抑制COX-1被认为会导致布洛芬的一些副作用，包括胃肠道溃疡。布洛芬以消旋混合物的形式给药。R-对映体在体内大量转化为S-对映体。S-对映体被认为是药理活性更强的对映体。

The exact mechanism of action of ibuprofen is unknown. Ibuprofen is a non-selective inhibitor of cyclooxygenase, an enzyme invovled in prostaglandin synthesis via the arachidonic acid pathway. Its pharmacological effects are believed to be due to inhibition cylooxygenase-2 (COX-2) which decreases the synthesis of prostaglandins involved in mediating inflammation, pain, fever and swelling. Antipyretic effects may be due to action on the hypothalamus, resulting in an increased peripheral blood flow, vasodilation, and subsequent heat dissipation. Inhibition of COX-1 is thought to cause some of the side effects of ibuprofen including GI ulceration. Ibuprofen is administered as a racemic mixture. The R-enantiomer undergoes extensive interconversion to the S-enantiomer <i>in vivo</i>. The S-enantiomer is believed to be the more pharmacologically active enantiomer.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高在低剂量、长期布洛芬治疗中的发生率与安慰剂对照组相当（0.4%）。然而，在使用高剂量、全剂量2400至3200毫克/日的情况下，ALT升高的发生率更高（高达16%）。通常，ALT升高是轻度的，很少超过100 U/L。布洛芬过量（>5-10克）的特征是在摄入后3至6小时出现激动和昏迷，随后是昏迷、呼吸抑制和乳酸酸中毒，这可能导致死亡。然而，大多数布洛芬过量案例并未伴随显著的肝损伤或黄疸。 布洛芬引起的特异质、临床明显的肝损伤非常罕见（估计每10,000个处方中发生率为1.0-1.6例）。然而，已经发表了几份令人信服的报告，报告了急性肝衰竭和归因于布洛芬的死亡案例，通常是在开始治疗后几天内出现免疫过敏样反应（案例1和2）。有些病例与严重的超敏反应有关，如史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死松解症，通常伴有混合性或胆汁淤积性肝损伤模式。发病时间通常在开始治疗后几天到3周内，极少数案例在3到6周后出现。免疫过敏特征明显（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、面部水肿、淋巴结病）。大多数病例的严重程度为轻到中度，停用布洛芬后迅速可逆。布洛芬引起的胆汁淤积性肝损伤的罕见实例随后出现了严重、持久的胆汁淤积，消失胆管综合征和慢性肝衰竭（案例3）。 长期或慢性布洛芬治疗期间出现临床明显肝损伤的情况尚未有令人信服的证明。然而，有报道称慢性丙型肝炎患者在开始布洛芬治疗后出现了无症状的发作，ALT水平升高超过1000 U/L，并在停用后迅速缓解。 可能性评分：A（已知但罕见的临床明显肝损伤原因）。

Rates of serum aminotransferase elevations during low dose, chronic ibuprofen therapy are comparable to those that occur with placebo controls (0.4%). However, higher rates of ALT elevations occur with high, full doses of 2,400 to 3,200 mg daily (up to 16%). Generally, ALT elevations are mild and rarely above 100 U/L. Ibuprofen overdose (>5-10 grams) is characterized by onset of agitation and stupor 3 to 6 hours after ingestion, followed by coma, respiratory depression and lactic acidosis which can be fatal. Most cases of ibuprofen overdose, however, have not been accompanied by prominent liver injury or jaundice. Idiosyncratic, clinically apparent liver injury due to ibuprofen is very rare (estimated to occur at a rate of 1.0-1.6 cases per 100,000 prescriptions). However, several convincing reports have been published of acute liver failure and death attributed to ibuprofen, usually after presentation with an immunoallergic-like reaction within days of starting (Cases 1 and 2). Some instances are associated with severe hypersensitivity reactions, such as Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis usually with a mixed or cholestatic pattern of liver injury. The time to onset is usually within a few days to 3 weeks of starting, rare cases arising after 3 to 6 weeks. Immunoallergic features are prominent (fever, rash, eosinophilia, facial edema, lymphadenopathy). Most cases are mild-to-moderate in severity and rapidly reversible on stopping ibuprofen. Rare instances of cholestatic liver injury due to ibuprofen were followed by severe, protracted cholestasis, vanishing bile duct syndrome and chronic liver failure (Case 3). The appearance of clinically apparent liver injury during long term or chronic ibuprofen therapy has not been convincingly demonstrated. However, instances of asymptomtic flares of chronic hepatitis C have been reported after initiation of ibuprofen therapy with ALT levels rising to more than 1000 U/L and rapidly resolving with stopping. Likelihood score: A (well known but rare cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：布洛芬

Compound:ibuprofen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服吸收效果非常好，非血管给药后1到2小时可达血药浓度峰值。餐后立即服用布洛芬会稍微降低吸收速率，但吸收程度不会改变。成年人口服布洛芬在上消化道吸收非常迅速。平均Cmax（最高血药浓度）、Tmax（达到最高血药浓度的时间）和AUC（血药浓度-时间曲线下面积）分别约为20 mcg/ml、2小时和70 mcg·h/ml。这些参数可能会因对映体形式、给药途径和剂量的不同而有所变化。

It is very well absorbed orally and the peak serum concentration can be attained in 1 to 2 hours after extravascular administration. When ibuprofen is administered immediately after a meal there is a slight reduction in the absorption rate but there is no change in the extent of the absorption. When orally administered, the absorption of ibuprofen in adults is very rapidly done in the upper GI tract. The average Cmax, Tmax and AUC ranges around 20 mcg/ml, 2 h and 70 mcg.h/ml. These parameters can vary depending on the enantiomer form, route, and dose of administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

布洛芬在体内迅速代谢并随尿液排出，因此，超过90%的给药剂量通过这种方式排出。在最后一次给药后24小时内，布洛芬被完全消除，几乎全部给药剂量都经过代谢，约占消除剂量的99%。未改变的药物和活性二期代谢物通过胆汁排泄，占给药剂量的1%。总之，布洛芬以代谢物或其结合物的形式排出。布洛芬的消除不受年龄增长或肾功能损害的影响。

Ibuprofen is rapidly metabolized and eliminated in the urine thus, this via accounts for more than 90% of the administered dose. It is completely eliminated in 24 hours after the last dose and almost all the administered dose goes through metabolism, representing about 99% of the eliminated dose. The biliary excretion of unchanged drug and active phase II metabolites represents 1% of the administered dose. In summary, ibuprofen is excreted as metabolites or their conjugates. The elimination of ibuprofen is not impaired by old age or the presence of renal impairment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

布洛芬的表观分布容积为0.1 L/kg。

The apparent volume of distribution of ibuprofen is of 0.1 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

清除率介于3-13升/小时之间，具体取决于给药途径、对映体类型和剂量。

The clearance rate ranges between 3-13 L/h depending on the route of administration, enantiomer type and dosage.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

布洛芬口服给药后迅速吸收，15-30分钟后观察到血浆中峰值浓度。血浆中的半衰期约为2小时。布洛芬广泛地（99%）与血浆蛋白结合，但药物在常规浓度下只占据总药物结合位点的一小部分。布洛芬缓慢进入关节腔，并可能在血浆浓度下降时在那里保持较高的浓度。在实验动物中，布洛芬及其代谢物容易通过胎盘。布洛芬的排泄是迅速和完全的。摄入剂量的90%以上以代谢物或其结合物的形式通过尿液排出。

Ibuprofen is rapidly absorbed after oral admin, & peak concns in plasma are observed after 15-30 min. The half-life in plasma is about 2 hr. Ibuprofen is extensively (99%) bound to plasma proteins, but the drug occupies only a fraction of the total drug-binding sites at usual concns. Ibuprofen passes slowly into the synovial spaces & may remain there in higher concn as the concns in plasma decline. In experimental animals, ibuprofen & its metabolites pass easily across the placenta. The excretion of ibuprofen is rapid & complete. More than 90% of an ingested dose is excreted in the urine as metabolites or their conjugates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36,S36/37,S61
• 危险类别码：
  R22,R51/53,R63
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  2811
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  MU6640000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P330,P403+P233,P501
• 储存条件：
  常温密闭避光，通风干燥

SDS

2-(4-异丁苯基)丙酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-(4-Isobutylphenyl)propionic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
2-(4-异丁苯基)丙酸 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-(4-异丁苯基)丙酸
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 15687-27-1
俗名： Ibuprofen , 4-Isobutyl-α-methylphenylacetic Acid
分子式： C13H18O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
危害迹象： 发烧, 肝炎, 月经周期异常, 复视, 过敏, 肿胀, 皮炎
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
2-(4-异丁苯基)丙酸 修改号码：5

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模块 8. 接触控制和个体防护
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 特殊味
pH: 无数据资料
熔点： 76°C
沸点/沸程 157 °C/0.5kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
蒸气压： 6.32x10-3Pa/25°C
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于(21mg/L, 25°C)
[其他溶剂]
易溶于： 酒精
溶于： 许多有机溶剂
log水分配系数 = 3.97

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-chd LDLo:469 mg/kg
orl-man LDLo:171 mg/kg
orl-rat LD50:636 mg/kg
orl-wmn TDLo:8 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： skn-hmn 2%/2D
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： cyt-mus-orl 1470 mg/kg/7D
sce-mus-ipr 50 mg/kg
sce-mus-orl 270 mg/kg
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： rec-rat TDLo:270 mg/kg(17-21D preg)
orl-rat TDLo:9750 mg/kg(65D male)
orl-wmn TDLo:8 mg/kg(1D pre)
orl-mus TDLo:1260 mg/kg(7-13D preg)
RTECS 号码: MU6640000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
2-(4-异丁苯基)丙酸 修改号码：5

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模块 12. 生态学信息
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 3
土壤中移动性
log水分配系数： 3.97
1.5 x 10-2
土壤吸收系数 （Koc）：
亨利定律 3400
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药(NSAID)，具有良好的解热镇痛及消炎作用。以下是关于布洛芬的一些关键信息：

化学性质与用途

• 化学性质：白色结晶性粉末，熔点为75-77℃，不溶于水但易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
• 用途：
  • 解热镇痛：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛及关节痛。
  • 消炎作用：适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等炎症性疾病。

生产方法

• 布洛芬可以由异丁基苯乙酮通过缩合、水解、消除、氧化、中和等一系列化学反应制备而成。

注意事项与副作用

1. 禁忌症：

   • 孕妇及哺乳期妇女不宜使用。
   • 晚期妊娠用药可延长孕期，引起难产及产程延长。

2. 注意事项：长期服用可能导致胃肠道不适、出血等不良反应；肾功能不全患者需定期检查肾功能。

3. 副作用：

   • 消化系统：消化不良、胃痛、恶心呕吐等（发生率约16%）；
   • 神经系统：头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣（发生率约1%-3%）；
   • 肾功能损害较少见，但可能发生下肢浮肿；
   • 皮疹、支气管哮喘发作等其他少见症状。

注意事项

• 避免与抗凝血药物或抗糖尿病药物同时使用。
• 在用药期间如出现胃肠出血、肝肾功能损害、视力障碍、白细胞减少及过敏反应等情况，应立即停药并就医检查。

布洛芬是一种有效的镇痛和消炎药物，在临床上应用广泛。但需要注意的是，它也存在一定的副作用和禁忌症，在使用时需严格按照医嘱服用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布洛芬 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 butyl 2-(4-isobutylphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Trichosporon beigelli esterase (TBE): a versatile esterase for the resolution of economically important racemates

  摘要：

  A hydrolase producing strain Trichosporon beigelli esterase (TBE) isolated from local cottage cheese in its native form has displayed versatility and high efficacy in the kinetic resolution of a wide range of economically important substrates, which include racemic secondary alcohols, such as 1-(6-methoxy-2-naphtliyl)ethanol (E similar to 316), 1-(3,4-methylenedioxyphenyl)ethanol and pentanol (E similar to 180 and 156 resp.), and alkyl esters of carboxylic acids such as ibuprofen (E similar to 340), 2-(benzylthio)propanoic acid (E similar to 1000). In other substrates such as in the primary alcohol 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propan-1-ol and carboxylic acids such as 2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid, 2-(2-naphthyloxy)propanoic acid, and substituted 2-thiopropanoic acids, it displayed moderate to low selectivity. Commercial lipases such as CCL, PPL, and PSL were also used in the resolution of the substrates for comparative studies. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.07.009
• 作为产物：
  描述：

  异丁芬酸 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium amide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.83h， 生成 布洛芬
  参考文献：
  名称：

  突触前胆碱能调节剂可作为有效的认知增强剂和止痛药。1.热带和2-苯基丙酸酯。

  摘要：

  先前的研究表明，（R）-（+）-hyscyamine具有镇痛活性，这是由于中央毒蕈碱自体受体拮抗后ACh释放增加所致。由于增强中央胆碱能传递可能对认知障碍有益，因此我们操纵了（R）-（+）-水苏胺，合成了几种热带和2-苯基丙酸衍生物，目的是获得能够增加ACh释放的药物因此具有镇痛和促智作用。结果表明，几种新化合物确实是有效的镇痛药（镇痛作用与吗啡相当），并且最有效的一种（（+/-）-19，PG9）也具有显着的认知增强特性。

  DOI：

  10.1021/jm00037a022
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯苯磺酰胺 、 N-甲基-N-苯基苯甲酰胺 在 potassium dichromate 、 布洛芬 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，包括以下步骤：S1、向反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，并向其中加入有机溶剂，由磁力棒搅拌混匀；S2、向S1的混合物中依次加入催化剂、氧化剂和助剂；S3、设定反应釜的反应温度和反应时间，反应完全后将产物自然冷却至室温，然后过滤。本发明通过在制备的原料中加入2‑(4‑异丁基苯基)丙酸作为助剂来使用，可以通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用，并通过下丘脑体温调节中枢而起到相应的解热作用，对患者有镇痛消炎之效。

  公开号：

  CN112574096A

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。

表征谱图