米格列奈 | 145375-43-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 米格列奈
• 中文别名: (2S)-2-苄基-3-(顺式全氢异吲哚-2-羰基)丙酸
• 英文名称: mitiglinide
• 英文别名: (S)-2-benzyl-4-((3aR,7aS)-1H-isoindol-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-yl)-4-oxobutanoic acid；(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-(phenylmethyl)butanoic acid；(S)-2-benzyl-4-((3aR,7aS)-hexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl)-4-oxobutanoic acid；(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-benzyl-butanoic acid；(S)-2-benzyl-4-((3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2yl)-4-oxobutanoic acid；(2S)-4-[(3aS,7aR)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-2-yl]-2-benzyl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 145375-43-5
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量: 315.412
• InChiKey: WPGGHFDDFPHPOB-BBWFWOEESA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D24 -3.2° (c = 1.04 in methanol); D18 -3.5° (c = 1.00 in methanol)
• 沸点：
  519.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

米特格列奈（KAD-1229）是一种促胰岛素药物，属于ATP敏感性钾离子（KATP）通道拮抗剂。它对胰腺β细胞中的Kir6.2/SUR1复合物表现出高度特异性。因此，米特格列奈常用于2型糖尿病的研究中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米格列奈 在 calcium chloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以79.5%的产率得到(2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindoline-2-carbonyl)propionate calcium dihydrate
  参考文献：
  名称：

  米格列奈钙的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度米格列奈钙的制备方法，该方法包括下述步骤：（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的水解；米格列奈钙的合成。本方法简化了合成路线，且操作方便、原料成本低、设备要求低，具有经济环保、工艺简单的特点。本方法可将液体(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸成酯后结晶出来，便于提纯和保存，使之便于实现工业化生产。经试验证实本发明后处理简便、反应区域选择性好、产品的纯度高并且成本相对较低，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN103709092B
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-benzyl-4-(hexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl)-4-oxobutanoic acid 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到米格列奈
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR OBTAINING (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1 H-ISOINDOL- 2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOIC ACID AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR L'OBTENTION D'ACIDE (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1H-ISOINDOL-2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOÏQUE ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  将化合物（IV）与化合物（V）在溶剂中反应，得到（S）-米格林肽（II）和化合物（III）作为副产物；去除溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；收集固体并应用至少一个循环过程，包括：- 用有机溶剂回流化合物（III）的溶液，得到（S）-米格林肽（II）和进一步的化合物（III）作为副产物，- 去除有机溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；- 将母液与固体分离，并混合所有母液；从母液中去除乙酸乙酯以获得（S）-米格林肽。

  公开号：

  WO2013189829A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012015693A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Described herein are compounds of formula (I) :The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述了化合物的结构式(I)：结构式I的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的治疗药物。